Введение к работе
Актуальность проблемы.Хронические неспецифические заболевания легких (ХНЗЛ) являются одной из важнейших проблем современной клинической медицины.Рост ХНЗЛ,опережающий другие заболевания, привел к тому,что в настоящее время они занимают 3-4 место в ряду других болезней по показателям заболеваемости и смертности,а по величине экономических затрат к 2000 г. опередят болезни сердечно-сосудистой системы и злокачественные опухоли ( А.Н.Кокосов и соавт.,1984,1991;Н.В.Путов,1991;В.И.Тыше-цкий, K.Kapflam,1980;R.Heister,1985;Higgins,1986).
В структуре ХНЗЛ хронические бронхиты (ХБ) занимают значительное место,причем повсеместно наблюдается тенденция к их росту.Для этого заболевания характерны преждевременная утрата трудоспособности и высокая летальность в сравнительно молодом возрасте,огромные экономические потери общества вследствие высокой заболеваемости и инвалидности (В.И.Тышецкий,К.Кардаш,1980; Ю.В.Лешукович,1990;.І.Сготт.оп,А.0оидІа8,1974;Ніддіпз,1986).
17% всех ХБ составляет хронический обструктивный бронхит (ХОБ) (Н.В.Путов,1991), закономерно приводящий к формированию легочного сердца. Широкая распространенность ХБ, частое развитие тяжелых форм заболевания в последние годы определяют необходимость поиска новых средств и методов его лечения.
Оценка иммунного статуса у больных ХБ свидетельствует о том, что развитие ХБ в большинстве случаев патогенетически связано с формированием вторичного иммунодефицита (ВИД),что определяет необходимость разработки средств и методов его коррекции ( О.И.Король,1983;И.В.Походзей и соавт.,1983,1985; В.П.Сильвестров и соавт.,1985; А.Г.Чучалин и соавт.,1982; Н.И.Александрова и соавт.,1989;М.Turner-Warwick,1982).
Иммунокоррекция при ХНЗЛ является одной из наиболее актуальных проблем (A.M.Борисова,1985;И.В.Походзей и соавт.,1988; В.П.Сильвестров и соавт.,1985).Использование иммуномодуляторов ставит ряд вопросов,требующих детального изучения и связанных с различиями фармакодинамики иммуностимулирующих препаратов, зависимостью эффекта от дозы,длительности применения препаратов,кратности повторных курсов лечения,а также с отсутствием четкой корреляции между клиническим и иммунологическим эффектом проводимой иммуноактивной терапии.Наибольшие сложности возникают при лечении больных ХОБ,которые характеризуются наиболее сниженной иммунологической реактивностью (И.В.Походзей и соавт.,1985,1988;Н.В.Путов,1991).
Следует отметить, что, несмотря на использование при ХБ различных иммуностимулирующих препаратов,в литературе практически отсутствуют сведения по их сравнительной эффективности, влиянию в процессе лечения на функциональное состояние других органов и систем,что препятствует их комбинированному применению (П.О.Кузнецов,1989;В.С.Ширинский и соавт.,1991).
Представляется важным оценить некоторые из показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания в динамике применения различных иммуноактивных препаратов,что позволит в дальнейшем получить новую информацию о механизмах развития клинического эффекта.
Цель исследования:
Изучение клинико-иммунологической эффективности включения иммуностимулирующих препаратов в комплексную терапию хронического обструктивного бронхита.
Задачи исследования:
1.Изучить характер нарушений иммунного статуса,функции внешнего дыхания и физической работоспособности у больных ХОБ в период обострения заболевания.
2.Установить наличие взаимосвязи показателей иммунитета с показателями ФВД и физической работоспособностью.
3.Изучить динамику клинико-иммунологических показателей у больных ХОБ,леченных с применением и без применения иммуномо-дуляторов.
4.Сравнить эффективность применения иммуностимулирующих препаратов (Т-активин,левамизол,продигиозан) у больных ХОБ и уточнить показания и противопоказания к их назначению.
Научная новизна. Установлена взаимосвязь между показателями иммунитета и показателями вентиляционной функции легких. Показано,что при большей выраженности бронхиальной обструкции выявляется большая степень снижения Т-лимфоцитов.
Впервые проведенный сравнительный клинико-иммунологи-ческий анализ применения различных иммуномодуляторов у больных ХОБ показал,что наиболее эффективным из изученных препаратов является Т-активин.Установлено,что Т-активин оказывает влияние на течение заболевания, достоверно снижая величину клинического индекса тяжести ХОБ;повышает МПК.
Исследованиями показано,что эффективность использования иммуномодуляторов зависит от степени тяжести ХОБ.Установлено, что положительный клинический эффект Т-активина отмечается у больных легкой и средней степени тяжести ХОБ.Клинический эффект левамизола отмечен только у больных легкой степенью.Про-дигиозан оказывал некоторое положительное влияние на показа-
- A -
тели гуморального иммунитета,однако не вызывал достоверных сдвигов клинического индекса.При тяжелой степени ХОБ положительный клинический эффект от применения иммуностимуляторов отсутствовал.
Практическая значимость работы. Проведенное исследование позволило сформулировать показания к дифференцированному назначению иммуномодуляторов у больных ХОБ в зависимости от их клинико-иммунологического статуса,что будет способствовать повышению эффективности лечения больных ХОБ на стационарном этапе. Указанное лечение может быть проведено в пульмонологических отделениях ,имеющих возможность постановки иммунологического диагноза и контроля лечения. Использованная методика оценки тяжести состояния больных ХОБ может быть использована для выбора и контроля за эффективностью проводимого лечения,в том числе и с включением иммуномодуляторов.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практику работы пульмонологического отделения городской клинической больницы им.М.А.Подгорбунского г.Кемерово.Основные положения работы используются в лекционном курсе и практических занятиях на кафедре внутренних болезней N 1 КГМИ.
Положения,выносимые на защиту.1.У больных ХОБ имеется комбинированный характер вторичного иммунодефицита с выраженными нарушениями клеточного звена иммунитета,проявляющиеся Т-лимфоцитопенией (80,3%),со снижением уровня регуляторных клеток со свойствами индукторов/хелперов (50,3%) что делает обоснованной иммунокоррегирующую терапию.
2.Установлена взаимосвязь показателей иммунитета с пока-
- 5 -зателями вентиляционной функции легких.При большей бронхиальной обструкции отмечается большая степень снижения Т-лимфоци-тов.
-
Применение иммуномодуляторов у больных ХОБ повышает эффективность базисной терапии.Клинический эффект иммуномоду-лирующей терапии ассоциируется с положительной динамикой отдельных иммунологических показателей.
-
Т-активин оказывает положительное лечебное действие у больных с легкой и средней степенью тяжести,а левамизол лишь при легкой степени ХОБ.Продигиозан не оказывает достоверных различий по клиническому индексу в сравнении с контрольной группой.
Апробация работы. Материалы диссертации апробированы на VI межвузовской научно-практической конференции молодых ученых "Здоровье человека в Сибири" (Красноярск, 1990),науч-но-практической конференции "Медицинская наука-практическому Здравоохранению"(Махачкала,1992), на первом сьезде иммунологов России (Новосибирск, 1992), на заседании Кемеровского областного общества терапевтов, научно-практических конференциях на базе медико-санитарной части N 12 и городской клинической больницы им.М.А.Подгорбунского г.Кемерово. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Обьем и структура диссертации. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста,иллюстрирована 35 таблицами. Состоит из введения,обзора литературы, 4 глав (описания материала и методов исследования,характеристики больных, результатов исследования), заключения, выводов и практических рекомендаций.Список использованной литературы включает 293 источника,из них 209 отечественных и 84 иностранных авторов.