Введение к работе
Актуальность темы.
Фибрилляция предсердий до настоящего времени остается самой распространенной тахиаритмией. Она встречается у 0,4% людей во взрослой популяции (Н. Kulbertus et al., 1982).
Несмотря на значительное число отечественных и зарубежных публикаций, посвященных этой проблеме, этиопатогенез ФП недостаточно изучен. ФП в большинстве случаев вторична, т. е. обусловлена каким-либо заболеванием сердечно-сосудистой системы. Но, по меньшей мере у 1/3 больных, этиологию ФП установить не удается. В этих случаях говорят об идиопатической, первичной или изолированной ФП (Lone Atrial Fibrillation). Предполагается, что в значительной части случаев идиопатическая (первичная) ФП наследственно обусловлена. Однако в литературе имеются лишь единичные работы, в которых делались попытки изучения генеалогии этого нарушения ритма.
J. Girona с соавторами (1997) представили 3 семьи с ФП, в которых 20 из 50 человек имели пароксизмальную или постоянную форму ФП. R. Brugada с соавт. (1998), исследуя большую семью с ФП, выявили генетические факторы риска данной патологии (мутации в X хромосоме, в генах а и р-адренорецепторов, а также связь полиморфизма митохондриальной ДНК с развитием первичной ФП).
Однако следует отметить, что все эти исследования генеалогии ФП начались совсем недавно и проводились на одиночных семьях. Не выявлены клинические особенности первичной ФП, не очерчены ее клинико-патогенетические формы, анатомические и электрофизиологические предикторы заболевания. Не выяснены закономерности наследования данной ^атод<йшиьМюкду тем, только целенаправленные офширИЫФИбёШЙныа исследования с
09 аотьиг fir\
охватом большого количества семей в отличие от описания отдельных генеалогий дают систематизированную информацию о генеалогических основах болезни. Такие исследования до настоящего времени никем не проводились.
В процессе генеалогического исследования заболеваний с наследственной предрасположенностью очень важно определение фенотипических предикторов болезни среди родственников пробандов. В качестве таких фенотипических предикторов могут быть использованы конституциональные особенности больных. В литературе имеются многочисленные данные об особенностях конституции при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (М.М. Петрова, 1997; М.А. Ивлюченко, 1998; С.С. Кузевалик, 1998; Р.А. Яскевич, 2000). Однако для идиопатической ФП, которую мы рассматриваем в данной работе, такие исследования в- настоящее время отсутствуют.
Учитывая вышеизложенное, была сформулирована цель настоящего исследования: установить возможности и закономерность наследования идиопатической ФП в семьях, выявить конституциональные особенности больных с этой патологией.
Задачи исследования.
Оценить семейное накопление фибрилляции предсердий. Провести сегрегационный анализ в семьях с первичной фибрилляцией предсердий и определить характер наследования данной патологии.
Определить конституциональные особенности больных с первичной фибрилляцией предсердий и их родственников. Разработать предикторы развития первичной фибрилляции предсердий в семьях.
Научная новизна.
В настоящей работе впервые на обширном клинико-генеалогическом материале изучены закономерности наследования идиопатической фибрилляции предсердий,
проведен сегрегационный анализ заболевания, получены данные о семейном накоплении этого нарушения ритма.
Впервые определены антропометрические факторы, сопутствующие первичной фибрилляции предсердий, т.е. установлена взаимосвязь между подверженностью к данной патологии лиц с преобладанием мышечной и костной компонентов веса тела.
Практическая значимость работы.
Исследованные закономерности наследования
фибрилляции предсердий, взаимосвязи заболевания с определенным конституциональным типом позволяют осуществлять более обоснованный прогноз развития фибрилляции предсердий в семьях больных с данной патологией, более эффективно осуществлять лечение и организацию профилактики заболевания на популяпионном и индивидуально - семейном уровнях.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Семейная агрегация фибрилляции предсердий, превышающая уровень популяпионного контроля, подтверждает концепцию генетической детерминированности этого нарушения ритма.
-
Сегрегационный анализ в группе идиопатической фибрилляции предсердий предполагает аутосомно-доминантный тип наследования заболевания.
-
Вклад генетических факторов в развитие заболевания по модели Falconer составляет 23% , соответствующий вклад средовых факторов 77%.
-
У больных первичной фибрилляцией предсердий преобладают мышечный и костный компоненты веса тела. Среди больных мужчин с первичной формой фибрилляции предсердий достоверно чаще выявляются лица неопределенного типа конституции.
Внедрение результатов исследования.
Основные положения исследования внедрены в клиническую практику 2 кардиологического отделения и
диспансерного отделений МУЗ ГКБ № 20 г. Красноярска, кардиологического отделения НИИ медицинских проблем Севера г. Красноярска, участковой службы городской поликлиники № 14 г. Красноярска.
Апробация работы.
Материалы диссертации докладывались на VI Сибирской
научно-практической конференции по актуальным вопросам
кардиологии (Красноярск, 2001), на Российском национальном
конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), на научно-
практической конференции «Вопросы сохранения и развития
здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2002), на
Первом Сибирском конгрессе «Человек и лекарство»
(Красноярск, 2003), Российском национальном конгрессе
кардиологов (Москва, 2003), на 5 Российском научном форуме
«Кардиология 2003» (Москва, 2003), на региональной научно-
практической конференции «Актуальные проблемы
электрокардцостимуляции» (Томск, 2003), на VI Международном
славянском конгрессе по элекгрокардиостимуляции и
клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург,
2004); на Втором Сибирском конгрессе «Человек и лекарство»
(Красноярск, 2004). Апробация работы проведена на заседании
кафедры терапии №1 Красноярской государственной
медицинской академии 29 апреля 2004 г., на заседании
проблемной комиссии при диссертационном совете Д.
208.037.01 в ГОУ ВПО «Красноярская государственная
медицинская академия Министерства Здравоохранения
Российской Федерации» 11 мая 2004 г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 5 - в центральной печати.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 209 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов, раздела собственных исследований, обсуждения полученных
результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя
литературы. Работа иллюстрирована 42 рисунками, содержит 46
таблиц. Указатель литературы включает работы 114
отечественных и 88 иностранных авторов.