Введение к работе
з Актуальность темы
Начавшееся с 90-х годов XX века ухудшение эпидемической ситуации по туберкулёзу продолжается. В наибольшей степени эта неблагоприятная тенденция проявляется в странах Центральной и Восточной Европы [Хомен-ко А. Г. 1998]. Показатели заболеваемости и смертности в России достигли к 2000 г.: заболеваемость - 90, 7 на 100 000 , смертность - 20, 4 на 100 000 населения [Шилова М. В. 2001]. В прежние годы основным методом диагностики туберкулёза была ежегодная флюорография населения, с помощью которой выявлялось до 75% больных [Юкелис Л. И. 1980]. В течение последних 10 лет выявление по обращению в России составляет 50%, иногда 60%. В этих условиях большинство исследователей рекомендуют использовать флюорографическое обследование для выявления туберкулёза у лиц, относящихся к группам риска [Алексеева Л.П., Оздоева Е. Н. 1996].
Абациллярный туберкулёз является трудной проблемой для диагностики [Хоменко А. Г. 1997, Getter L. J. 2000]. Материалом для выявления мико-бактерий у таких больных может служить капиллярная кровь. Этот метод позволяет в ранние сроки подтвердить диагноз, при наличии других признаков заболевания [Пузанов В. А., Косарева М. В. 1999]. Однако подобные исследования проводились у лиц с установленным диагнозом.
С развитием иммуногенетики выполнено большое количество исследований, в которых изучалась связь антигенов гистосовместимости с различными болезнями. Исследование ассоциации заболевания и течения туберкулёзного процесса с генетическими маркёрами HLA в различных популяциях проведено В. П. Чукановой (1986), Л. Е. Поспеловым (1991, 2000), R. Selby (1978), S. Singh (1983), М. Hafez (1985), С. Lambotte (1984), D. Young (1995), однако изучение взаимосвязи антигенов HLA и больных различных групп риска заболевания туберкулёзом изучены недостаточно. В связи с этим актуальной проблемой современной фтизиатрии является сравнительная характеристика клинических проявлений, течения и особенностей диагностики больных туберкулезом легких, выявленных при аісгивном обследовании
групп риска и при обращении за медицинской помощью. Поэтому комплексное изучение современных иммуногенетических и микробиологических методов исследования этих больных позволит повысить эффективность диагностики и возможность прогноза туберкулёза в группах риска.
Цель исследования
Установить сходство и различие клинико-рентгенологических проявлений туберкулёза лёгких у больных, активно выявленных в группах риска и обратившихся за медицинской помощью.
Задачи исследования
-
Изучить клинико-рентгенологические проявлення туберкулёза лёгких у больных, активно выявленных в группах риска и по обращению в связи с грудными жалобами.
-
Изучить частоту и характер бактериовыделения у больных, активно выявленных в группах риска и по обращению.
-
Изучить частоту микобактериемии у больных с впервые выявленным туберкулёзом лёгких.
-
Изучить распределение антигенов комплекса HLA и белка сыворотки крови гаптоглобина у больных, выявленных по обращению и профилактически в группах риска заболевания туберкулёзом.
Научная новизна работы
Впервые с помощью клинико-рентгенологических, лабораторных и иммуногенетических методов показано различие между группами больных туберкулёзом, выявленных по обращению и в группах риска. Установлено, что больные, выявленные по обращению, страдают более распространёнными формами туберкулёза лёгких с выраженной клинической картиной заболевания и наличием бактериовыделения, чем больные из групп риска, выявленные профилактически. Доказано, что выявление микобактерий в крови, у больных, не выделяющих МБТ с мокротой, является важным фактором для
диагностики туберкулёза. Установлена взаимосвязь генетических маркёров HLA В8, В15, Cw 4 с восприимчивостью к туберкулёзу, а маркёров HLA А2, А11 - с резистентностью к заболеванию туберкулёзом. У больных туберкулёзом, выявленных при обследовании больных хроническим бронхитом, в отличие от больных хроническим бронхитом без туберкулёзных изменений в лёгких, установлена ассоциация с антигенами HLA В35 и Cw 4, что свидетельствует о предрасположенности к развитию туберкулёза больных хроническим бронхитом.
Практическое значение
Установлено различие течения туберкулёза лёгких, выявленного различными методами. Определено значение микобактериемии в крови для диагностики у больных, не выделяющих МБТ с мокротой. Проведённая работа позволяет повысить эффективность диагностики туберкулёза с помощью внедрения метода микроскопии мазка периферической крови в практику здравоохранения. Доказано, что у больных хроническим бронхитом с наличием антигенов HLA-B35 и Cw4 наиболее высок риск развития туберкулёза и они ігуждаютея в большем внимании со стороны медицинских учреждений при профилактическом обследовании.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Клинико-рентгенологические проявления туберкулёза органов дыхания более выражены у больных, выявленных по обращению, чем у больных, активно выявленных в группах риска.
-
Обнаружение микобактерий в крови у больных с абацилярным туберкулёзом позволяет повысить частоту обнаружения микобактерий для подтверждения этиологии специфического процесса, особенно у больных без деструктивных изменений в легких.
-
Генетические маркёры HLA В8, В15, Cw4 ассоциируются с восприимчивостью к туберкулёзу, а маркёры HLA А2, А11 с резистентностью к заболеванию туберкулёзом.
6 4. У больных туберкулезом, выявленных при обследовании лиц с хроническим бронхитом, в отличие от больных хроническим бронхитом без туберкулезных изменений, установлены ассоциации с антигенами HLA-B35 и Cw4, что свидетельствует о предрасположенности к развитию туберкулёза.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в работу и используются в преподавании на кафедре туберкулёза Московского государственного медико-стоматологического университета (103473, Москва, Делегатская, д. 20/ 1) и в деятельности противотуберкулёзного диспансера № 16 (107564, Москва, Михалковская, д. 65).
Апробация работы
Материалы исследования доложены на научно-практической конференции «Борьба с туберкулёзом на Крайнем Севере» (Якутия, 2000). На научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы туберкулёза и других гранулёматозных заболеваний» - ЩШИТ РАМН (Москва, 2001) и на совместном заседании кафедры туберкулёза МГМСУ и отдела фтизиатрии ЦНИИТ РАМН.
Публикации
По материалам исследования опубликовано 5 работ.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста на русском языке. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для внедрения в практику и списка литературы, включающего 196 источников, в том числе 87 отечественных и 109 зарубежных. Иллюстрирована 8 рисунками и 24 таблицами.