Введение к работе
з Актуальность работы
Повышение эффективности терапии неспецифического язвенного колита (НЯК) и увеличение продолжительности фазы его ремиссии является одной из актуальных задач современной гастроэнтерологии, что определяется постоянной тенденцией к росту заболеваемости этой патологией, преимущественным поражением лиц молодого возраста, тяжестью осложнений и высокой инвалидизацией (Белоусова ЕА, 2002; Hastings G., 1993AdlerG.,2001).
Единство иммунной системы слизистых оболочек (СО), основой которой является мукозоассоциированная лимфоидная ткань, наличие нейроэндокринных взаимосвязей между различными отделами желудочно-кишечного тракта позволяют рассматривать его как единую систему, изменения в одном из звеньев которой отражается на состоянии другого (Фролькис А.В., 1973; Ивашкин В.Т., 1997; Аруин АЛ., 2002).
При изучении хронических гастритов, особенно H.pylori-ассоциированных, были обнаружены изменения, отражающие влияние этого заболевания на состояние толстой кишки. Нарушение микроциркуляции, гипергастринемия, дисбиоз, выявленные у пациентов с H.pylori-ассоциированным гастритом, способны поддерживать патологические процессы в СО толстой кишки (Талипов М., 1989; Саламахина О.Ф., 2000; MengM., 1999).
Одновременное включение иммунного ответа, независимо от места антигенной стимуляции, способность эпителиоцитов становиться антигенпрезентирующими клетками и возможность антигенной мимикрии H.pylori с Lewis-антигенами человека являются предпосылками для взаимного отягощающего влияния при сочетании НЯК и хронического Д^у/оп-ассоциированного гастрита, что позволяет рассматривать их как коморбидные состояния (Исаков ВА, 2003; Negrini R., 1991; Rasko DA, 2001; Israel DA, 2001).
Источником антигенной нагрузки на СО желудочно-кишечного тракта также является кишечная микрофлора. Нарушение микробиоценоза является облигатным спутником НЯК. Описаны механизмы, посредством которых дисбиоз утяжеляет течение основного заболевания, создавая условия для прерывания ремиссии. (Барановский А.Шдо2Щ^и6Мй№Н4Х~Іі-Б.> 2001; Shanahan F., 2000; PeekR., 2001).
Рост заболеваемости, недостаточная эффективность традиционной базисной терапии в поддержании ремиссии НЯК, наличие отягощающего влияния на состояние СО толстой кишки со стороны измененного микробиоценоза и способность H.pylori к поддержанию иммунопатологических реакций послужили основанием для проведения данной работы.
Цель исследования. Изучить взаимосвязи хронического H.pylori-ассоциированного гастрита и неспецифического язвенного колита, а также влияние эрадикационной и синбиотической терапии на их течение.
Задачи исследования:
-
Выявить особенности поражения желудка и состояния кишечной микрофлоры у больных НЯК.
-
Оценить иммуногенетические особенности пациентов с НЯК и хроническим гастритом.
-
Оценить влияние эрадикации H.pylori на течение НЯК.
-
Оценить влияние терапии синбиотиком «Ламинолакт» на течение хронического гастрита и НЯК.
-
Оценить влияние терапии синбиотиком «Ламинолакт» и эрадикации H.pylori на «качество жизни» пациентов с НЯК.
Научная новизна исследования
Впервые в данной работе были изучены механизмы коморбидности НЯК и хронического і^у/оп-ассоциированного гастрита. Выявлены морфологические особенности СО желудка у пациентов с язвенным колитом. Установлено, что изменения в СО желудка представлены различной степени выраженности атрофией фундальных и антральных желез. Выявлено наличие связи выраженности воспалительных изменений в СО желудка и активностью НЯК.
Впервые проведена оценка влияния эрадикационной терапии, терапии синбиотиком на течение НЯК, на состояние местной иммунной системы желудочно-кишечного тракта, состояние СО желудка у пациентов с НЯК.
Впервые показано, что достижение эрадикации H.pylori и нормализация микробиоценоза толстой кишки у пациентов с НЯК, получающих базисную терапию месалазином, позволяет продлить фазу ремиссии основного заболевания.
Выявлены иммуногенетические особенности пациентов с НЯК и хроническим iZ/ij/ол-ассоциированным гастритом. Определен генетический маркер для левосторонней локализации патологического процесса (HLA DRBP08). Установлены различия в носительстве аллелей HLA DRB1* у больных НЯК с хроническим Д^у/ол-ассоциированным гастритом и без него.
Выявлена связь качества жизни больных НЯК с возрастом пациентов, длительностью заболевания, протяженностью поражения СО толстой кишки.
Практическая значимость работы
В результате работы установлена возможность продления фазы ремиссии НЯК у больных с дистальным поражением толстой кишки и средней степенью тяжести заболевания посредством достижения эрадикации H.pylori и нормализации состояния микрофлоры толстой кишки. В качестве препарата, нормализующего кишечный микробиоценоз, и в ряде случаев позволяющий достигнуть эрадикации H.pylori, может быть использован синбиотик ламинолакт.
Сочетание базисной терапии с синбиотиком ламинолакт замедляет прогрессирование атрофии железистого аппарата в СО желудка пациентов с НЯК. Полученные результаты позволяют гастроэнтерологам и интернистам достигать более продолжительной ремиссии НЯК.
Положения, выносимые на защиту
-
Изменения в слизистой оболочке желудка у пациентов с неспецифическим язвенным колитом представлены различной степени выраженности атрофией фундальных и пилорических желез.
-
Показатели активности неспецифического язвенного колита достоверно выше в случае наличия инфекции H.pylori и зависят от cagA-статуса микроорганизма.
-
Достижение эрадикации H.pylori и нормализация кишечного микробиоценоза позволяют продлить клинико-эндоскопическую ремиссию неспецифического язвенного колита у пациентов с дистальными формами и средне тяжелым течением заболевания.
Личный вклад автора в проведенное исследование заключался в осуществлении набора пациентов, проведении клинического обследования и лечебных мероприятий, выполнении молекулярно-генегического исследования, определении количества IgA в биопсийном
материале, а также проведении статистической обработки и анализа полученных данных.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на конференции «Дисбиоз кишечника в общетерапевтической и педиатрической практике» (Санкт-Петербург, 2002); Российской конференции с международным участием «Гастро-2002» (Санкт-Петербург, 2002); на VI Северо-Западной научно-практической конференции «Санкт-Петербург - Фармакотерапия — 2002»; на VIII Северо-Западной научно-практической конференции «Санкт-Петербург - Фармакотерапия - 2004»; на 14 Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (Прага, 2004).
По материалам исследования опубликованы 23 научные работы.
Реализация работы
Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре терапии и клинической фармакологии СПб МАЛО, лечебную работу городской больницы №26, диагностического центра №85 Санкт-Петербурга.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы из 281 источников (141 отечественных и 140 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 35 рисунками и 20 таблицами.