Введение к работе
Актуальность темы: Гипертоническая болезнь (ГБ) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний сердечно-сосудистой системы и занимает одно из первых мест среди причин заболеваемости, инвалидности и смертности у людей наиболее трудоспособного возраста. Кроме того, повышенное ар-териалы он давление (АД) относится к числу ведущих и хорошо установ;енных факторов риска, способствующих развитию атеросклероза и ИБС (Константинов В.В., 1991; Строганова Н. П., 1992; Бритов А.Н.. 1996). Целью гипотензивной терапии, поэтому, является не только профилактика таких осложнений заболевания как инсульт, сердечная и почечная недостаточность и др.. но и снижение частоты развития ИБС.
Ингибиторы анпютензшшревращающего фермента - относительно новая группа препаратов, применяемая в клинике для лечения ГБ не многим более 10 лет - по сравнению с другими гипотензивными препаратами имеют ряд несомненных преимуществ. Так. снижая АД, они не вызывают рефлекторной тахикардии, уменьшения сердечного выброса, не оказывают отрицательного, а по данным некоторых исследователей - даже оказывают благоприятное действие на липидный. углеводный и электролитный обмен, хорошо переносятся больными, имеют мало побочных эффектов (Глезер Г.А., 1992; Миррахимов Э.М.. 1995; Вейкин А. К. с соавт.. 1995; Метелица В. И. с соавт.. 1995; Bluroent-hal J.А. с соавт.. 1990; Manzato Е. с соавт., 19ЬЗ).
Кроме установленной целесообразности использования ИАПФ в лечении больных гипертонической болезнью и недостаточностью кровообращения возрастает интерес к препаратам этой группы в связи с их потенциальный аитиакгинальным эффектом н, следовательно, с их потенциальной ролью в лечении ИБС.
О возможности антнангинального эффекта у этих препаратов свидетельствуют уже известные данные о способности ' ИАПФ снижать риск развития аритмий ! ишемии миокарда, улучшать коронарный кровоток в свлзи с ингибирующнм действием на н-гнотензин в коронарных сосудах, вызывать обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка, улучшать микроциркуляции в сердце, оказывать антиадренэргическое действие (Ивлева А.Я. с соавт.. 1ЭУЗ; Коняеза Е.Б. с соавт., 1994; Кикнадзе
' - 3 -
М. П., 1995; Morlsco С. с соавт., 1993; Strauer В. Е., 1993; Vogt М. с соавт., 1993; Stock Ph. с соавт., 1995).
Поскольку ГБ является основным фактором риска ИБС и часто с ней сочетается, наиболее интереснш представляется изучить механизм действия этих препаратов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Однако исследования, проведенные в этой области немногочис-лены и противоречивы и касаются, в основном, применения кап-топрила.
Принимая во внимание действие ангиотензина II на клеточной и органном уровне: влияние на ионный транспорт, пролиферацию и гипертрофию гладкомышечных клеток, функциональную активность тромбоцитов и т.д. (Dzau V.J. с соавт., 1992; Klowskl W. с соавт., 1993; Mulvany М. J., 1993; Smlts J.F. М. с соавт., 1993; Struljker-Boudier Н. A. J., 1993; Stock Ph. с coadT., 1995; Campbell J.H. с соавт.. 1996). а также учитывая роль мембранно-клеточных нарушений в патогенезе как ГБ, так и ИБС (Кокарев А.Н., 1990; ПостновЮ. В. с соавт., 1987; Шафер М. Ж., 1990; Баженова Т. И\. 1993; ПостновЮ. В., 1995; Орлов С.Н.. 1995; Zucker М.В. с соавт., 1985; Poch Е. с соавт., 1995), можно предположить, что блокада АПФ является важным звеном в коррекции структурных изменений, возникающих при этих патологических процессах.
Сведения же о влиянии препаратов этой группы на струк
турно-функциональное состояние клеточных мембран эритроцитов
и тромбоцитов ограничиваются единичнши сообщениями (Sanchez
R.A. с соавт., 1991; Rosskopf D., 1992; Chopra М. с соавт.,
1992; Ikenouchi Н. с соавт., 1993). Требуют уточнения также
механизмы действия препаратов. ', '
UMfe работы:
Изучить' клиническую эффективность и влияние на структурно-функциональное состояние клеточных мембран эритроцитов и тромбоцитов терапии энапом-Н (эналаприл в комбинации с пщрохлортиазидом) и сравнить эти показатели с эффектом ионотерапии ренитеком (эналаприл) у пациентов с сочетанием ГБ Л ст. її ИБС, стенокардией напряжения.
Задач)! цссдрдорания:
1. Изучить клиническую эффективность энала-Н т больных-
ГБ II ст. и ГБ II ст. в сочетании с ИБС, стенокардией напряжения.
-
Изучить изменения мембранних параметров эритроцитов и тромбоцитов (активность трансмембранного транспорта ионов и содержание внутриклеточных электролитов, липидный спектр мембран и активность процессов ПОЛ эритроцитов и тромбоцитов, arfегационной активности тромбоцитов) под влиянием эна-па-Н у Сольных ГБ II ст. и ее сочетанием с ИБС, стенокардией напряжения.
-
Сравнить клиническую эффективность и изменения показателей структурно-функционального состояния клеточных мембран под действием терапии энапом-Н и ренитеком у пациентов с сочетанием ГБ II ст. и ИБС, стенокардией напряжения.
Научная новизна:
По поручению Фармакологического комитета России проведена клиническая апробация нового комбинированного препарата - энапа-Н (эналаприл с гидрохлортиазидом). Впервые проведена комплексная оценка влияния терапии энапом-Н на показатели активности трансмембранного транспорта ионов, содержания внутриклеточных электролитов, липидный спектр мембран и активность ПОЛ эритроцитов и тромбоцитов и агрегационную активность тромбоцитов у'больных ГБ II ст. . и ее сочетанием с ИБС.
Впервые проведено сравнение клинической эффективности и. влияния на показатели структуры и функции клеточных мембран эритроцитов и тромбоцитов энапа-Н и ренитека (эналаприл) у пациентов с сочетанием ГБ II ст и ИБС, стенокардии напряжения.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Энап-Н, кроме гипотензивного эффекта у больных с ГБ и ее сочетанием с ИБС, оказывал влияние на мембранно-клеточ-ные показатели у этих пациентов, снижая уровень внутриклеточного кальция, активность ИОЧ. повышая активность ферментов трансмембранного транспорта ионов.
-
Энап-Н и ренитек оказывали однонаправленное действие на содержание внутриклеточного кальция, активность ПОЛ и разнонаправленное - на содержание холестерина в мембранах тромбоцитов.
Практическая значимость работы:
Показано, что энап-Н является не только высокоэффективным гипотензивным средством при ГБ II ст. и ГБ II ст. в сочетании с ИБС, стенокардией напряжения I и II функциональных классов, но и оказывает нембранопротекторное действие у этой группы пациентов.
Показано, что монотерапия ренитеком у больных ГБ II ст. в сочетании с ИБС. стенокардией напряжения оказывает равнозначный по сравнению с энапом-Н гипотензивный эффект и однонаправленное действие на мембранно-клеточные параметры.
Апробация работы.
Материалы работы доложены на Юбилейной конференции, посвященной 10-летию Тюменского Lffl КиПК СО РАМН "Новое в практику кардиологии" (г. Тюмень, 1995); Научной конференции, посвященной 15-летию НИИ кардиологии ТНИ СО РАМН "Современные проблемы кардиологии" (г. Томск, 1995); Всероссийском симпозиуме "Современное состояние и перспективы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России" (Москва, 1995); Международном симпозиуме "Фармакологическая коррекция кальциевого гомеостаза" (Флоренция, 1994); 15 Европейском конгрессе Международного общества по исследованиям сердца (Копенгаген, 1994); 4 Международном 2 Азиатско-Тихоокеанском симпозиуме по ингибиторам АПФ и другим ингибиторам ренина (Пекин. 1995).
По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем диссертации:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 81 отечественных и 150 иностранных источников. Диссертация изложена на 151 страницах машинописи, содержит 35 таблиц и 8 рисунков.