Фибринолитическая и антикоагуляктная системы крови у больных с разными клиническими вариантами стенокардии Затейщиков, Дмитрий Александрович

Введение к работе

, . ~-'^л\ ,

^'(ітдций I АКТУАЛЬНОСТЬ.

І Проблемы, связанные со свертыванием крови при ИВС изучаются ужэ не один десяток лет, [Лукомский ЕЕ. , 1971, Люсов а А. , 1973, 1974, 1977, Грицюк А. Е. , 1969, Белоусов ПК, 1982, Чазов Е. И. , 1966, Balkuv-Ulutin S. , 1986]. Показано, что развитие обострен! НЕС связано.с пристеночнш или _илч-люзирующим тромбозом коронарной артерии [Чазов Е.И. , 19 3, Лукомский П. Е. , 1971, Forrester J."., 19В7 и др]. Существует предположение, что тромботическая окклюзия возникает кроме всего прочего при несостоятельности фибринолитической системы больного [Андреенко Г. а , 19791.

Появились данные о существовании связи между системой свертывания и липидами крови, измен чип которых, как считают, играет роль в патогенезе атеросклероза и являются одним из основных факторов риска ИБС [Климов А. Н. , 1987].

Изучен'"! фпбринолиза при ИБС посвящено большое количество работ [Лукомский П. Е. , 1971, Люсов В. А. , 1973, 1971, 1977, Грицюк А. Е., 1969, Белоусов Ю. Б. , 1982, 'bsonE.iL,

1966, !1 ДР. 3 , НО ВСЄ ОНИ бЫЛИ аЫПОЛНеНи С ,'CnO".hSOEtr.iI!::)

косвенных методов, позволявших лишь обнаружить і:.<кое- :пбо паруснике фнбринодиаа, но не дававших точися і.«..огчащш о сущности обнаруженного дефекта.

В настоящее время появилась ПОЗМОНГОСТЬ НіЗПО::рЄДС'ГГЄН"

ного измерения таких компонентов фибринолитнчесисЛ системы, как тканевой активатор плазминогена (ТЛИ), -го ;::іг:іОитср (ИТАП), протеин С (ПрС) -белок, имеющий как проф.чорино.яитп-ческую, так и антикоагудянтную активность.

С другой стороны, больные ИБС у которых нм.-ктсл приступы стенокардии, пре ггавляют собой весьма н<.^чо-.' о^однуп >:с составу группу. Так, в определенн"е" периоды ppe^v.t течение стенокардии мог-'от стать нестабильным, стеконаг-Д'.іг. :омет 'ыть связана с физичос/сй нагрузкой и с развитием сші?;- г.сісп\р-яой артерчи. Псказано, что в первые уэгяш поел.-; ;:.:ч;-шч?сч'оД манифестации ИБС стенокардия также -.u^m 01,05 ооглишослі.

iF.Vh И ЗДІмЧіі 'ОТЛЕДОРАІШЯ:

v.c :ьп [.:.!jotu .'і:;:;нлссь изучение 'ХССелі-'^СТ:"¹:¹' ОррГ.Оі.І-

тической и противосвертываюшей системы у больных с различными вариантами клинического течения стенокардии. Задачи исследования:

1. Изучение факторов фибринолитической и противосверты-в-"ощей систем крови при стабильной стенокардии напряжения.

2. Изучение особенностей фибринолитической и противосвертываюшей систем крови при стабильной стенокардии с признаками спазма коронарных артерий.

3. Изучение особенностей фибринолитической и противосвертываюшей систем крови в зависимости от длительности стенокардии.

4. Изучение взаимосвязи изучаемых факторов гемостаза с липидами крови.

5. Изучение факторов гемостаза и их реакции на венозную окклюзию при нестабильной стенокардии.

6. Изучение возможности использования веноокклюзивного теста (ВОТ) для оценки противосвертывающей системы крови.

В результате проведения работы нами впервые показано, что у больных ИВС при ВОТ отмечается больший выброс ТАП по сравнению с контролем. У больных хронической стабильной стенокардией с признаками коронарного спазма показано, что более низкий уровень ИТАП по сравнению.с больными хронической стенокардией напряжения без признаков коронарного спазма не связан с разной степенью атеросклеротического поражения коронарного русла.

У Сольных стабильной стенокардией обнаружено, что увеличение ИТАП связано с "атерогенными" сдвигами уровня липоп-ротеидов высокой плотности, холестеринового индекса, а повышение протеина С - с таковыми в уровне общего холестерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), школка В (АроВ) и отношения АпоВ/АпоА1. Найдено, что в первые три месяца после клинической манифестации KJD имеются положительные корреляции между МрС и АпоВ, ПрС и АпоВ/АпоА1, между

ИТАП и холестериновым индексом (ХИ), отрицательная между ИТАП и липопротеидами-высокой плотности (ЛПВП), тогда как у больных с хронической ИБС - положительные корреляции ПрС с ХС и ИТАП с триглицеридами (ТГ).

У больных с разное степенью изменения ПрС при ВОТ р-із-личается реакция на этот тест и.других факторов фибринолити-ческой и противосвертывающей систем крови. Выделена группа больных, имевших при проведении БОТ достоверное ^еличение уровня ПрС.

Выявленные при сопоставлении факторов фибринолитичес-кой, противосвертывающей систем и липопротеидов крови корреляционные связи между' увеличением уровней ИТАП и ПрС и "ате-рогенными" сдвигами липопротеидов, особенно выраженные в первые три месяца после клинической манифестации ИБС, являются предпосылкой для выявления группы больных с возможно активным атеросклерозом и для разработки подходов для вмешательства в данное звено патогенеза заболевания.

Показано, что при проведении веноокклюзивного теста целесообразно измерение не только факторов фибринолиза, но и компонентов противосвертывающей системы. Степень иаменения ПрС при ВОТ связана с реакцией на венозную окклюзию и других показателей гемостаза и свидетельствует, вероятно, об образовании тромбина и эффективности его удаления в случае образования.

ВНЕДРЕНИЕ: Методы исследования фибриноли'.лческой и антикоагулянтной системы крови внедрены в практику обследования больных ИБС в лаборатории клинической биохимии ИКК ВЮЩ АМН СССР.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: методическая часть работы была доложена на IV Всесоюзной конференции "Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза" (октябрь 1988). диссертация апробирована на межотделенческой научной конференции Института клинической

- 4 -кардиологии им. А. Л. Мясникова ВКНЦ АМН СССР 20.10. 89. _lr>Tr СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ: Диссертация изложена на\С.( страницах машинописного текста, иллюстрирована .О рисунками и.Ссітаблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания клинической характеристики и методов исследования больных, 5 глав результатов и юсобеуждеиия, заклхиения, выводов и списка литературы (с!Х работы отечественных и \О{Зарубежных авторов).