Введение к работе
Актуальность проблемы Разработка и оптимизация методов лечения ИБС, включая распространенную её форму - стенокардию, представляют одну из важнейших задач современной кардиологии. Это объясняется тем, что сердечно - сосудистые заболевания и, в частности, ИБС на исходе XX столетия по-прежнему остаются основной проблемой в связи с высокой смертностью, заболеваемостью и инвалидностью. (Л. В. Чазова и соавт., 1983; Р. Г. Оганов, 1990; А.М.Калинина, 1996; В.В.Константинов, 1997; A.Keys, 1980; К. Uemura et al., 1988; К. Pyorala, 1991)
Лечение антиангинальными препаратами является важнейшей частью терапии больных ИБС (С. Ю.Марцевич, 1994). Как показали недавние исследования, оно способно не только улучшить состояние больных, но и благоприятно влиять на прогноз жизни (В. И. Метелица, 1994; Е. Rapoport, 1988; J.W. Cohn, 1991; J.van Wijgaarden, 1996).
Среди антиангинальных лекарственных препаратов прочно
удерживает первенство большая группа нитратов, которая
используется более 100 лет (А. Д. Фищенко с соавт., 1996; J.van
Wijgaarden, 1996).
В последнее время в качестве антиангинального препарата предложено использовать изосорбид-5-мононитрат (ИС-5-МН), являющийся метаболитом широко известного изосорбида динитрата (ИСДН). ИС-5-МН не метаболизируется в процессе всасывания в печени и поэтому обладает 100% биодоступностью, имеет более длительный период полувыведения (С. Ю. Марцевич, 1994; В. И. Метелица, 1996, U.Abshagen, 1981). Длительный и бесконтрольный прием больными различных лекарственных форм нитратов, в том числе ИС-5-МН,
нередко приводит к развитию толерантности, синдромов «раннего отрицательного действия», «рикошета» и др. (В. И. Метелица, 1993; . Ю. Марцевич, 1994; J. Abrams, 1986).
Решение этих проблем диктует необходимость поиска новых методических подходов к лечению больных стенокардией различными лекарственными формами нитратов. Среди них следует выделить проблему временного фактора, т.к. к настоящему времени бесспорно доказанным является факт цикличности течения физиологических и биохимических процессов в организме человека. Цикличность касается всасывания, метаболизма, экскреции лекарственных препаратов, а также активности рецепторных аппаратов в органах - мишенях. Этим обусловлена различная чувствительность клеток, рецепторных аппаратов в различные часы суток и цикличность фармакологического эффекта (А. Н. Кудрин 1985; Г. А. Гуськова, 1987.; Р. М. Заславская 1989; К. Ж. Ахметов, 1993; М. В. Березкин, 1996; Е. Haus, 1974; A. Reinberg, 1971, 1976, 1981; V. ДеШаіґ, 1981).
Изложенное дает основание для более углубленного изучения
эффективности отдельных представителей препаратов изосорбида-5-
мононитрата при их использовании с учетом индивидуальной
хроночувствительности больных стенокардией к указанным препаратам.
Цели и задачи исследования
Целью настоящей работы явилось изучение циркадианного ритма чувствительности к препаратам изосорбида-5-мононитрата (ИС-5-МН) и их время зависимых эффектов, а также разработка нового варианта хронотерапии с учетом хроночувствительности к ИС-5-МН больных стабильной стенокардией П-Ш ФК на примере моносана.
В задачи исследования входило: 1. Изучение хроночувствительности показателей гемодинамики к
препаратам ИС-5-МН моносану и моноциту у больных стенокардией II и Ш ФК.
2. Изучение время-зависимого эффекта мононита-ретарда у больных стабильной стенокардией II и III ФК.
-
Изучение эффективности стандартного лечения моносаном в группе больных стенокардией II и III ФК
-
Изучение эффективности хронотерапии моносаном с учетом индивидуальной хроночувствительности к нему больных стенокардией II и III ФК.
-
Оценка сравнительной эффективности стандартной терапии и хронотерапии с учетом индивидуальной хроночувствительности к моносану у больных стенокардией II и III ФК.
Научная новизна работы:
- впервые установлен время - зависимый эффект моносана, мононита и
мононита-ретарда, проявляющийся различной выраженностью и
направленностью фармакодинамических эффектов препаратов ИС-5-МН
в зависимости от фазы циркадианных ритмов основных показателей
гемодинамики больных стенокардией;
- выявлено наличие циркадианных ритмов чувствительности к
препаратам изосорбида-5-мононитрата показателей кровообращения у
больных стенокардией II и III ФК;
впервые разработан новый вариант хрононотерапии с учетом индивидуальной хроночувствительности к препаратам изосорбида-5-мононитрата больных стенокардией II и III ФК на примере моносана. Научно-практическое значение работы:
- разработан метод хронотерапии препаратом изосорбида-5-
мононитрата-моносаном больных стенокардией II и III ФК с учетом
хроночувствительности к нему, позволяющий совершенствовать
тактику лечения;
обосновано преимущество хронотерапии с учетом индивидуальной хроночувствительности к препаратам изсорбида-5-мононитрата по сравнению со стандартной терапией этими препаратами больных стенокардией II и IIIФК;
разработаны практические рекомендации по оптимизации лечения препаратами изосорбида-5-мононитрата больных стенокардией II и III ФК;
Результаты' проведенных исследований внедрены в практику Актюбинской областной и городской больницы № 1. Материалы диссертации включены в лекции и практические занятия для студентов' Актюбинской государственной медицинской академии.
Апробация работы Основные результаты работы по материалам диссертации были доложены и обсуждены на:
- IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»
(Москва, апрель 1997 г);
- V конгрессе по сердечной недостаточности (Вашингтон, май 1997 г);
- на совместном заседании кафедр внутренних болезней № 1, № 2,
пропедевтики внутренних болезней Актюбинской государственной
медицинской академии и врачей Актюбинской областной клинической
больницы (сентябрь, 1997г);
- научно-практической конференции профессорско-преподовательского
состава Актюбинской медицинской академии (сентябрь, 1997г).
Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр и проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Актюбинской государственной медицинской академии 29 сентября 1997 г.
Публикации По материалам диссертации опубликованы три научные работы.
Структура и объем диссертации