Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение причин и механизмов разви
тия, разработка принципов клинической диагностики и лечения неко-
ронарогенных заболеваний миокарда (H31I) стоит в ряду наиболее
актуальных задач современной кардиологии (А.В.Сумароков и В.С.Мо
исеев,1978; Н.Р.Палеев и соавт.,1982; Ф.й.Комаров и А.И.Воробь
ев,1982; Н.М.Мухарлямов и соавт.,1986; j.p.Goodwin ,1984-). Труд
ности, возникающие п процессе дифференциальной" диагностики в те
рапии этой группы заболеваний, объясняются, прежде всего, недо
статочным уровнем патогенетического понимания сущности процесса,
происходящего в сердечной мышце (В.П.Померанцев,1978; В.'1.1'акол
кий, 1980; Л.Т.Малая и соавт.,1982; А.Н.Грицюк и соавт.,1986;
її. Erigden ,1987; H.Deguchi и соавт.,1987). Сложность регу-
лярного проведения эндомиокарднальных биопсий оправдывает поиск неинвазивных методов исследования с целью объективизации основных тенденций в динамике функциональных и структурно-метаболических сдвигов в миокарде (Ю.Н.Беленков,1984^ В.А.Бобров и соавт., 1988;В.Ф.Кубышкин и соавт.,1988; В.С.Задионченко и соавт.,1989; K.Fukuda и соавт.,1987). Одно из ведущих направлений в этом тлане. представляет комплексное изучение белкового обмена.
- Проблема белков - узловая проблема биологии и медицины
'Е.И.Чазов,1981; Ф.З.Меерсон и соавт.,1983; Е.НакапівЬі и со-
івт.,198^). Помимо наследственных дефектов белковых структур, в
іастоящее время большое внимание уделяется так называемым тран-
шторным, постсинтетическим превращениям, которые возникают
следствие влияния самого патологического процесса на белковую
олекулу (Г.В.Троицкий и соавт.,1983,1987; В.Н.Титов,1988;
j.witztua и соавт.,1983). Исследование белкового метабо-
изма широко используется в кардиологии для углубления патоге-етических представлений, разработки методов днегностики и
способов лечения (Р.Г.Оганов,1979; В.Б.Мурашко и соавт.,1979;
М.А.Гуревич и соавт.,1983; Г.Г.Автандилов,1984; И.М.Гайдна и со-зет.,1988; В.А.Люсов и соавг.,1989). Мало изучен в данном аспекте характер белково-ферментативных нарушений, свойственных отдельным нозологическим формам H3L1. Недостаточно разработаны критерии диагностики и мониторинга указанной группы заболеваний, базирующиеся на современных био-цитохимических методах исследовании. Требует уточнения вопросы коферментной медикаментозной коррекции нарушений белкового метаболизма при НЗН.
Цель работы: обосновать принципы диагностики и кофериентной метаболической терапии НЗМ, базируясь на результатах динамического исследования параметров белковой изменчивости в эксперименте и у данного контингента больных.
Основные задачи исследования:
-
изучить морфологические и ультраструктурній сдвиги в миокарде, изменения сывороточных белков, гликопротеидов и показателей дегидрогепазной активности лейкоцитов крови на экспериментальной модели адреналиновой кардиоыиопатии (-АКШІ);
-
установить корреляционные связи показателей белкового метаболизма с морфологическими изменениями миокарда в процессе лечения экспериментальной АКМП;
-
изучить основные клинические.синдромы миокардиального поракения и уточнить паюморфологические признаки отдельных нозо- . логических Тори НЗ";
-
определить клиническое и дифференциально-диагностическое значение био-цитохицпческнх параметров белкового о'мена при KSM;
-
изучить влияние новых коферігентнік препаратов пиридок-саль.;ос.Чіта, кобаиакида в фосіУадсво на био-цитохкмкческие характерно?'.;!:;! белкового обмена лри КЗ" и определить сравнительную
З "" терапевтическую эффективность метаболической коррекции белковс-
ферментативных сдвигов у этого контингента больных;
б) выявить наиболее информативные показатели белково-фер-иентапвных сдвигов у больных НЗМ, уточнить возможности их использования для диагностики и контроля эффективности проводимого лечения.
Научная новизна. На основании комплекса биохимических методов исследования впервые изучены структурно-конформационпые изменения сывороточного альбумина у больных ПЗУ. Получены данные об образовании в крови при этих заболеваниях альбуг.ш-углеводных комплексов, характеризующихся вариабельными соотношениями входящих в их состав углезодных компонентов. Установлены характер и степень специфичности структурной модификации альбумина сыворотки крови при различных нозологических формах НЗМ. Путем исследования дегидрогеназной активности лейкоцитов периферической крови и ткани миокарда в условиях эксперимента показано наличие тесной корреляционной связи нарушений энергопластической регуляции на различных уровнях. Выделена группа наиболее информативных бно-цитохими-ческих параметров белковой изменчивости и обоснованы показания к применении коферментяых медикаментозных средств у больных НЗМ.
Практическая ценность. Полученные в результате выполнения работы дапные явились основанием для разработки бис—цитохимических критериев дифференциальной диагностики НЗМ. В качестве методов клинического мониторинга предложено динамическое исследование параметров структурно-конформационной изменчивости сывороточного альбумина и активности дегидрогеназ лейкоцитов крови. Разработан корригирующий медикаментозный комплекс, включающий метаболические средства коферментного ряда. Обоснованы принципы и сроки осуществления медикаментозной коррекции. Определена оптимальная периодичность проведения повторных курсов коферментной терапии
при отдельных клинических формах H31I. Установлен потенцирующий эффект коферментного медикаментозного комплекса по отношению к кардиотоническои и антиаритиической терапии, уточнена сравнительная эффективность и разработаны показания для раздельного и комплексного использования коферментных препаратов у больных НЗМ.
Результаты исследований используются в работе научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений Крымской, Херсонской, Черкасской, Сумской, Уральской областей, Краснодарского и Ставропольского краев, г.Тирасполя Молдавской ССР, г.Алма-Аты (Казахский НИИ кардиологии). В соответствии с республиканским планом внедрения научных достижений в практику здравоохранения написаны два инфориационмых письма: "Исследование де-гидрогеназной активности лимфоцитов крови в дифференциальной диагностике некоронарогенных заболеваний ыкокардз" и "Применение коферыентного медикаментозного комплекса при некоронарогенных заболеваниях миокарда". Диссертация выполнена в рамках программы Госкомитета СССР по науке и технике "Кардиология" (задание 03.06.02).
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на У Всесоюзную конференцию по спектроскопии биополимеров (Харьков,198^), ІУ съезд патологоанатомов УССР (Донецк,1986), ХП - ' съезд Украинского физиологического общества (Львов,1985), Республиканскую научно-практическую конференцию "Применение ферментов в медицине" (Симферополь,1986), П Всесоюзный симпозиум "Физиология и патофизиология сердца я коронарного кровообращения" (Киев, 1987), У биохимический съезд УССР (Ивано-Франковск,1987), ХП съезд терапевтов УССР (Ивано-Франковск,1987), Ш съезд кардиологов УССР (Киев,1988), Всесоюзную научно-практическую конференцию "Медико-социальные аспекты проблемы "Человек-океан" (Владивосток,
5 1988), I съезд геронтологов и гериатров УССР (Днепропетровск,
1988), заседания научного общества терапевтов и научного кардиологического общества Крымской области (Симферополь,1983-1989).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 работы, утверждены 17 рационализаторских предложений.
Обьеы и структура работы.Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, б глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 60 таблицами я 82 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 557 библиографических источников, в том числе 352 отечественных и 205 иностранных.