Введение к работе
Актуальность проблемы
По статистическим данным ВОЗ, опубликованным в 1999 году, системные аутоиммунные заболевания, составили около трети среди всех нозологических форм в клинике внутренних болезней. Большое социальное значение таких болезней, в том числе ревматоидного артрита (РА), определяется не только их распространенностью (частота встречаемости РА в популяции достигает 1,5%, а у близких родственников - 5%), но и развитием у значительного числа больных стойкой нетрудоспособности (Насонов В.А, Остапенко М.Г.,2000, Davidson A., Diamond В.,2001).
В последние годы достигнут прогресс в понимании патогенеза этих заболеваний, в разработке современных методов диагностики (иммунологические, морфологические, биохимические и др.), в создании клинической базы для своевременного и адекватного лечения многих больных (Насонов В.А, Остапенко М.Г. 2000).
Однако проблемы ранней и дифференциальной лабораторной диагностики системных заболеваний, прогнозирования процесса, выборе схем этиопатогенетического лечения таких больных сохраняется ряд нерешенных проблем, сдерживающих разработку стандартизированной системы диагностических и прогностических критериев оценки аутоиммунного процесса (РытиковаН. С. 2000) .
РА относится к аутоиммунным заболеваниям, для которых общим признаком гиперактивации гуморального звена иммунитета являются полиспецифические аутоАТ. Среди них особое место занимают высокоинформативные в клинико-диагностическом плане ДНК- связывающие аутоАТ, обладающие перекрестной реактивностью с рядом вне- и внутриклеточных мишеней (РойтА, Бростофф Дж., Мейл Д.2000, CabralAR., Alarcyn-Segovia D. 1998).
К семейству ДНК-связывающих аутоАТ принадлежат аутоАТ с каталитической (ДНК-гидролизующей) активностью (ДНК-абзимы), которые
обнаруживаются на ранних (доклинических) срчйяэдацявдиеие^адшЛтвуют в
патогенезе ревматических и аутоиммунных заболеваний (Невинский ГА с соавт. 2000, Tellier С.2002).
Известно, например, что апоптотические клетки у больных РА - это основные мишени для цитотоксического действия анти-ДНК аутоАТел, участвующих в развитии суставного и внесуставного синдромов. В этой связи перекрестно-реагирующие с апоптотическими клетками ДНК-абзимы могут вызывать деградацию клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов, например: в случае кросс реактивности с эндотелием сосудистого русла-возникновение васкулита, а в случае кросс-реактивности с компонентами коллагенового хряща у больных РА - возникновение суставного синдрома (Alberdi F. et. al.2001, Gabibov A.G., Kozyr A.V. et. al. 2000).
Неясность патогенетической роли и клинической значимости ДНК-абзимов у больных РА определяют актуальность настоящего исследования аутоАТ.
Цель исследования Изучение роли ДНК-абзимов в патогенезе ревматоидного артрита и их диагностического значения.
Задачи
Изучить частоту обнаружения ДНК-абзимов у больных ревматоидным артритом.
Исследовать частоту встречаемости и уровень каталитической (ДНК-гидролизующей) активности ДНК-абзимов у больных с различными клиническими формами и вариантами течения ревматоидного артрита.
3. Определить значение ДНК-абзимов и их каталитической активности для
верификации диагноза, а также оценки тяжести течения и прогрессирования
ревматоидного артрита.
Научная новизна
Впервые установлен факт широкой распространнености ДНК-абзимов у больных с различными вариантами течения РА. Доказана патогенетическая взаимосвязь ДНК - абзимов с клинико-лабораторными данными аутоиммунного синдрома, развитием и прогрессированием болезни. Практическая значимость работы Определение ДНК-абзимов и их активности является дополнительным диагностическим критерием, позволяющим верифицировать диагноз, а также оценить тяжесть и прогнозировать течение заболевания.
Внедрение в практику Результаты исследования применяются в клинической практике кардиопульмонологического отделения МОНИКИ и педагогической работе ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.
Основные положения, вынесенные на защиту
1. Характерной особенностью ДНК-абзимов является их широкое
распространение при РА, что свидетельствует в пользу особой роли ДНК-
связывающих аутоантител (ДНК-абзимов) в патогенезе РА и формировании
полисимптомной картины заболевания.
2. Определение параметров каталитической активности ДНК-абзимов может
использоваться как дополнительный метод диагностики заболевания,
уточнения степени активности.
Апробация работы Основные положения и материалы диссертации доложены на совместной научной конференции: кардиопульмонологического отделения, лаборатории клинической возрастной иммунологии МОНИКИ, кафедры терапии ФУВ МОНИКИ, кафедры пульмонологии ФУВ ММАим. И.М.Сеченова, ГНЦ « Институт иммунологии» 27 сентября 2004 года.
Объем и структура диссертации