Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Эпидемиологические исследования последних десятилетий свидетельствуют о повсеместно продолжающемся увеличении частоты заболеваний органов панкреобилнарной системы (М. М. Бо-гер, 1984; Б. Л. Галкин, 198G; Н. А. Скуя, 1986).
Па Украине за период с 1971 по 1985 гг. отмечен рост распространенности гастрита и дуоденита, желчнокаменной болезни, холецистита н холангнта в 1,6 раза и увеличение первичной инвалидности на 66,6%. По разработанным с помощью ЭВМ прогнозам за период с 1986 по 2010 гг. ожидается увеличение распространенности этих заболеваний в 2 раза, п показатель первичной инвалидности вследствие болезней желчного пузыря возрастает в 2,5 раза (3. Н. Галенко и др., 1989).
В связи с этим, разработка вопросов диагностики п лечения панкреобилнарной патологии весьма актуальна.
При хронических заболеваниях желчевыводящих путей и поджелудочной железы в патологический процесс часто вовлекается желудок (В. Г. Авдеев, 1990; В. П. Рашкова и др., 1990; В. 11. Медведев, 1971).
В свою очередь, патология желудка может стать пусковым механизмом в развитии заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы (3. 1-І. Орлова п В. II. Магейкип, 1975; Ю. В. Пругло, 1984; С. П. Федышнп и др., 1990).
Исходя из этого, определение характера секреторной функции желудка имеет важное, а иногда предопределяющее значение для разработки рациональной патогенетической терапии названной категории больных.
Развитие эндокринного направления в гастроэнтерологии позволило установить существенное влияние гормона гастрнна на ряд функций пищеварительного тракта: он усиливает кислую секрецию желудка и увеличивает содержание пепсина в желудочном соке, содержание ферментов в панкреатическом соке, влияет на моторику желудка, желчного пузыря, желчевыделенне, солевую
и водную абсорбцию в тощей"н подвздошной кишке, регулирует трофические процессы в слизистой желудка, двенадцатиперстной кишки, паренхиме печени и поджелудочной железы (Л. С. Басса-лык и В. С. Керцман, 1977; Е. Н. Кочнна, 1983; М. И. Балабол-кин, 1987; Т. Е. Адриан и др., 1988; Л. И. Геллер, 1988; J. Л. Ваг-rowman, 1975; Т. V. Taylor ct al., 1978; G. G. Dockray, 1979; T. N. Resmussen et al., 1990.
Пентагастрин, синтетический аналог гастрина, идентичен гастрину по своим основным свойствам (П. К. Климов, 1976; Л. М. Пименова, 1973; Л. И. Геллер и др., 1978; Н. Н. Лебедев, 3. С. Рахимов, 1981).
Несмотря на столь мпогонаправлеиное влияние пснтагастрпна на функциональную активность органов пищеварительной системы, применение его в клинической практике многие годы ограничивалось использованием для изучения желудочной секреции. При этом единичные сообщения о состоянии желудочной секреции, стимулированной пентагастрином при панкреобплиарной патологии, основаны на наблюдениях у небольшого числа больных (А. Л. Грсбенев и др., 1979; М. М. Богер, 1984) и не дают достаточных сведений по данному вопросу.
В начале 70-х годов Ю. И. Рафес впервые указал на роль гаст-роинтестинальных пептидов в развитии эндокринной патологии органов пищеварения, обозначив ее терминами: сскретпновая, холе-цистокинин-панкреозпмшювая, гастриновая недостаточность, дисгормональная пищеварительная астения (Ю. И. Рафес, 1973, 1975).
О лечебном применении пентагастрина в клинической практике впервые сообщено Ю. И. Рафес и С. С. Ягмур в 1977 г. (О. С. Радбиль, 1979).
Впоследствии появились немногочисленные сообщения, основанные на небольшом материале (Ю. В. Пругло, В. Я. Самойлова, 1978; В. Г. Кузнецов с соавт., 1978; Л. И. Геллер, 1990; Я. М. Вахрушев и соавт., 1990; Л. И. Иванов, 1990).
Учитывая данные литературы о широком диапазоне влияния гастрина и его синтетического аналога пентагастрина на функциональную активность и структуру органов пищеварения, нам представлялось особенно актуальным изучение влияния пентагастрина на функциональное состояние желудка и клинические проявления заболевания у лиц с панкреобплиарной патологией.
Изучить характер изменений клинического статуса и желудочной секреции при заболеваниях панкреобилиарной системы под влиянием пентагастрина для решения вопроса о возможности рас-
шнреипя сферы его применения у больных с заболеваниями органов пищеварения;
В соответствии с целью определены следующие задачи:
— изучить влияние пентагастрнна на состояние желудочной
секреции у больных хроническим холециститом, хроническим хо-
лецистопанкреатптом и с постхолецистэктомическим синдромом;
изучить влияние пептагастрина при его однократном и повторном применении на некоторые показатели клинического состояния больных хроническим холециститом, хроническим холецисто-панкреатитом и с постхолецистэктомическим синдромом;
определить подходы к решению вопроса о методе выявления нарушения гастриновых регуляторных механизмов секреторной функции желудка.
-
У больных хроническим холециститом, хроническим холеци-стопанкреатнтом, с постхолецистэктомическим синдромом при проведении псптагастри нового теста в подавляющей частоте случаев определяются сниженные показатели кпелотопродуцнрующей функции желудка; характер панкреобнлпарпой патологии не влияет па эти показатели.
-
Пентагастрпн оказывает выраженное стимулирующее влияние на процессы пепеннообразовання. Между действием пентагастрнна на продукцию пепсина и соляной кислоты существует прямая корреляционная зависимость, но зачастую при снижении кпелотопродуцнрующей функции желудка непенпообразование может оставаться нормальным или быть повышенным.
Ч. Существование гормонально/і регуляции жсл\гдочноп секреции определяет возможность развития гормопалыюзавнепмой формы гастрита с секреторной недостаточностью. Выявление гормональной формы секреторной недостаточности желудка основано па сопоставлении секреторного ответа желудка на гормоностнму-лягор (3% раствор этилового спирта) и гормональный препарат (пентагастрпн), так как показатели базальної! гастринемни не коррелируют с показателями желудочной секреции.
4. Выявленное анальгезнрующее, аптпастеннческое, аппстнт-спгмулпруюїдее действие пентагастрнна позволяет поставить воп-рис о применении препарата с лечебной целью у больных с панкреобнлпарпой патологией. Анальгезнрующее действие пентагастрнна осуществляется с участием вегетативной нервной системы, что подтверждается изменением уровня нейромедиаторов после его введения.
5. Противопоказаниями к клиническому применению пентага стрина является перенесенная черепно-мозговая травма, нейроин фекция.
Впервые в сопоставительном аспекте представлены данные о дс талыюм изучении с помощью пентагастрина состояния кислото продуцирующей и пепсиновыделителыюй функции желудка у больных хроническим холециститом, хроническим холецистопанкреа-тнтом, с постхолсцнстэктомнческим синдромом.
Обсуждается возможное значение нарушения механизмов гаст-риновой регуляции в развитии секреторной недостаточности желудка и панкреобнлиарной патологии. Обосновывается методика распознавания гормональной формы патологии желудка, основанная на сопоставлении показателей кислотопродуцпрующей функции желудка в ответ на гормоностимулятор (5% раствор этилового спирта) и гормональный препарат (пентагастрпн).
Впервые описано апальгезнрующее, антиастенпческое, аппетпт-стнмулируюшее действие пентагастрина у больных с панкреобилпарной патологией.
Установлено, что апальгезнрующее влияние пентагастрина сопровождается повышением экскреции адреналина, порадрспалина, 5-оксиппдэлуксуспой кислоты с мочой, снижением уровня ацетил-холииа и активности ацетилхолинэстеразы сыворотки крови. Оказывая противоболевое действие, пентагастрпн снижает тонус парасимпатической нервной системы.
На основании данных об апальгсзпгіующсм, тонизирующем, ап-пеппстпмулпрующем действии пентагастрпн при однократном и повторных введениях разработана методика его лечебного применения.
При диагностическом применении пентагастрина у больных с черепно-мозговой травмой и пенропнфекцпей в анамнезе выявлены патологические реакции, что позволило установить противопоказания к его использованию в этих случаях и внести предложения ио уточнению инструкции по его применению.
Результаты проведенных исследований позволили сделать заключение о состоянии желудочной секреции при применении пентагастрина в качестве стимулятора и необходимости изучения секреторной функции желудка у каждого больного с панкреобнлпар-
ной патологией, так как этот показатель имеет существенное значение для назначения рациональной комплексной терапии.
Получены данные, указывающие на роль гастрина в изучаемой патологии, предложена простая клиническая методика ее выявления, доступная для применения как в стационаре, так и в условиях поликлиники.
Обоснована целесообразность разработки метода применения пептагастрнпа с лечебной целью, намечены показания и противопоказания к лечению пентагастрином. Разработаны противопоказания к применению пептагастрнпа с диагностической целью у больных с сопутствующей патологией нервной системы.
Выявленное антиастеническое действие препарата позволило рекомендовать его для изучения в качестве лечебного средства при постгастрорезекцнонном и функциональном демпинг-синдроме.
Автором работы принималось участие в апробации отечественного пентагастрипа.
Результаты клинических наблюдений использовались Каунасским производственно - экспериментальным заводом «Сапнтас» для расширения сферы и совершенствования методики практического применения пентагастрнна. Выводы о свойствах пентагастрипа использовались для лечения больных хроническим панкреатитом и клинике Черновицкого медицинского института, в отделении заболеваний желудка Днепропетровского научно-исследовательского института гастроэнтерологии, в лекционном курсе па кафедре гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей Днепропетровского медицинского института. С методикой пентагастрино-вого теста, выявления гастрииовой недостаточности и результатами курсового применении пентагастрипа при панкреобнлпарной патологии, сочетающейся с секреторной недостаточностью желудка, ознакомлено 320 врачей республики, проходивших специализацию в институте.
По теме диссертации опубликовано 20 работ, методические рекомендации, оформлены 2 рационализаторских предложения.
Основные положения работы доложены па итоговых научных сессиях Днепропетровского научно-исследовательского института гастроэнтерологии, Днепропетровск, 197G, 1977, 1978, 1981; X съезде терапевтов УССР, Одесса, 1977; Пленуме ВНОГ, Вильнюс, 1988;
II съезде гастроэнтерологов УССР, Днепропетровск, 1989; Итоговой научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии, Москва, 1988; IV Всесоюзном съезде гастроэнтерологов, Ленинград, 1990.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ