Введение к работе
Актуальность проблемы. Распространенность ишемической болезни зердца (ЮЗС), увеличение инвалидиэации и смертности от нее делаот исследования в этой области актуальными. По данным Рысмендиева А.Ж. (1994), в Аральском регионе сердечно-сосудистые заболевания, в том числе и ИБС, выходят на первое место и превышает среднереспубликанский показатель в 4,7 раза.
ИБС - мульгифакториалыюе заболевание и основной причиной возникновения ее считается коронарный атеросклероз (Климов А.Н., 1990; ЛаибичИ.С. Стожинич СП., 1990; Чазов Е.И., 1991). Вместе с тем вопросы, связанные с состоянием иммунной и генетических систем у больных ИБС, остаются недостаточно изученными (Ильинский Б.В., Клюева С.К., 1985; Осипов С.Г., 1989; Климов А.Н., 1990; Humphries S. Е., 1988). Есть указания как на увеличение количества Т -, В -, лимфоцитов крови у больных ИБС, так и на их снижение (Климов А.Л., 1983; Осипов С.Т., 1987; Hanson G.K., 1986; Пузырева В.П., 1995). По данным Климова А.Н. и соавт. (1986), Beaumont J.L. et al. (1988), Осипоза С.Г. (1989), Денисенко А.Д. и соавт. (1989) нарушение иммунокомплексных процессов ведет к возникновению и развитию ИБС, при этом повышается содержанке циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), в частности ходестериь-содержашда (ХИК) (Тертов В.В., 1989; Каленич О.С., 1991).
Установлено, что ИЕС - заболевание с наследственным предрасположением (LusisF.J., 1388; Humphries S.Е., 1988; Клюева С.К., 1990) и важное значение придается исследованиям "генетического фона" коронарного атеросклероза, так как механизмы взаимосвязи между повреждением ДНК и ИБС полностью не ясны (Бочков Н.П., 1989; Фогель Ь., Мотульски А., 1989; Ильинских Н.Н., 1S90). В отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют работы, посвящзнные изучению частоты хромосомных аберрации у больных ИБС, проживающих в экологически неблагоприятных условиях.
В настоящее время внимание исследователей сосредоточено на изучении гексв аполипопротеииов (ало) и их рецепторов, в том числе апо
- 4 -В 100 и ало С Ш (Сургучев А.Л., 1989; Томпсон Г.Р., 1991), та как белковые продукты этих генов играют важную роль в метаболизм* атерогенных фракции липолротеидов (Титов В.П., 19Ь). В литератур* не найдено работ, посвященных изучению состояния иммунной и генетических систем у больных ИБС Аральского региона, считающегося экологически неблагоприятным, и Алматинской области как региона сравнения.
Таким образом, изучение состояния иммунной системы и генетического фона у больных ИЕС!, проживающих в различных экологических условиях Казахстана, позволило бы выявить У них маркеры предрасголо-кениости к ИБС, улучшить диагностику и профилактику.
Цель работы. Основной целью настоящей работы явилось изучение иммунологических и генетических показателей у больных ИБС, проживающих в Аральском регионе и Алматинсксй области. Задачи исследования,
-
Изучить основные показатели клзточного иммунитета у больных ИБС Аральского региона и Алматинской области.
-
Оценить изменения показателей гуморального иммунитета у больных ЖС из этих регионов Казахстана.
-
Исследовать частоту хромосомных аберраций у больных 'ЛВС из данных регионов.
-
Изучить Хьа 1 полиморфизм гена апо В у больных ИБС из этих регионов.
-
Исследовать Sst 1 полиморфизм гена апо С Ш у больных ИБО изучаемых регионе-л.
Научная новизна. Впервые установлено повышение в крови содержания циркулирующих шн~унннх комплексов и, в частности холестерин- содержащих, у больных ИБС казахской национальности. Впервые выяснено, что е составе циркулирующих иммунных комплексов у больных ИБС Аральского региона основным компонентом был иммуноглобулин класса А. Впервые показано, что различий ХЬа 1 ГЩРФ гена апо В у больны/ ИБС казахской национальности из Аральского региона л Алматинской области не обнаружено. Впервые получены данные о связи Sst 1 ВДРФ гена апо С III у больных ИБС казахской национальности с наличием заболевания. Впервые показано повышение частоты хромосомных аберра-
- 5 -лй у пациентов Аральского региона.
Основные положения, виносимыэ на защиту.
1. У больных ЛВС казахской национальности по сравнению со здс-
сеыми лицами кроме дислипопротеидемкй отмечаются глубокие наруше
на в иммунной системе, более выраженные у пациентов, проливающих в
.ракьском регионе и характеризующиеся изменениями как клеточного,
'ак и гуморального звена иммунитета, что может играть важную роль в
іазвитии этого заболевания.
Так, у больных ИБС Аральского региона было значительно повышено йсолитное содэржание в крови Г-лимфоцитов, В-лимфоцитов и снижена шцентрация lg А в сыворотке гаювк, что сопровождалось увеличением го содержания і состаге циркулирующих именных комплексов.
2. У больных ИБС казахов выявлены генетические факторы, влияю-
цк на заболеьание. Одним из них является наличие аллеля S1 гена
этолилопротеина С ;п по Sst * сайту рестрикции. Кроме того, у
>ох*>ных ИБС была значительно увеличена частота хромосомных аберра-
(ИЙ.
-
Чрсюты XbSL 1 полиморфных аллелей гена ало В у лиц казахской [ационалыюсти имеют значительные различия по сравнению с лицами вропеоидной рась (по данным литературы).
-
У здоровых лиц - кителей Аральского региона отмечино снижете абсолютного содержания лимфоцитов, главным образом за счет де-шцита Т-лшфоштоз, а также повышение концентрации сывороточного g G и частоты хромосомных аберраций, что может быть связано с яеб-іагоприягньїми условиями среди региона.
Практическая ценность работы. Повышение содержания ЩК, в іаотности, ХИК сыворотки крови, частоты Sst 1 полиморфного аллета !1 гена апс С III, а также частоты хромосомных аберраций у больных ІБС казахской национальности могут использоваться в качестве диаг-іостических критериев заболевания и найти применение в клинической іценке, прогноза и подборе адеклаткой терапии.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику отделе-іия хронической коронарной недостаточности Казауского НИИ кардисло-ии, лечебно-профилактические учреждения г. Алматк и г. Кзыл - Ор-[ы. Получены удостоверения на рационализаторские предложения: "Спо-
соб .выявления иммунологических критериев диагностики ишемическсі болезни сердца" №18 от 17.08.94г.; "Способ диагностики ИБС в экологически неблагополучных регионах" N222 от 12.11.94 г. По материалам диссертации опубликовано 24 печатных работ.
Апробация работы. Основные положения работы доложены па научно- практическом конференции в Каг. НИИ кардиологии (1993), межлабо-рагорных и общеинститутских конференциях (1S94). Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции "Проблемы экологической медицины" (Алма-Ата, 1993); на II научно-практической конференции "Медицинские, социальное и экологические проблемы Приа-ралья" (Алмати, 1994); на I конгрессе кардиологов стран Центрально? Азии (Биакек, 1993); на 1 конгрессе по внутренней медицине стра] Центральной Азии (Ташкент, 1994); на II конгрессе кардиологов стоаі Центральной Азии (Алматы, 1995).
Диссертационная работа апробирована на научной конференции КавНИИ кардиологии 27 сентября 1995г.
Объем и структура работы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 11 рисунками. Список литературы вклпчает 161 источник, иг них 89 работ на русском языке и 72 на иностранном языке.