Введение к работе
Актуальность проблемы. В современном мире сердечнососудистые болезни занимают по распространенности одну из ведущих позиций. Социальная значимость многих из них, в частности гипертонической болезни и неспецифнческ'ого аортоартериита, определяется наряду с этим заболеваемостью преимущественно лиц трудоспособного возраста, их частой шшалндизацией, высоким риском осложнений и смертности.
Несмотря на веб возрастающий интерес к проблемам этиологии и патогенеза этих болезней, многие аспекты их развития и прогресенровання остаются слабо разработанными.
Между тем, прогресс в изучении функционального состояния клеточных мембран, наметившийся в последние годы, привел к тому, что патогенез целого ряда заболеваний данного круга всё чаще рассматривается с позиций так называемой концепции мембранной патологии (Постов Ю.В., Орлов СМ., 1987; Постов Ю.П., 1993; Шевченко Н.М., 1997; Соболева I'M. и с авт., 1997;McCarronD.A. eta!., 1987;)
. Рядом исследований констатирован структурный дефект клеточных мембран при зесенциалыюй гипертензш: (Постной Ю.В.,1981; 1985; Singli R.B. et ?1, 1987). Определена роль свободно-радикальных окислительных процессов . ак важнейшего мембраномодифифицирующего механизма (Сюрпн Л.Л., Кулапш Ю.И., 19S9, Орлов М.Д., 1996; Papies li. ei а!., 1987). Оценено значение этих явлении в прогрессироваиии микропиркуляторных, гипокснчеЬких и органопатологичеемк изменений (Зонов О.А., 1991).
Вместе с тем, до настоящего времени при гипертонической болезни, нсспеннфнчсском аортеартернше и друтич'заболеваниях, протекающих с системным» нарушениями гемодинамики, остаются неясными аспекты патогенеза, касающиеся состояния и свойств некоторых мембранных систем. Речь і пег об особенностях іямсік'ння фосфолипидіїого слоя, обмена и включения п него нолипенасыщенппх гхнрных кислот, сдриюи, происходящих в метаболизме ряда эйкозпчочдрв, к частности, проста; ліндииоп Неизученными оекпотся превращения связанных с мембраной рецептор-пых белков, которые способны г результате реакции катаболишого распада приобретать черты уіии'срспліного эндогенного регуляторл, активно влияющего на процессы мембранного ірлнспопіа (ЇСульбсрг/-. Я., 1990)
В связи с определенной ролью "ембранодестабилт іиру'очічч процессов " прогесп рогапнп : егт'.'игьчмн г.'скил у миьр(Тінрк\'лгпорм"\- на-
рушений, важнейшей проблемой представляется адекватная коррекция происходящих патологических изменений на мембранном уровне. Традиционное антнпшертеизивное и противовоспалительное лечение далеко не всегда достигает данной цели: часто применение гипотензивных препаратов сопровождается усугублением гипокснческих явлений на тканевом уровне и активацией перекисного окисления липндов (Шхвацабая И.К.,1983; Зонов О.А., 1991; Cruickshank J.M. et al„1987), а стероидная и негормональная противовоспалительная терапия отрицательно сказывается на фосфолипидном бислое, изменяет вязкость биомембраи, нарушает ре-цепторные взаимодействия (Насонов Е.Л., 1996; Abramsoii S.B. et al., 1990). В свете сказанного, представляет интерес применение при сердечнососудистых заболеваниях немедикаментозных методов лечения, продемонстрировавших свое позіггивное влияние на функциональное состояние органов-мишеней (Барац С.С., Андреев А.Н., 1995). При гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите перспективным может быть признано использование импульсной модулированной электромагнитной терапии, обладающей оптимизирующим влиянием на состояние микроцир-куляторного русла, эффектом «мягкой» миотропной сосудистой дилатации, нммуномодулирующим действием (Баньков В.И., Макарова Н.П., Николаев Э.К., 1992).'
Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования заключалась в определешш клинико-патогенетического значения мембранных нарушении при неспецифическом аортоаріериите и гиперш-нической болезчи, а также в выяснении возможности и степени эффективности их коррекции импульсной электромагнитной терапией.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Оценить характер мембраиодестабилизирующих процессов при неспецифнческом аортоартериите и гипертонической болезни на основании изучения степени связывания полиненасыщенных жирных кислот (арахндоновой, днгомогаммалиноленовой) с мембраной эритроцита, а также уровня некоторых продуктов распада мембранных фосфолигшдов (простагландини, малонош.ій диальдегид) и клеточных структур (регуляторные R-белки).
-
Изучить процессы перекисного окисления липндоп п состояние антиокендантиой системы крови при гипертонической болезни (ГБ) и неспецифическом аортоартериите (НАД). Выявить особенности укатанных явлений в зависимости от наличия или отсутствия fi клинике НАЛ синдрома пріериальноч гинертензни.
-
Проанализировать влияние импульсной электромагнитной терапии на клиническую картину, параметры свободно-радикальных окислительных процессов, состояние микроциркуляторного русла при гипертонической болезни и неспецнфическом аортоартерннте, а также на показатели иммуно-воспалительной активности при 11АА.
-
Обосновать показания для применения импульсной модулированной электромагнитной терапии в комплексном лечении гипертонической болезни и неспецифического аортоартериита.
Научная новизна. В настоящей работе впервые с позиции клинической мембранологии изучены клнннко-бнохлмическне и иммунологические особенности неспецифического аортоартериита с учетом степени активности и представленности в его синдромологии артериальной пшертензии.
Кроме того, исследование позволило раскрыть ряд новых аспектов патогенеза гипертонической болезни и неспецифического аортоартершгга, связанных с развитием признаков мембранопатии при данных заболеваниях. Изучеіше особенностей включения попиненасьпнепных жирных кислот в мембранный слой эритроцита; концентраций простагландинов и малонового диальдегида сыворотки, как маркеров деградации фосфолкпидов клеточных мембран, а также уровня регуляторних R-белков — продуктов ката-болитного расщепления клеточных рецепторов различной специфичности - указывает на многоуровневый характер мембранодестабилизируюших процессов.
На основании клипико-патогенетических особенностей нарушения функционального' состояния мембран при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите обосновано применение и разработана методика импульсной сложномодулировапной электромагнитной терапии.
Практическая значимость. Данные анализа функционального состояния мембран с учётом его значения в прогрессировании гемодинамических и мнкроциркуляторных нарушений при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартерннте позволяют рационализировать терапию, исходя га особенностей сопровождающей их мембранопатии.
Показатели перекисного окисления липидов и уровень R-белков могут быть использованы в качестве дополшггельного критерия в комплекс-нон оценке тяжести заболеваний
Установлена возможность применения импульсной сложномодули-,'і.ч:<-.иноіі электромагнитной терапии при і ..т.ергонпческой болезни и пе-спецнфическом аоршаргсрннтс; показаны '".- иротектиипое действие на со-сюяние мембран и микроциркуляторпое рус.ю, а также иммуномодулп-руїошиіі эффект. Данный метод отличают техническая простот, доступность лечебно-профилактическим учреждениям, что позволяет рекомендован, сю использование!; комплексном лечении пациентов с пшерюннче-ской болезнью и неспецифическим аоріоаріерпиіом, как в условиях сіа-циопара, так и амбулаюрно. Предложенный мсюд позволяет иібежап. побочных эффектов н полппрагмазии.
Основные положенії я, и ы н о с и м ы е на за щ и т у.
l.B патогенезе пшерюнической болезни н неспецнфическою аортоарте-ринта важную роль играют мембранодестабішизируїоїцпе процессы, вызывающие свойственные этим заболеваниям микроцнркуляюриые нарушения.
2. Клинико-лаборагорные проявлення пшерюнической болезни и неспецнфическою аортоаргериита і значительной степени обусловлены сіруїсгурно-функционалиіой дезорганизацией клеточных, мембран. Эю выражается в нарушении обмена мембранных фосфолішндои, ускорении катаболизма клеточных рецепторов на фоне активации свободно-радикального окисления лшшдов.
3 Применение в комплексной терапии гипертонической болезни и неспецнфическою аир шарі ерши а импульсной сложномодулированной элек-громаппной терапии в связи с ее мембраносгабилнзирующии, иммуно-модулнруюїдим эффектами и ироюкшнным влиянием на микроциркуляторпое русло, позволяет пошлешь результативность лечения указанных заболеваний.
Л п р о б а ц и я р а бот ы Основные положення диссеріации доложены in клинической конференции врачей-терапекюв обласшой клинической больницы №1 с учасінем кафедр иропедевіики внутренних болеї-ней и терапии факультет повышения квалификации и последипломной подюювки УІ'МА. Май-риалы работы доложены на -заседании Нкаїсрип-бургского облаемюго научною обшесна іердпевюв (IW9 і.), иютвыч научных сессиях Уральской государственной медицинской академии (1997, 19W и ), конференцій* ьрачеи ОКЬ КЛ (11М),1998 и .).
Потече диссеріации <ш)Гтн кон-mo 13 paooi.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы консультативно-диспансерного кабинета диффузных заболеваний соединительной ткани и системных васкулитов, а также ревматологического и кардиологического отделений областной клинической больницы №1 г. Екатеринбурга.
Подготовлены методические рекомендации «Синдром артериальной гипертензин в клинике системных васкулитов».
Результаты исследований использованы при подготовке постоянно действующего семинара для врачей и клинических ординаторов кафедр пропедевтики внутренних болезнен и терапии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки УГМА.
Структура н объйм работы. Диссертация представляет собой' рукопись на русском языке объёмом 175 машинописных страниц и состоит из введеній, пяти глав, выводов, практических рекомендации и указателя литературы, который содержит 168 наименований работ, в том числе Ю4; отечественных и 64 шгастранных авторов. Работа Иллюстрирована 3 рисунками', 32 таблицами.