Введение к работе
Актуальность темы. Хронические дуодениты - одна из актуальных проблем в современной гастроэнтерологии (Конорев М.Р. с соавт., 1999). В общей популяции при эндоскопическом обследовании дуоденит выявляется у 19,4% взрослого населения (Hallerback В., 1993), а по отношению ко всем желудочно-кишечным заболеваниям составляет до 30% (Медведев В.Н. с соавт., 1991). При этом в структуре дуоденитов 94,4% приходится на хронический дуоденит.
Среди различных форм хронического дуоденита наибольший интерес представляет первичный хронический дуоденит в связи с высокой распространенностью в трудоспособном возрасте, наличием тесной патогенетической связи с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и возникновением серьезных осложнений при длительном течении заболевания (Mansi С, 1993; Cheli R., 1994; Конорев М.Р. с соавт., 1998; Циммерман Я.С., Телянер И.И., 2000).
В развитии и стабилизации воспалительно-дистрофического процесса в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки при первичном хроническом дуодените играет роль множество эндогенных и экзогенных факторов (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1998). Важное значение в патогенезе данного заболевания принадлежит нарушениям репаративной регенерации слизистой оболочки (Хомерики С.Г., 2001). Признано, что в результате длительного воздействия этиологических факторов тормозится размножение ростковых элементов и созревание новообразованных клеток . Наряду с поражением эпителиальных структур двенадцатиперстной кишки, в патологический процесс вовлекается и соединительнотканная строма, выполняющая трофическую функцию и активно влияющая на состояние окружающих ее клеток (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Володина Т.Т. с соавт., 1990). До сих пор не ясны механизмы ускоренной гибели высокоспециализированных клеток эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (Николаева О.В., 1991). Однако, известно, что физиологическая активность нативных клеток определяется электрическими свойствами их поверхности (Гончаренко М.С., Ерещенко Е.А., 1992). Данное обстоятельство
необходимо учитывать при разработке и определении эффективности различных терапевтических схем.
ного хпотічоекпго п\7плрнитя r прчрнии nnnNHKiY нрп5уппимп мгпп'їьчпічятк псе
тивности повреждающих факторов, но и оптимизацию процессов репаративной регенерации. С этих позиций актуален поиск новых подходов к терапевтиче-
шение защишых свойств слизистой ооолочки двенадцатиперстной кишки.
В качестве лечебного фактора в комплексной терапии первичного хронического дуоденита нами применен рибоксин, разработанный в ВНИИ технологии антибиотиков и ферментов медицинского назначения (г.Ленинград, 1976). Действующим началом препарата является инозин. Участвуя в обмене пурино-вых нуклеотидов, он ускоряет синтез нуклеиновых кислот и стимулирует процессы регенерации. Рибоксин является предшественником АТФ и способствует повышению энергетического и пластического обеспечения клеток, стимуляции окислительно-восстановительных реакций. Широкое применение этот препарат нашел в кардиологии (Рудык Б.И., 1989; Лещинский Л.А., 2000). Положительный терапевтический эффект рибоксина отмечен и у больных хроническими железодефнцитными анемиями в плане улучшения функционального состояния эритрона, коррекции тканевых трофических и метаболических изменений (Никитин Е.Н. с соавт.,1998). В гастроэнтерологии рибоксин применяется для ле-
1УУУ). коррекции нарушений функционального состояния тонкой кишки у бе-практическое и теоретическое значение.
Цель работы. Разработка научно-обоснованных подходов и оценка эффективности применения рибоксина в комплексном лечении больных первичным хроническим дуоденитом для его внедрения в практику.
Задачи исследования:
-
Определение клинической эффективности применения рибоксина в комплексной терапии первичного хронического дуоденита.
-
Изучение динамики морфо-функционального состояния слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в процессе лечения.
-
Изучение показателей обмена коллагена в сыворотке крови и биоптате слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в процессе лечения.
-
Определение динамики уровня гастрина, некоторых гормонов катаболиче-ски-анаболической направленности и показателей белкового обмена.
-
Динамическое изучение электрокинетических свойств эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, эритроцитов периферической крови и клеток буккалыюго эпителия в процессе лечения больных первичным хроническим дуоденитом.
Научная новизна. Впервые научно обосновано применение рибоксина в комплексном лечении больных первичным хроническим дуоденитом. Отмечено положительное влияние препарата на динамику клинической картины заболевания. Получено морфологическое подтверждение улучшения регенераторных процессов на клеточном и субклеточном уровне при включении рибоксина в лечебный комплекс.
В результате проведенных исследований выявлено благоприятное действие рибоксина на обмен коллагена и белковый метаболизм в целом при первичном хроническом дуодените.
В процессе комплексного лечения больных первичным хроническим дуоденитом с применением рибоксина отмечена нормализация уровня гастринемии
и повышение концентрации анаиолическн направленного тесюстсрона (у муж-чип) на общем стабильном фоне гормонов щитовидной железы и надпочечни-
bnCDBbie ПОЛУЧеНЫ СВеПеИИЙ О CVIIieCTBCHHOM СНИЖеНИИ ПОКаЗЯТеПЄЙ 1ЛЄК-
стной кишки при первичном хроническом дуодените, показана возможность их фармакологической коррекции с помощью рибоксина. Одновременное иссле-
ricuAuaiMiit-pcinvjn кишки, jpn ірициlvjti периферический крови и клешк иукколь-
ного эпителия впервые позволило обнаружить между ними прямые корреляции.
Практическая значимость. Разработана и внедрена в практику методика комплексного лечения больных первичным хроническим дуоденитом с применением рибоксина.
Установлены дополнительные диагностические критерии в распознавании метаболических и электрофизиологических особенностей тканевых изменений при первичном хроническом дуодените - показатели обмена коллагена (концентрация свободного, пептидносвязанного и белковосвязанного оксипро-лина в сыворотке крови, суммарного оксипролина - в биоптате слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) и электрокинетические свойства клеток буккального и дуоденального эпителия, которые могут быть использованы для определения эффективности проводимой терапии.
лизма коллагена в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и сни-
дуоденита вызывает достоверное улучшение динамики клинических про-
5 явлений заболевания и морфофункционального состояния слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. 3. Лечебный эффект рибоксина при первичном хроническом дуодените связан с нормализацией метаболизма коллагена в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, что приводит к оптимизации трофики дуоденального эпителия.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых и студентов (Екатеринбург, 1997, 1999), II Международном медицинском конгрессе «Образ жизни и здоровье населения» (Ижевск, 1998), V и VII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 2000), V научно-практической конференции «Современные тенденции развития гастроэнтерологии» (Ижевск, 2000), III Медицинском конгрессе молодых ученых России (Ижевск, 2000), научной конференции «Актуальные вопросы клинической патоморфологии» (Санкт-Петербург, 2000), межвузовской конференции молодых ученых и студентов «Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях» (Ижевск, 2001), II конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), VI Международном конгрессе «Морфология позвоночных» (Йена, Германия, 2001).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.
Внедрения:
-
Методика комплексного лечения больных первичным хроническим дуоденитом с применением рибоксина внедрена в практику лечебных учреждений МЗ Удмуртской Республики.
-
По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 8 на Российском и 2 на Международном уровне.
3. По результатам работы оформлено информационное письмо для лсчеоных учреждений МЗ Удмуртской Республики.
по заялке на нзпОпртснир №?ППП1 1R078 «Pnnrofi ппихлічнрнной otiphvh fmo-
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 160 страницах пе-