Клинические аспекты торможения и активации липолиза при острой ишемии миокарда (клинико-экспериментальное исследование) Чужинова, Валентина Степановна

Введение к работе

PCPipsm⁵? '. .г АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Современные представления о влиянии свободных жирных кислот (ОКК) на т'Мо'ние острого инфаркта миокарда противоречивы. Следу-,"*т. ожидать, что увеличение СЖК в интактных участках мио-'*—йярда способствует повышению его энергетического обмена и сократимости (В. А. Фролов и соавт., 1979). Наряду с этим СЖК. являясь одним из основных источников энергообеспечения (67 проц.) миокарда при нормаксии (В. А. Фролов, 1971, 1977, Е. А. Демуров и соавт., 1975, В. И. Маколкин и соавт., \983,Wi&iQ.Mt,R0$li\ 1977 и др.), в условиях ишемии теряют способность окисляться, что ведет к их избыточному накоплению и неблагоприятно сказывается на работе сердца (Н. М. Черпаченко и соавт., 1974, А. М. Чернух и соавт., 1975, А. X. Коган и соавт., 1976, Д. И. Бельчепко и соавт., 1979, А. И. Хомазгок, Л. Н. Глебова, 1982, И. М. Корочкин, Н. А. Сысоева, 1983, Е. В. Померанцев и соавт., 1986,УСлЛгчЧ-м₍ 0WVC,1968, 0 Шел., 1974, Ор і С гАМ. ,1975, 1976, 1977, 3-Ьи.л^ , 1975,7&'и < «2.4 d/. 1981 л др.). В. Ф. Антонов, А. С. Иванов, 1976, Л. Т. Малая и соавт., 1985, В. В. Мурашко и соавт., 1986, полагают, что кардиоповреждающнм действием обладают не сами СЖК, а продукты их перекиснсго окисления. Кроме того, избыточное накопление СЖК в крови при остром инфаркте миокарда по данным Л. А. Лещин-ского и соавт., 1978,ІЬМ-Сfa І?ЛіІ 1972, Оріе., 1972 н др.) угнетает образование инсулина, вызывает ннсулннорезистент-ность при повышенной его секреции, снижает выживаемость нериинфарктноп зоны и увеличивает глубину повреждения миокарда н летальность больных ( Pp\(L- , 1977). В связи с этим коррекция нарушенного метаболизма сердца в сторону снижения содержания СЖК в крови может явиться одним из путей ограничения некроза миокарда (Б. 3. Силехович н соавт., \9$7,\/UkhijL'i-,iWoyv\!f, 1986). Что касается роли СЖК в генезе аритмии у больных инфарктом миокарда, то VCu ілЄи, 0U\/V±, 1968, Op\ 1976.T& M«c«Y#1981, считают, что их избыточное накопление оказывает аритмогенпое дей-ствие.Ііи"І^гЛЛ Gct^, 1973, рассматривает повышение их концентрации в крови следствием, а не причиной аритмии, а Р. Г. Оганов, Г. В. Грудцын, 1983, придерживаются взгляда, что аритмии при инфаркте миокарда вообще не имеют связи с повышением СЖК, а обусловлены гиперкатехолами-немней.

До сих пор остается не выясненной клиническая эффективность нередкого сочетаниого применения некоторых ингибиторов (ГИК смесь) и активаторов (гепарин) липолиза у

больных инфарктом миокарда.

Таким образом, современные представления о разнонаправленном действии СЖК на ишемизированнын миокард свидетельствуют об актуальности исследования эффективности фармакологической регуляции лнполиза, направленной на коррекцию уровня СЖК в крови с целью оптимизации клинического течения инфаркта миокарда.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ—разработать тактику повышения выживаемости миокарда при острой ишемии путем фармакологической коррекции липолиза с помощью моно-и сочетанно-го применения его некоторых ингибиторов и активаторов.

В ЗАДАЧУ РАБОТЫ входило исследование:

1. динамики содержания СЖК, молочной и пировино-градной кислот, перекисного окисления липпдов крови и зоны некроза миокарда кроликов при острой экспериментальной ишемии на фойе торможения и активации липолиза;

2. влияния ингибиторов (ГИК смесь) и активаторов (гепарин) липолиза при их моно-и сочетанием применении на некоторые показатели липидного, углеводного, электролитного обмена, кислотно-щелочное состояние, а также функциональные показатели работы сердца и клиническое течение инфаркта миокарда.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе показано, что угнетение липолиза при острой ишемии миокарда под влиянием ГИК. смеси сопровождается уменьшением содержания СЖК в крови, благодаря чему снижается перекпсное окисление липпдов, повышается выживаемость ишемизированного миокарда и уменьшается масса некроза. Активация липолиза под влиянием гепарина сопровождается повышением содержания СЖК в крови, активацией перекисного окисления липпдов, однако существенно не влияет на гемодинамику, нарушенный ритм сердца, сократимость и распространение зоны некроза миокарда. Сочетанное применение ГИК смеси и гепарина вызывает быстро преходящую активацию липолиза и перекисного окисления липпдов, улучшает центральную гемодинамику, оказывает анальгезирующий и антиаритмический эффект. В работе показано, что торможение липолиза под влиянием его ингибиторов и снижение СЖК в крови уменьшает повреждающее действие продуктов перекисного окисления липпдов и оказывает благоприятное влияние на течение инфаркта миокарда. На фоне увеличения содержания СЖК в крови у больных инфарктом миокарда наблюдается повышение уровня инсулина в крови и снижение толерантности к глюкозе. Показатели содержания СЖК в крови могут служить критерием прогнозирования нарушения ритма серд-

ца и раззнтия застойной сердечной недостаточности у боль-пых инфарктом миокарда. Угроза их развития высока при уровне СЖК более 1200,0 мэкв-л.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты исследования влияния моно-и сочетаппого применения активаторов (гепарин) и ингибиторов (ГИК смесь) липолиза явились обоснованием тактики метаболической терапии острого инфаркта миокарда. При уровне СЖК более 1200,0 мэкв-л целесообразнее вводить ГИК смесь или сочетать ее с гепарином. Положительное влияние снижения СЖК в крови на выживаемость шнемизировапного миокарда и клиническое течение заболевания свидетельствует об актуальности поиска новых фармако.тогнческих ингибиторов липолиза для применения у больных, которым противопоказано введение ГИК смеси. Методика определения содержания СЖК в крови доступна лечебным учреждениям и ее можно рекомендовать для внедрения с целью прогнозирования таких осложнении инфаркта миокарда, как нарушения ритма сердца и застойной сердечной недостаточности.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Апробация работы проведена па совместной конференции кафедр внутренних болезнен № 2 и пропедевтики внутренних болезнен лечебного факультета Московского ордена Трудового Красного Знамени медицинского стоматологического института им. Н. А. Семашко. Первичная апробация состоялась на конференции кафедр терапевтического профиля Курского ордена Трудового Красного Знамени государственного мединститута.

По материалам исследования опубликовано 5 научных работ. Основные положения диссертации доложены на кон-(Ьепошшях молодых сотрудников Курского мединститута (1983, 1984, 1985, 1986 г.г.), заседании областного общества терапевтов и кардиологов (198 г., Курск).

ОБЪЕМ и СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена па КІ5 страницах машинописи, содержит 12 рисунков, 28 таблиц, состоит из введения, четырех глав, (обзор литературы, материал и методы, результаты собственных исследовании, обсуждение), выводов, практических рекомендации, внедрения результатов исследования в практику, списка литературы (265 источников, в том числе 108 иностранных).