Введение к работе
Актуальность проблемы.
Клинические и экспериментальные исследования по проблеме артериальной гипертонии за последние годы внесли дополнения, позволившие более глубоко и всесторонне представить патофизиологические механизмы развития эссендиальной гипертонии (Ю. В. Постнов, і 967; И. К. Шхвацабая, 1987; А. В. Сумароков, 1967; А. А. Михайлов, 1969; А. П. Юренев с соавт. , 1989; В. Strauer, 1987; V. G. Hayler, 1988; P. Е. Vardas et al.,1989).
Степень вовлечения в патологический процесс органов-"мишеней", и в частности, сердца, во многом определяет прогноз при гипертонии, поскольку повышается риск развития угрожающих жизни осложнений. Эти осложнения наблюдаются достоверно чаше у больных с гипертрофией миокарда левого желудочка, что было убедительно доказано в широкомасштабном когоргном фрамингеймском исследовании (R. A. Phillips, 1993; R. В. Devereux, 1993; F. Н. Hesserli et al. . 1991; D. D. Savage еt al.,1987).
Экспериментальные исследования позволили установить, что при гипертрофии миокарда происходит не только изменение миоци-тов в виде их гипертрофии, но и наблюдается увеличение пропорций Фибриозной ткани (J. F. М. Smlts et al. , 1991; К. Т. Weber et al. , 1992; Юренев А, п. с соавт.', 1988; I. Ialll et al.,1989).
Доказано, что на ранних этапах Формирования гипертрофии миокарда при гипертонии происходит нарушение процессов диасто-лического расслабления левого желудочка (А. П. юренев, П. Б. Дубов, 1989; Н.PouleK,1990; Т. JamaRado et al,l990). Актуальным представляется дальнейшее изучение диастолической Функции левого желудочка при гипертрофии миокарда у больных гипертонией, особенно с использованием метода изометрических нагрузок, так как установлено, что антигипертензивные средства могут вызвать регрессию структурных и Функциональных изменений при их длительном применении.
За последние годы расширился арсенал гипотензивных
лекарственных средств, в том числе, за счет внедрения в клиническую практику специфических вазодилататоров, устраняющих основное патофизиологическое звено при гипертонии - повышение обшего периферического сосудистого сопротивления. Такими вазодилататорами являются ингибиторы ангиотензинпревраша-юшего Фермента цилазаприл и блокатор альфа!-адренорепепторов доксазозин. Изучение в сравнительном плане влияния на структурно-функциональное состояние сердца дилазаприла и док-сазозина, обладающих антигипертензивным действием, представляется клинически важным.
Цель исследования.
Изучить клиническую эффективность и переносимость специфических вазодилататоров пролонгированного действия -цилазаприла и доксазозина - в качестве средств монотерапии мягкой и умеренной артериальной гипертонии и оценить влияние длительной монотерапии этими препаратами на показатели центральной гемодинамики, систолической, насосной и диастолической функции левого желудочка, а также структурное состояние сердца у больных эссешгиальной гипертонией с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка путем регистрации эхокардиограФичекских показателей в состоянии покоя и при дозированной изометрической нагрузке.
Задачи исследования.
-
Исследовать с помощью метода эхокардиографии и доп-плер-эхокардиограФии показатели центральной гемодинамики, систол ической, диастолической и насосной функции и структурного состояния миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью с гипертрофией миокарда левого желудочка, по сравнению со здоровыми лицами, в состоянии покоя и при изометрической нагрузке.
-
Провести сравнительную оценку влияния ингибитора анги-отензинпреврашаюшего Фермента цилазаприла и блокатора альфаі-адренорецепторов доксазозина на показатели центральной гемодинамики, насосной, систол ической и диастолической функции сердца в покое и при изометрических нагрузках при их использовании в качестве средств монотерапии в течение 24-х недель
у больных артериальной гипертонией в сопоставимых группах.
3. Изучить динамику показателей систолического, диасто-лического АД и ЧСС при монотерапии гипертонии нилазаприлом и доксазозином с использованием метода суточного монито-рирования с целью отработать режим дозирования и методику их назначения.
Научная новизна.
Впервые, в клинически сопоставимых группах больных гипертонической болезнью, было проведено сравнительное изучение гипотензивного эффекта и влияния длительной монотерапии специфическими вазодилататорами цилазаприлом и доксазозином на показатели центральной гемодинамики, насосной, систолической и диастолической Функции сердца в состоянии покоя и при дозированной изометрической нагрузке. На основании оценки результата суточного мониторирования систолического и диастолического АД и ЧСС определены Фармако-динамические характеристики цилазаприла и доксазозина, позволяющие рекомендовать их для однократного в течение суток приема в качестве средств монотерапии гипертонической болезни. Установлено, что при длительной монотерапии гипертонии цилазаприлом и доксазозином улучшаются показатели систоли-' ческой и насосной функции сердца и наблюдается нормализация диастолического наполнения левого желудочка в состоянии покоя и при проведении нагрузочных тестов. Клинически подтверждена способность цилазаприла и доксазозина вызывать регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка.
Практическая значимость работы.
Результаты проведенного исследования показали, что ци-лазаприл и яоксазозин являются эффективными гипотензивными лекарственными препаратами для монотерапии больных с мягкой и среднетяжелой Формами гипертонической болезни. Рекомендовано использование этих препаратов для регрессии развившихся при гипертонии нарушений структурного и функционального состояния сердца. На основании результатов, полученных при мониторировании систолического, диастолического АД и ЧСС в прцессе длительного лечения этими препаратами отработана
методика индивидуального дозирования ыилазаприла и доксазозина
Внедрение.
Методы суточного мониторирования АД, эхокардиограФической .рпенки структурного и Функционального состояния сердца и полученные результаты исследования используются в лечебной практике Городской клинической больницы К 64 г. Москвы.
Апробация работы проведена 7 июля 1994 г. на заседании каФедры внутренних болезней Российского Университета дружбы народов.
Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции "Научная работа на кафедре - как основа творческого роста преподавателя" (Волгоград,1993) и IV Международном симпозиуме по цилазаприлу (Стамбул,1993).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объен диссертации.
Диссертация изложена на 44о страницах машинописного текста, из которых основной текст - на «Йь страницах. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками. Библиография включает источников на русском и -/55~на иностранных языках.