Введение к работе
Актуальность темы В эпидемиологических исследованиях, как одномоментных, так и проспективных, обнаружено более 200 факторов -средовых, наследственных, метаболических, которые в той или иной степени способствуют развитию заболеваний, обусловленных атеросклерозом, в том числе ИБС. Кроме основных факторов риска ИБС (курение, АГ и ГХС), обусловливающих не менее половины всех случаев ИБС, следует выделить и другие факторы, способствующие атерогенезу: ИНСД, гиперинсулинемию, ожирение, повышенный уровень фибриногена в крови (Оганов Р, 1997, Ferranini Е, 1987, Haffner S, 1993, Laakso М.1993).
В 1988 г. G. Reaven ' выдвинул предположение о том, что' инсулинорезистенетность и гиперинсулинемня вовлечены в патогенез таких распространенных заболеваний, как ИБС, ИНСД и АГ. Автор предложил термин "синдром X" для обозначения кластера метаболически связанных факторов, которые обычно имеют тенденцию к аккумуляции у одного и того же индивидуума. К ним относятся резистентность тканей к стимулированной инсулином утилизации глюкозы, НТГ, гиперинсулинемня, АГ, повышенная концентрация в крови ТГ, сопряженная со сниженным уровнем ХС ЛВП. Имеются указания на то, что развитие атеросклероза при инсулинорезистентности сопровождается нарушениями и в системе гемостаза: в частности, замечено повышение свертываемости крови и снижение фибринолитической активности (Juhan-Vague 1,1991).
Накопленные научные данные свидетельствуют о том, что метаболический синдром играет существенную роль в ускорении развития заболеваний, обусловленных атеросклерозом, претендуя на одно из ключевых мест среди факторов риска. В то же время, нет оснований утверждать, что метаболический синдром является строго определенным комплексом нарушений, характеризующимся одинаковым набором его составляющих компонентов и/или одинаковой их выраженностью у каждого больного. Более того, не вполне ясно, всегда ли одна и та же последовательность нарушений приводит к развитию полного метаболического синдрома. В связи с этим представляется весьма
актуальным провести дифференцированное исследование по выявлению специфики метаболических нарушений у мужчин с АГ, включая изучение основных параметров системы гемостаза. Такое целенаправленное исследование позволит понять, все ли составляющие метаболического синдрома являются обязательными компонентами, при кластеризации которых многократно увеличивается риск ИБС. Кроме того, актуальным представляется оценить, каков атерогенный потенциал сочетания трех или двух компонентов метаболического синдрома, одним из которых является АГ, какие сочетания в наибольшей степени ассоциируются с ИБС, можно ли какие-либо из этих сочетаний рассматривать как "скрытую" форму инсулинорезистентности, или как раннюю стадию метаболического синдрома.
Цель исследования Изучить сочетающиеся с АГ метаболические нарушения, составляющие синдром инсулинорезистентности, выявить и охарактеризовать их специфику, оценить атерогенный потенциал сочетания двух-трех компонентов и полного метаболического синдрома.
Задачи исследования
1. В группе лиц с диагностированной 4-6 лет назад АГ выявить, в каком
. проценте случаев встречаются различные сочетания компонентов
метаболического синдрома.
2. В группах с различными сочетаниями компонентов метаболического
синдрома провести сравнительный анализ таких гемодинамических
показателей, как АД (САД и ДАД) и ЧСС.
-
Изучить особенности липидных нарушений при метаболическом ' синдроме.
-
Выявить возможный вклад АО в метаболический синдром.
-
Провести сравнительный анализ динамики показателей углеводного обмена на фоне пероральной нагрузки глюкозой в группах с различными сочетаниями компонентами метаболического синдрома.
-
Сравнить различные критерии диагностики инсулинорезистентности в группах с различными сочетаниями компонентов метаболического синдрома.
-
Изучить нарушения системы гемостаза при метаболическом синдроме.
-
Проанализировать связь метаболического синдрома с наличием ИБС.
Научная новизна Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное исследование больных с АГ с целью выявления у них метаболических нарушений, лежащих в основе синдрома инсулннорезистентности. Показана роль АО как возможного ключевого фактора инсулинорезистентности в группе мужчин среднего возраста из Московской популяции, страдающих АГ. В ходе анализа липидного профиля обнаружена специфика, состоящая в том, что липидные сдвиги при метаболическом синдроме у российских мужчин с АГ характеризуются не только повышением ХС ЛОНП и снижением ХС ЛВП, но и увеличением ХС ЛПН. Показано, что выявленные случаи ИБС в основном аккумулируются как в группе с полным метаболическим синдромом, так и при сочетании трех компонентов - АГ, АО и ГЛП, т. е. без проявлений нарушенного обмена углеводов в виде НТГ.
Практическая значимость Соотношение глюкоза/инсулин натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой при значении меньше 6 является критерием инсулинорезистентности. При этом определение инсулинорезистентности натощак более доступно и может быть предложено для использования в клинике, тогда как соотношение после нагрузки глюкозой оказывалось более чувствительным маркером для выявления скрытой (латентной) инсулинорезистентности. В результате работы предложено оценивать отношение ОТ/ОБ для характеристики регионарного распределения жира, что, наряду с определением ИМТ, позволяет более точно диагностировать тип ожирения.
Внедрение Результаты исследования внедрены в научную и практическую работу отдела профилактики внугренных болезней ГНИЦ ПММЗРФ.
Апробация работы Материалы доложены на межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ МЗ России по апробации кандидатских диссертаций 11.09.1997.
Публикации По теме диссертации опубликовано 7 работ и 1 принята в печать. Материалы доложены: на I конгрессе ассоциации кардиологов СНГ (май 1997 г., Москва), на IX Международном Дрезденском симпозиуме по липопротеидам и атеросклерозу (июнь 1997 г., Дрезден, Германия), на XII конгрессе Американского общества гипертонии (май 1997 г., Сан-
Франциско, США), на I конгрессе стран Средниземноморья по профилактической кардиологии (май 1997 г., Исфахан, Иран), на IV Международной конференции по профилактической кардиологии (июнь 1997 г., Монреаль, Канада), на VIII Европейской конференции по гипертонии (июнь 1997 г., Милан, Италия).
Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 25 отечественных и 109 иностранных источников. Диссертация изложена на /0/ страницах машинописи, иллюстрирована 13 таблицами, 21 рисунком.