Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время в структуре заболеваемости н смертности на первом месте остаются сердечнососудистые заболевания, и, в первую очередь, ишемическая болезнь сердца (М. Я. Руда, А. П. Зыско, 1981; Е. И. Чазов, 1982, 1991; В. А. Люсов, 1991; А. Л, Сыркнн, 1991; M.J. Likoff, S. R. Spielman, 1985; К. Khalife et al, 1985).
Накопленные экспериментальные и клинические данные с очевидностью показывают, что тяжесть течения и исход инфаркта миокарда (ИМ) во многом зависят от адаптационно-компенсаторных возможностей организма п, в частности, гемодинамики и внекардиальных механизмов компенсации нарушения сердечной деятельности (В. А. Люсов, Ю. Б. белоусов, 1980; Г. А. Рябов, 1988; О. Б. Яременко, 1988; В. И Деинсюк, 1991; В. Г. Бокша, 1991 и др.).
Системный подход при изучении патогенеза ИМ и его осложнений позволяет включить в анализ данные, несущие новый уровень информации, Межснстемные взаимоотношения дыхания н кровообращения на различных уровнях функциональной системы транспорта кислорода при развитии осложнений ОИМ мало изучены. Перераспределение форм воды п организме, наряду с изменениями транспорта кислорода и тканевой перфузии, являются важными межснстемными составляющими, включающимися в механизмы компенсации кар-диоваскулярных нарушений (М. С. Кушаковский, С. Д. Дза-хова, 1980; 3. И. Микашинович, В. И. Шепотиновскнй, 1981; С. М. Толстопягов, 1983; М. В. Борисюк, 1983, 1984 и др:):
В реализации адаптивных реакций организма кровь является ведущей гомеостатической системой (П. Д. Горизонтов, 1981). Молекулярная организация компенсаторно-адаптивных реакций при ИМ в функциональных элементах системы — эритроцитах, плазме, цельной крови, изучена недостаточно. Ог степени нарушения центральной гемодинамики зависит метаболическое обеспечение структурно-функциональных характеристик эритроцитов, состояние их мембран, сродство гемоглобина к кислороду, перераспределение общей,
свободной к связанной внеклеточной н внутриклеточной воды в крови.
Комплексный подход к изучению роли системы крови в патогенезе ИМ, связанный с уточнением внекардиальных механизмов компенсации, позволит ответить не только на важные вопросы патогенеза данного заболевания, но и разработать новые высокоинформатнвные способы диагностики, прогнозирования осложнений ИМ и пути их рационального лечения и профилактики.
Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы — определить характер функциональных взаимоотношений между изменениями центральной гемодинамики, особенностями перераспределения форм воды и кислородтранспортных процессов в крови, выяснить их патогенетическое значение при различных клинических формах ИМ и разработать на этой основе новые информативные способы диагностик» и прогноза течения заболевания.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Выявить особенности изменения соотношения общей,
свободной и связанной внутриклеточной и внеклеточной форм
воды в крови при неосложненком и осложненном течении ИМ.
-
Уточнить зависимость изменений соотношения форм воды в фракциях крови от особенностей сдвигов параметров центральной гемодинамики при нсосложненном и осложненном течении заболевания.
-
Оценить состояние кислородтранспортных процессов у больных с различным течением ИМ.
-
Определить особенности взаимозависимости между показателями кислородтранспортных процессов в крови и параметрами центральной гемодинамики при различной тяжести течения патологического процесса.
-
Оценить метаболическое обеспечение структурно-функционального состояния эритроцитов при различном течении и исходе ИМ.
-
Разработать новые лабораторные способы ранней диагностики и прогнозирования осложнений при ИМ.
Научная новизна и практическая ценность исследования. В работе впервые показана роль нарушений взаимосвязи ге-" модпнамикн, перераспределения форм воды в крови и изменении молекулярных механизмов транспорта кислорода в патогенезе ИМ.
Впервые определено патогенетическое значение изменения
соотношения форм воды в фракциях крови при развитии ос ложненпй ИМ,
Впервые показано, что при различном течении н видах осложнений ИМ механизмы компенсации газотранспортной функции неодинаковы.
Впервые выявлена диагностическая информативность изменений соотношения свободной и связанной форм воды в крови при неосложненном н осложненном характере течения патологического процесса.
Установлено, что характер взаимосвязей между основными параметрами центральной гемодинамики при неосложненном и осложненном течении ОИМ различен. Для осложненного течения заболевания характерны более жесткие корреляционные взаимосвязи между гемодннамическими параметрами (кроме кардногенного шока).
Установлено, что изменение величины 2,3-ДФГ в эритроцитах при ОИМ имеет диагностическое (прогностическое) значение для своевременного выявления острой сердечной недостаточности.
Впервые показано, что в зависимости от характера течения ИМ у больных в эритроцитах имеет место разное соотношение энергетических циклов, обеспечивающих структурно-функциональную полноценность эритроцитов.
Разработано два новых метода лабораторной диагностики зеложненнн ИМ: «Способ прогнозирования осложненного те-іения инфаркта миокарда» (приоритетная справка на изобретение № 4817035'14 от 07.05.90 г., решение о выдаче патента от 19.02.91 г.) и «Способ прогнозирования сердечной не-юстаточности при инфаркте миокарда» (приоритетная справ-<а на изобретение № 4913567/14 от 21.02.91 г., решение о выдаче патента от 31.01.92 г.).
По материалам диссертации опубликовано два информационных письма для практических врачей («Дополнительные критерии ранней диагностики и прогноза осложнений у боль-шх ИБС» и «Лабораторная диагностика ИБС»).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
В остром периоде осложненного и неосложненного ИМ іьіявлєн разный характер взаимосвязей между параметрами центральной гемодинамики.
-
Перераспределение форм воды в крови (общая, свобод-іая, связанная, внеклеточная, внутриклеточная) различно н їмсет патогенетическое значение при остром и подостром ос~ южнешгом н неосложненном ИМ. Величина соотношения
свободная вода/связанная вода в цельной крови несет диаг ностическую (прогностическую) информацию о тяжести течения заболевания и развитии возможных осложнений.
-
При различном течении и видах осложнений ИМ механизмы компенсации газотранспортной функции неодинаковы. В остром периоде неосложненного течения заболевания реализуется модуляционный тип, а при осложненном — превалируют молекулярные механизмы регуляции сродства гемоглобина к кислороду. Уровень 2,3-ДФГ в эритроцитах имеет диагностическое значение при возможном развитии недостаточности кровообращения.
-
При неосложненном и осложненном течении патологического процесса и при развитии различных видов осложнений в эритроцитах выявлены разные соотношения энергетических циклов (гликолиза, пентозофосфатного и глицерофосфатно-го шунтов), влияющих на изменение структурно-функциональной полноценности эритроцитов.
-
Характер и выраженность взаимосвязей параметров центральной гемодинамики, метаболизма и газотранспортных процессов в эритроцитах имеет свои патогенетические особенности при остром и подостром осложненном и неосложненном течении ИМ.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на IV Всесоюзном съезде специалистов по клинической лабораторной диагностике (г. Москва, 1991 г.), доложены на IV Всероссийском съезде кардиологов (г. Пенза, 1991 г.), VI Всесоюзном симпозиуме «Центральная регуляция кровообращения» (г. Ростов-на-Дону, 1991 г), на областной научно-практической конференции терапевтов (г. Ростов-на-Дону, 1990 г.), а также на 42-й (1988), 43-й (1989), 44-й (1990), 45-й (1991), 46-й (1992) итоговых конференциях студентов п молодых ученых Ростовского медицинского института.
Внедрение результатов работы. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ (В том числе 4 в центральной печати), получены решения о выдаче патентов по двум заявкам на изобретения.
Опубликовано два информационных письма для практических врачей. Результаты работы внедрены в практику вс II кардиологическом отделении БСМП № 2, кардиологическом отделении горбольницы № 20 г. Ростова-на-Дону.
Структура работы. Диссертация состоит из введения, об зора литературы, описания материалов и методов исследо нанпя, результатов, их обсуждения и выводов. Рукопись из-