Введение к работе
Актуальность проблемы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из самых распространенных и опасных заболеваний нашего времени (И.К. Шхвацабая, 1977, 1982; В.И. Метелица и соавт., 1976; Е.И. Чазов и др., 1982; Б.М. Липовецкий и соавт., 1984; Н.А. Мазур, 1985; Л.В.. Чазова и соавт., 1989, 1991). Среди различных аспектов изучения этой проблемы важное значение имеют вопросы совершенствования фармакотерапии ИБС. Современная фармакология располагает значительным числом средств, эффективность которых при ИБС связана с различными фармакодинамическими эффектами лекарственных препаратов. В качестве антиангинальных средств, как известно, используются нитраты, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция (блокаторы медленных кальциевых каналов - БМКК). Последние широко применяются в клинической практике более 30 лет, однако за последние годы появилась информация о широком спектре отрицательных эффектов препаратов этого класса (М. Ра-hor, J.M. Guralnic, М.С. Corti, D.J. Poley, P. Carbonin, R.J. Havlik, 1996). В этой связи актуальным является поиск более совершенных методических приемов их использования, предусматривающих минимизацию доз антагонистов кальция (БМКК) и уменьшение их побочных эффектов.
Исходя из концепции о периодичности множества функций организма, проведение терапии с учетом фактора времени представляется весьма перспективным (Н.И.Моисеева и соавт., 1982,1985; Ф.И. Комаров, 1984, 1989; Н.Л. Асланян и соавт., 1985, 1986; М.А. Бауретдинови соавт.,1985; СВ. Григорян, 1985,1988; P.M. Заславская и соавт., 1985, 1986,1988, 1989; А.Н. Кудрин,1985, 1987; Л.И. Габинских, 1986; К.Ж. Ахметов, 1993; Б.А. Хапиев, 1995; A. Rein-berg et а!., 1977; F. Halberg, 1981; E.W. Silber, 1985; К. Tamura et al., 1989).
Изложенное дает основание для более углубленного изучения эффективности отдельных представителей БМКК (верапамила и кор-дипина) при их использовании по принципу хронотерапии с учетом хроночувствительности больных стенокардией к указанным препаратам.
Цели и задачи исследования
Целью настоящей работы явилось изучение хроночувствительнос-ти параметров гемодинамики к антагонистам кальция (БМКК) и оценка сравнительной эффективности стандартного лечения и хронотерапии с учетом индивидуальной хроночувствительности к верапамилу и кордипину больных стабильной стенокардией II и III функциональных классов (ФК) и нестабильной (прогрессирующей) стенокардией.
В задачи исследований входило:
-
Изучение хроночувствительности показателей гемодинамики к антагонистам кальция (БМКК) - верапамилу и кордипину - больных стенокардией II и III ФК и прогрессирующей стенокардией.
-
Изучение эффективности стандартного лечения верапамилом и кор-дипином в группах больных стенокардией II и III ФК и прогрессирующей стенокардией.
-
Изучение эффективности хронотерапии верапамилом и кордипи-ном с учетом индивидуальной хроночувствительности больных стенокардией II и III ФК и прогрессирующей стенокардией.
-
Оценка сравнительной эффективности стандартной терапии и хронотерапии с учетом индивидуальной хроночувствительности к верапамилу и кордипину у больных стенокардией II и III ФК и прогрессирующей стенокардией.
Научная новизна работы:
впервые установлен время-зависимый эффект верапамила и кор-дипина, проявляющийся различной выраженностью и направленностью фармакодинамических эффектов этих БМКК в зависимости от фазы циркадианных ритмов основных показателей гемодинамики больных стенокардией;
на основе хронофармакологических исследований выявлено нали-
чие циркадианных ритмов чувствительности показателей кровообращения к верапамилу и кордипину у больных стенокардией II и III ФК и прогрессирующей стенокардией;
- впервые разработан новый вариант хронотерапии с учетом инди-