Введение к работе
Актуальность проблемы
Острый инфаркт миокарда (ИМ) по-прежнему остается одной из самых актуальных пооблем кзодиолог.ии і^адиционнос лечение которого заключается в восстановлении нарушенного коронарного кровотока медикаментами (с помощью тромболитиков), а также путем хирургических вмешательств (DeWood М.А et al.,1980, GISSI, 1986). Для ограничения зоны первичного некроза сердечной мышцы применяют такие препараты, как р-блокаторы, нитрата, дезаг-реганты, антикоагулянты и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Однако, при первичной ишемической деструкции образуются реактивные метаболиты кислорода (РМК) (Rao P.S. et al., 1983, Thompson J.A. et al.,1986), участвующие в дальнейшем повреждения миокарда и запускающие перекисное окисление липидов мембран клеток (Е.Е.Дубинкина, 1989, А.Х.Коган с соавт., 1991). Основную роль в генерации РМК играют лейкоциты, и, прежде всего, нейтрофилы, инфильтрирующие сердечную мышцу в ответ на повреждение и запускающие в ней асептическое воспаление (Werns S.W., Lucchesi B.R., 1987, Chen L.Y.et a!., 1995). В настоящее время известно, что РМК образуются не только в зоне миокарда, подвергнутой некрозу, но и в зоне ишемии, особенно при последующей реперфузии (А.Х.Коган с соавт., 1976, В. Ю. Полумисков, 1983, Б.А.Сидоренко, Д.В.ГТреображенский, 1997). Степень вторичной, лейко-цитзависимой деструкции миокарда прямо зависит от биоцидности лейкоцитов (А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский, 1989, Д.Н.Маянский с соавт., 1995, Д.Н.Маянский с соавт., 1996), что диктует необходимость использования дополнительных средств, способных ее уменьшить и тем самым способствовать ограничению зоны некроза в сердечной мышце.
В последние годы появились указания о лейкоцит-модулирующей роли автономной нервной системы, и, прежде всего, ее симпатического отдела. Выяснено, что в лейкоцитах есть рецепторы к адреноактивным веществам, в част-
ности, к адреналину и норадреналину. Те же рецепторы обнаружены в макрофагах легких и печени (клетках Купфера). В ответ на адреномиметики уменьшается адгезивность фагоцитов, их поглотительная и флогогенная активность, в то же в^емя ^-блокаторк излают лейкоциты рефрактерными к адреномиметк-кам (Henricks Р.А. et al., 1986, Raaijmaker J.A.M., 1989). Отсюда следует ожидать, что адреноактивные препараты могут влиять на течение ИМ не только через адаптивную перестройку сердечно-сосудистой системы, но и через лейкоциты - эффекторы повреждения сердечной мышцы в зоне асептического воспаления миокарда. Сведения по этому вопросу в доступной литературе весьма отрывочны и противоречивы.
Цель исследования:
Провести сравнительное определение биоцидности лейкоцитов при остром коронарном синдроме в динамике, как показателя, характеризующего выраженность вторичного лейкоцитзависимогс воспаления, и изучить воздействие на него in vitro адреноактивных препаратов.
Задачи исследования:
-
Изучить биоцидность лейкоцитов у больных с НС в сравнении со здоровыми людьми и больными ХЙБС с помощью спонтанного и индуцированного НСТ-теста и спонтанного и индуцированного хемилюминесцентного анализа.
-
Изучить биоцидность лейкоцитов у больных с Q-позитивным ИМ в сравнении со здоровыми людьми и больными ХИБС с помощью спонтанного и индуцированного НСТ-теста и спонтанного и индуцированного хемилюминесцентного анализа.
-
Оценить влияние адреноактивных препаратов in vitro на продукцию РМК нейтрофилами крови у больных с НС и Q-позитивным ИМ.
4. Выявить возможные корреляционные зависимости между показателями эиоцидности лейкоцитов крови и лабораторными тестами, используемыми в диагностике острого коронарного синдрома.
Научная новизна:
В работе с новых позиций оценивается биоцидность лейкоцитов при ост-эом коронарном синдроме, как показатель запущенного лейкоцитами вторичного воспаления миокарда. Показана важность определения лейкоцитарноных гестов при ИМ с точки зрения выявления выраженности вторичного лейкоцит-зависимого воспаления миокарда, так как все применяемые в настоящее время методы диагностики ИМ больше направлены на определение первичного повреждения (некроза) миокарда.
Показано, что лейкоцитарные тесты позволяют в динамике отследить течение этого воспаления и выделить группу больных с острым коронарным синдромом, у которых биоцидность лейкоцитов не имеет тенденции к снижению, что свидетельствует об активно текущем у них процессе асептического воспаления. Это диктует, в свою очередь, вопрос о необходимости дальнейшего изучения прогностической значимости этого процесса и поиска средств для воздействия на него.
При сопоставлении клинической картины с показателями лейкоцитарных тестов при Q-позитивном ИМ выявлено, что они остаются высокими в динамике у больных с тяжелым и осложненным течением ИМ.
При изучении корреляции между показателями биоцидности лейкоцитов крови и традиционными диагностическими тестами отмечено, что в связи с выявленной положительной достоверной связью между показателями лейкоцитарных тестов, СРБ и СОЭ эти тесты целесообразно проводить в первую очередь больным, имеющим ускоренную СОЭ и положительный СРБ.
Впервые изучено влияние адреноактивных препаратов in vitro на продукцию РМК лейкоцитами больных с острым коронарным синдромом и показано
их лейкоцит-модулирующее действие, которое реализуется через имеющиеся в лейкоцитах рецепторы к адреноактивным веществам. Это добавляет новый аспект к уже изученным ранее и широко применяющимся на практике свойствам адреноактивных препаратов оказывать воздействие на ИМ через адаптивную перестройку сердечно-сосудистой системы.
Практическая значимость работы:
Доказано, что показатели биощздности лейкоцитов дают дополнительную информацию у больных с НС и ИМ о развитии у них вторичного лейкоцитзави-симого асептического воспаления.
Получены конкретные рекомендации о том, что определение биоцидности лейкоцитов крови особенно показано больным, у которых в динамике сохраняются повышенные показатели СОЭ и СРБ при тяжелом и осложненном течении ИМ.
Выявлено, что лейкоцит-модулирующий эффект адреноактивных препаратов определяется их дозами и исходной биоцидностью лейкоцитов.
Положения, выносимые на защиту.
-
У больных НС и в остром периоде Q-позитивного ИМ биоцидность лейкоцитов крови выше, чем у здоровых людей и у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения Ш функционального класса (по результатам спонтанных и индуцированных НСТ-теста и хемилюминесцентного анализа).
-
Адреноакгавные вещества in vitro оказывают отчетливый дозозависи-мый эффект на показатели потенциальной биоцидности нейтрофилов крови у больных с острым коронарным синдромом, особенно при Q-позитивном ИМ, с наиболее высоким уровнем РМК нейтрофилов крови, что свидетельствует об их лейкоцит-модулируюшем действии, которое реализуется через адренорецепто-ры, имеющиеся в лейкоцитах.
-
Показатели биоцидности лейкоцитов крови положительно коррелируют с такими лабораторными тестами, как СОЭ и СРБ.
Реализация результатов работы:
Материалы диссертационной работы получили отражение в учебном руководстве "Лекции по клинической патологии" (Д.Н.Маянский, И.Г.Урсов) для студентов старших курсов мединститутов и врачей ФУВ и вошли в лекционный курс на кафедре неотложной терапии ФУВ НМИ. Метод определения биоцид-ности лейкоцитов крови в динамике при остром коронарном синдроме для выявления группы больных, не имеющих тенденции к снижению вторичного лей-коцитзависимого воспаления, внедрен в практику работы кардиореанимационного и кардиологического отделения № 1 с апреля 1996 года.
Апробация работы:
Материалы работы доложены на ХШ Российской конференции "Факторы гуморального и клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (г. Челябинск, 1997), на Сибирской региональной конференции (Новосибирск, 1996), на VU Городской научно-практической конференции врачей (Новосибирск, 1997), на заседании кардиологического общества (Новосибирск, 1997).
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
В работе с образцами крови принимал участие аспирант лаборатории патофизиологии ИОП и ЭЧ СО РАМН А.В.Мышкин.
Объем и структура работы:
Диссертация состоит из введения, 4 глав и выводов. Материалы изложены на 120 страницах машинописного текста, содержат 25 таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 56 отечественных и 140 зарубежных авторов.