Введение к работе
Актуальность темы. Поиск новых показателей для ранней и дифференциальной диагностики, прогноза острых и хронических заболеваний почек, оценки эффективности проводимой терапии остается одной из актуальных задач современной нефрологии и урологии.
В связи с этим все больше возрастает интерес к исследованию активности энзимов мочи. Определение активности различных энзимов мочи перспективно для диагностики ряда заболеваний почек, в том числе острых токсических поражений и обострения хронического нефрита [Лавренова Т.П., 1990; Фи-диркин А.В., 1996]. Однако энзимодиагностика в основном ограничивается определением энзимов сыворотки человека, так как в сыворотке энзимы находятся в больших количествах [Rosalki S.B., 1988; Jung К., 1993].
Согласно современным представлениям, рутинные методы оценки состояния почек, такие как определение уровня проте-инурии, микроскопия мочевого осадка, определение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обладают невысокой чувствительностью [Фоменко Г.В. и др., 1994].
По общему мнению исследователей, идеальный тест оценки функции почек должен удовлетворять следующим условиям: быть неинвазивным, достаточно специфичным, высокочувствительным и простым в исполнении. Определение активности энзимов мочи может удовлетворять указанным требованиям и найти широкое использование в клинической практике [Price R.G., 1983; Jung К. et al., 1992].
До начала проведения наших исследований, при имеющемся достаточном количестве публикаций, касающихся определения активности энзимов мочи при различных поражениях почек, единой концепции о целесообразности использования этих данных в лабораторной диагностике поражений почек не существовало.
Почечный эпителий, как и эпителий других органов, является входными воротами и местом метаболизма большого числа ксенобиотиков [Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М., 1990]. В этом отношении нефротелий подвергается наиболее значительному воздействию экзо- и эндогенных чужеродных веществ,
ответной реакцией которого является энзимурия.
Цель и задачи исследования. Цель исследования - установить дифференциально-диагностическое и патогенетическое значение изменения уровня экскреции энзимов с мочой при остром и хроническом поражении почек.
Поставлены следующие задачи:
-
Изучить уровень экскреции энзимов с мочой при остром поражении почек (остром токсическом нефрите, вызванном отравлением медикаментозными средствами, и его осложнении -острой почечной недостаточности).
-
Определить уровень экскреции энзимов с мочой при хронических заболеваниях (обострении и ремиссии вторичного пиелонефрита, на фоне нефролитиаза, хроническом гломерулонефрите, при сахарном диабете).
-
Установить особенности и причины гиперэнзимурии при острых и хронических поражениях почек.
Научная новизна. Исследование активности энзимов мочи при острых и хронических поражениях почек позволило показать четкую связь между уровнем экскреции энзимов с мочой и характером заболевания почек.
Показан различный характер и уровень экскреции энзимов с мочой при токсическом поражении почек и его осложнениях, острой почечной недостаточности, обострении и ремиссии вторичного пиелонефрита, на фоне нефролитиаза, хроническом гломерулонефрите и диабетической нефропатии.
Впервые дана комплексная.сравнительная оценка уровня энзимурии при токсическом поражении почек и его осложнениях, острой почечной недостаточности. Показано, что острое повреждение тубулярного отдела нефрона сопровождается повышением активности энзимов мочи, что позволяет совершенствовать не только раннюю диагностику токсического поражения почек, но и является критерием классификационной оценки степени токсикоза.
Доказана и показана высокая диагностическая специфичность уровня энзимурии по отношению к стандартным нефро-логическим параметрам (уровню креатинина сыворотки крови и мочи, протеинурии). Определены диагностические критерии обострения и хронизации поражения почек.
Впервые установлены патогенетические аспекты гиперэн-зимурии при острых и хронических поражениях почек.
Выявлена взаимосвязь между процессами гликилирования белков при сахарном диабете, приводящими к изменению проницаемости нефротелия, и повышением активности энзимов мочи.
Практическая значимость работы. Полученные в работе данные дают возможность улучшить и усовершенствовать лабораторную диагностику острых и хронических поражений почек.
Существенное практическое значение имеет определение стадийности заболевания почек по уровню экскреции энзимов с мочой, что определяет необходимость различной тактики терапии больных при интерстициальных и гломерулярных поражениях почек.
Оценка уровня энзимурии не только повышает диагностический уровень, но позволяет более эффективно оценивать проводимую консервативную терапию.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Комплексное определение активности энзимов мочи различной регионарной и субклеточной локализации имеет важное клиническое значение и отражает не только степень и глубину повреждения паренхимы почек, но и стадийность заболевания.
-
Гиперэнзимурия у больных с острым и хроническим поражением почек характеризуется различными патогенетическими механизмами, приводящими к развитию и повышению уровня экскреции энзимов с мочой.
Апробация работы. По материалам работы сделаны сообщения на пленуме Межведомственного научного совета по проблемам скорой медицинской помощи "Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях" (Челябинск, 1995), V ежегодном нефрологическом семинаре (Санкт-Петербург, 1997), на конференции "Актуальные вопросы урологии и нефрологии" (Барнаул, 1997), ученом совете НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 1997).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 работы.
Объем и структура диссертации. Содержание диссертации изложено на ПО страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследо-
