Введение к работе
Актуальность проблемы.
Бронхиальная астма (БА) до настоящего времени остается актуальной проблемой клинической медицины. Бронхиальной астмой разной степени выраженности страдают от 5 до 10% взрослого населения (А.Г.Чучалин и соавт., 2002). Сохраняется тенденция, как к увеличению заболеваемости, так и утяжелению течения БА, растет число смертельных исходов при тяжелых обострениях БА (А.Г.Чучалин и соавт., 2002; Д.Г.Солдатов и соавт., 2002; N.PAdams et al., 2003; S.T.Holgate, 2003).
Многочисленные исследования свидетельствуют об изменении функции надпочечников при бронхиальной астме, при этом большинство работ посвящено влиянию глюкокортикостероидов на течение БА(Б.И. Шмушкович, 1995; J.Boe et. al., 2001; R.Manser et al., 2000). Между тем в коре надпочечников вырабатываются не только глюкокортикостероиды, минералокортикоиды, но и андрогены. Роль надпочечниковых андрогенов при БА практически не изучена.
Дегидроэпиандростерон (ДЭА) и его сульфатная форма дегидро-эпиандростерона-сульфат (ДЭА-С) - слабые андрогены, продуцируемые надпочечниками (Н.Д.Гончарова, 1996). Основная часть ДЭА в плазме представлена в сульфатной форме (E.Mazza et al., 1999). Установлено, что 30-50% общего количества андрогенов у мужчин секретируются в периферических тканях из ДЭА-С; у женщин 75% эстрогенов до менопаузы и 100% в период менопаузы синтезируются из надпочечниковых стероидов (F.Labrie et al., 1998). С возрастом уровень ДЭА-С снижается, что рассматривается как составная часть возрастных изменений эндокринной системы (T.J.Fabian et al., 2001).
Дегидроэпиандростерона-сульфат принимает участие в регуляции иммунного ответа, так у больных с атопическим дерматитом повышение уровня иммуноглобулина Е (IgE) ассоциировано со снижением ДЭА-С в сыворотке крови (N.Sudo и X.Yu 2001). Как известно, для больных БА характерно повышение IgE (C.Kubo et al., 2001), при этом не ясно, как это связано с секрецией дегидроэпиандростерона-сульфата.
Помимо этого ДЭА и ДЭА-С рассматривают как нейростероиды. Установлено, что у больных с депрессивными состояниями часто снижен уровень ДЭА-С (A.D.Barbosa et al., 2001; WJ.Reiter et al., 2001), а терапия
препаратами ДЭА-С оказывает положительное влияние на больных с
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і КИВЛИОТЕКА і srsxm
депрессией. Хорошо известно, что не только состояние иммунной, но и нервной системы в значительной мере влияет, а порой и определяет течение БА (М.Ю.Яненко 2003; Т.В.Жукова и соавт. 2003).
Вышеперечисленные эффекты надпочечниковых андрогенов позволяют предположить наличие связи между андрогенной функцией надпочечников и течением БА, что послужило основанием для настоящего исследования. Проблема выходит за рамки чисто теоретической, поскольку существуют лекарственные формы ДЭА, которые при ряде заболеваний уже используются в клинике.
Цель исследования
Определить клиническое значение надпочечникового андрогена -дегидроэпиандростерона-сульфата у больных бронхиальной астмой.
Задачи исследования
-
Проанализировать клиническое течение и исследовать функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.
-
Изучить содержание в сыворотке крови больных бронхиальной астмой гормонов надпочечников: глюкокорикостероида - кортизола и надпочечникового андрогена - дегидроэпиандростерона-сульфата.
-
Исследовать содержание иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных бронхиальной астмой.
-
Проанализировать связь клинического течения бронхиальной астмы, состояния функции внешнего дыхания с содержанием в сыворотке крови дегидроэпиандростерона-сульфата, кортизола и иммуноглобулина Е.
-
Оценить эффективность лекарственной терапии бронхиальной астмы у больных с разным уровнем дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Тяжелое клиническое течение бронхиальной астмы с выраженными нарушениями функции внешнего дыхания ассоциировано с низким содержанием дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.
-
У больных бронхиальной астмой с низким содержанием дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови эффективность терапии, согласно рекомендациям GINA-2002 ниже, чем у больных с высоким уровнем дегидроэпиандростерона-сульфата.
-
Прием системных и ингаляционных глюкокортикостероидов не влияет на уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови больных бронхиальной астмой. Прием преднизолона per os (более 15мг) приводит к снижению кортизола сыворотки крови, при этом не наблюдается связи между содержанием дегидроэпиандростерона-сульфата и кортизола в сыворотке крови.
Научная новизна работы
Впервые установлено клиническое значение андрогенной функции надпочечников при бронхиальной астме и показано, что тяжесть течения БА ассоциирована с низким содержанием ДЭА-С. Результаты исследования показали, что функция внешнего дыхания у больных БА с низким уровнем ДЭА-С характеризуется низкими значениями ОФВі, МОС50, МОС75.
Впервые доказано, что у больных БА с низким содержанием ДЭА-С в сыворотке крови прирост ОФВі в ответ на прием беротека значительно меньше, чем у больных с более высоким содержанием ДЭА-С.
Выявлено, что уровень ДЭА-С и кортизола у больных бронхиальной астмой не связаны между собой. Прием пероральных глюкокортикостероидов приводит к снижению уровня кортизола в сыворотке крови и не влияет на уровень ДЭА-С.
Практическая значимость работы
Результаты исследования позволили выявить еще одну, ранее
неизвестную причину тяжелого течения БА - снижение андрогенной функции
коры надпочечников. В этой связи наибольшее практическое значение работы,
заключается в том, что она открывает перспективу фармакологической
коррекции выявленных нарушений с помощью препаратов
дегидроэпиандростерона-сульфата, конечно, после проведения
соответствующих исследований.
При тяжелом течении БА и наличии резистентности к Рг-агонистам одной из возможных причин тяжелого течения болезни является низкая андрогенная функция коры надпочечников, что диктует необходимость определения у таких больных содержания в сыворотке крови ДЭА-С.
Прием пероральных глюкокортикостероидов (преднизолона) не влияет на уровень ДЭА-С, но влияет на содержание кортизола в сыворотке крови, что должно учитываться при проведении лечения пероральными глюкокортикостероидами.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на областной научно-практической конференции врачей Ульяновской области (2003), на XVII Всемирном конгрессе по астме (Санкт-Петербург, 2003), на V съезде иммунологов и аллергологов (Санкт-Петербург, 2003), на научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2004). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты работы внедрены в практику работы отделения пульмонологии Центральной городской клинической больницы города Ульяновска, учебный процесс кафедры терапии и профессиональных болезней Ульяновского государственного университета.
Объем и структура диссертации