Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Повышение эффективности медикаментозного лечения больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ), осложненным легочной гипертензиеи (ЛГ), и профилактика развития хронического легочного сердца (ХЛС) является одной из важнейших проблем в клинике внутренних болезней. Актуальность обусловлена неуклонным ростом заболеваемости и смертности больных хроническим бронхитом в большинстве экономически развитых стран мира (Т.Н. Биличенко, 1994; К.П. Феннели и соавт., 1994; N.M. Siafakas et al., 1995; Е.И. Шмелев и соавт., 1996; С.Г. Резников и соавт., 1996; О.М. Елисеев, 1997), увеличением в последние годы числа больных с ЛГ (Б.Х. Ахмето-ва и соавт. 1997), низкой эффективностью терапии в случаях сформировавшегося ХЛС (Н.К. Казанбиев, 1994, 1998; Е. Э. Рязанова, 1997г.). Это диктует необходимость поиска методов ранней диагностики и более эффективных средств медикаментозной коррекции возникающих гемодинамических и метаболических нарушений при ХОБ.
Лечение больных ХОБ с ЛГ представляет собой трудную и окончательно нерешенную проблему (Н.Р. Палеев и соавт., 1990; Н.И. Александрова, 1997). С целью коррекции ЛГ достаточно широко рекомендуются антагонисты кальция (АК) (Н.Р. Палеев и соавт. 1990; Н.К. Казанбиев , 1995,1996; Е.И. Шмелев и соавт. 1996). Однако многие аспекты их применения остаются малоизученными. В большинстве работ, посвященных исследованию гемодинамического действия АК, в основном уделялось внимание легочной и центральной гемодинамике (Н.Р. Палеев и соавт., 1990; Л.П. Воробьев и соавт., 1992; И. М. Кахновский и соавт., 1997; Л.И. Заволовская и соавт., 1998). Состояние периферического регионарного кровообращения у больных ХОБ с ЛГ и характер влияния на него АК остаются недостаточно изученными. Имеются лишь единичные сведения о действии АК на регионарную гемодинамику (И.В. Буторов и соавт., 1991). Мало изучены особенности гемодинамического действия АК дигидропиридинового ряда второго поколения и, в частности, ломира (исрадипина). Недостаточно разработана тактика применения АК с учетом исходного состояния гемодинамики.
Несмотря на внедрение антиоксидантных препаратов (О.А. Яковлева,1990; С.А.Сюрин и соавт., 1995; Г.А. Трубников и соавт., 1998) и различных немедикаментозных средств (А.Я. Дзюблик, 1990; Г.Г. Прозорова и соавт., 1997) в лечение больных ХОБ, до сих пор остается окончательно нерешенной проблема коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), роль которых в патогенезе ХОБ и ею осложнений общепризнанна (Н.А. Кокосов и соавт.,1995; В.Г. Новоженов и соавт., 1996; Е.И. Соколов и соавт., 1996).
Стремление оптимизировать лечение и избежать эффектов полипрагмазии диктует необходимость исследования антиоксидантных свойств традиционно применяемых препаратов. Имеются лишь немногочисленные клинические данные о влиянии некоторых АК на ПОЛ у больных ХОБ, осложненным ДН и ХЛС (В.Н. Провоторов и соавт., 1998; О.М. Королькова и соавт., 1998). До сих пор не проводилось комплексной сравнительной оценки эффективности АК дигидропиридино-вого ряда первого и второго поколений с учетом их влияния на центральную, легочную, регионарную гемодинамику и ПОЛ крови.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - провести сравнительную оценку характера влияния антагонистов кальция - ломира (исрадипина) и кордипина на легочную, центральную и периферическую гемодинамику и ПОЛ крови больных ХОБ, осложненным стабильной ЛГ и на основании полученных данных разработать рекомендации их дифференцированного применения.
-
Оценить особенности состояния центральной, легочной и периферической гемодинамики, а также ПОЛ у больных ХОБ, осложненным стабильной ЛГ.
-
Определить характер влияния АК - ломира (исрадипина) и кордипина на центральную, легочную и периферическую гемодинамику больных ХОБ со стабильной ЛГ.
-
Описать характер влияния ломира и кордипина на состояние ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов крови обследуемой категории больных.
-
Провести сравнительную оценку гемодинамического действия и характера влияния ломира и кордипина на ПОЛ крови у больных ХОБ, осложненным ЛГ.
Впервые у больных ХОБ, осложненным стабильной ЛГ, при комплексном исследовании выявлены особенности изменений в системе периферического регионарного кровообращения, которые носят функционально-структурный характер и зависят от состояния центральной гемодинамики.
Представлена сравнительная оценка влияния АК первого и второго поколений - кордипина и ломира (исрадипина) на легочную, центральную и регионарную гемодинамику больных ХОБ со стабильной ЛГ. Проведен анализ гемодинамического действия препаратов при различных типах кровообращения и установлена зависимость их эффективности от исходного состояния гемодинамики.
Исследована степень выраженности перекисного дисбаланса у больных ХОБ со стабильной ЛГ с учетом варианта кровообращения. Впервые выявлено корригирующее влияние ломира (исрадипина) и кордипина на свободно-радикальные процессы у больных ХОБ, осложненным ЛГ, наряду с их гемодина-мическим действием. Проведена сравнительная оценка способности ломира (исрадипина) и кордипина подавлять чрезмерную активность ПОЛ и влиять на активность антиоксидантных ферментов у этой категории больных.
Выявленные у больных ХОБ со стабильной ЛГ функционально-структурные изменения в системе регионарного кровообращения, нарастающие по мере снижения насосной функции сердца, свидетельствуют о необходимости медикаментозной коррекции не только легочной и центральной, но и периферической регионарной гемодинамики у этой категории больных. Обнаруженное автором положительное влияние ломира (исрадипина) и кордипина на центральную, легочную, регионарную гемодинамику, а также их способность угнетать свободно-радикальное окисление липидов обосновывают целесообразность применения этих прэпзратов в комплексном лечении больных ХОБ, осложненным ЛГ. Установленные различия гемодинамического эффекта этих АК при различных типах кровообращения дают практическому врачу возможность дифференцированного подхода к их назначению. Показана возможность по результатам острой лекарст-
І І
венной пробы (ОЛП) с ломиром прогнозировать эффективность курсового применения препарата. Выявленная способность АК, особенно ломира (исрадипина) оказывать корригирующее влияние на ПОЛ, позволяет оптимизировать лечение больных ХОБ со стабильной ЛГ.
Результаты исследования внедрены в практику терапевтических отделений Курской городской больницы скорой медицинской помощи, Ракитянской ЦРБ, Ив-нянской ЦРБ Белгородской области, поликлиники ТМО № 3 города Курска, поликлиники № 3 города Белгорода, 99 Гарнизонной поликлиники МВО.
Основные положения диссертации доложены на областной научно-практической конференции кардиологов и терапевтов (Курск, 1996); научно-практической конференции Всероссийского научного общества кардиологов "Диагностика и фармакотерапия ишемической болезни сердца и артериальных гипертензий" (Курск, 1997); итоговой научно-практической конференции Курской клинической больницы скорой медицинской помощи (Курск, 1997). Работа апробирована на научной конференции кафедр терапевтического профиля (внутренних болезней №1,2, 3, пропедевтики внутренних болезней), фармакологии, эндокринологии и диабетологии Курского государственного медицинского университета. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.