Введение к работе
Первостепенная роль в лечении туберкулеза органов дыхания отводится «тельной непрерывной комбинированной антибактериальной терапии с доста-шой дозировкой препаратов (Л.В.Лебедева, 1982; В.А.Фирсова, 1984, 86; С.А.Кшановский, 1881, 1984; H.S.Otto, 1981; A.Dutt, K.Stead, 1982; Voshikawa, 1982; M.Sighart, 1983; Alcaide Magias, 1983; R.Abemathy, 1983; Cohn, 1985). Следование данным принципам привело к очевидным успехам іЄчєнии туберкулеза за последние десятилетия. Вместе с тем, в современной гературе по лечению туберкулеза органов дыхания, проблема эффективности гибактериальной терапии продолжает оставаться в центре внимания многих :ледователей, поскольку в ряде случаев традиционные подходы не приносят лаемых результатов (Т.П.Маслаускене о соавт., 1988; Р.И.Захарова, 1988; В.Пятаева, 1988; П А.Эргешов, 1989; Л.В.Лебедева и соавт., 1989; АФирсова и соавт., 1989; C.Anastasatu et al.,1991; A.Bourriilon et al.,1993; F.Jacobs et al.,1994; S.E.Weis et al.,1994).
Многочисленные клинические и экспериментальные наблюдения показали, ) при лечении больных туберкулезом терапевтический эффект находится в ямой зависимости от уровня туберкулостатических препаратов в крови льных (Л.П.Гаврильева и соавт., 1988; П.И.Степанов и соавт., 1991; А.Каланходжаев и соавт., 1991; А.К.Стрелис и соавт., 1991, 1992; F.J.Reis al.,1990 RGuleria et al.,1990; V.Seth et al.,1991; R.S.Abernathy et al.,1991; Wolde et al.,1992; M.Goble et al.,1993). С другой стороны, необходимость именения длительной терапии с использованием трех антибактериальных епаратов увеличивает число побочных реакций, в результате чего лечение :ти больных оказывается особенно затруднительным (Н.К.Курманова, 1987; Б.Инсаков и соавт., 1988; Т.В.Зырякова и соавт., 1989; Л.А.Грищук, 1991; М.Елизаров и соавт., 1993; R.Padmini et al.,1993; M.Hortoneda-Gimenez et , 1993; A.Gocmen et al.,1993; O.Oviawe et al.,1993). По мнению Л.А. итинской и соавт. (1994), при комплексной длительной химиотерапии у детей первичными формами внутригрудного туберкулеза отмечается нарастание ельного веса побочных реакций на противотуберкулезные препараты. За следние 10 лет эти реакции встречаются в 3,6 раза чаще. Поэтому изыскание тей повышения эффективности лечения первичного туберкулеза органов їхання является одной из актуальных задач современной фтизиопедиатрии. За последнее время с успехом стало применяться прямое и непрямое введение гибактериальных препаратов в лимфатическую систему для лечения воспали-«эных заболеваний легких, органов брюшной полости, костей, мягких тканей, зговых оболочек и т.д. (Ю.Е.Выренков и соавт.,1982; Е.Е.Коробков, 1983; Н.Молотков и соавт., 1983; Э.Г.Щербакова и соавт., 1984; М.Р.Долгин и
соавт., 1987, 1988; Ю.П.Спиженко и соавт., 1991; Я.Э.Лями и соавт., 19^ Непрямое эндолимфатическое введение лекарственных препаратов - лимс] ропная терапия успешно применяется у детей в пульмонологической практ последних лет (С.П.Досмагамбетов, 1990; И.А.Радочин и соавт., 1' Н.И.Гриценко и соавт., 1991; Б.Э.Бегматов, 1991; Е.А.Прокопченко и соа 1992; А.А.Свиридова и соавт., 1993). Имеются работы о примене лимфотропной терапии при лечении туберкулеза легких у взрослых боль (Ю.И.Фещенко и соавт.,1990; Ю.Гамперис, 1990; Т.В.Мазовка и авт.,1990; Л.И.Гершгорен и соавт.,1991; В.Я.Джугостра» и соавт., 1991
В отличие от традиционных путей введения эндолимфатический спс позволяет добиваться высоких терапевтических концентраций препарате лимфатической системе при снижении общей суточной дозы. Одновреме создаются необходимые концентрации препаратов в крови и других пареї матозных органах, в частности в легких. Патогенетическая обоснование данного пути введения противотуберкулезных препаратов обусловлена изв ной ролью лимфатической системы в развитии данного заболевания (В.Г.Штес 1937; А.И.Струков, 1948; В.И.Пузик, 1958; И.П.Парфенова, К М.А.Чепелева, 1962). Кроме того, особенностью туберкулеза в детс возрасте является преимущественное поражение внутригрудных лимфатичес узлов (М.П.Похитонова, 1965; М.И.Бугаева, 1974; У.Ю.Сироджидин 1979). Все это обусловило высокую клиническую эффективность дан методики.
Возможность снижения суточных доз антибактериальных препаратов ущерба эффективности лечения позволяет предположить лучшую переш мость противотуберкулезных препаратов.
Таким образом, несмотря на очевидные достоинства лимфотропного г введения антибактериальных препаратов при лечении туберкулеза, вопрос применения в педиатрии практически не освещен, чем и обусловлен ИНТІ данной работы.
Повышение эффективности лечения первичного туберкулеза органов дыхг у детей путем разработки и применения рациональной схемы лимфотропі введения изониазида в комплексе противотуберкулезной терапии.
-
Изучить клинические результаты лимфотропного введения изониази, составе комплексной антибактериальной терапии у детей с первичн формами внутригрудного туберкулеза.
-
Определить концентрацию активного ГИНК в крови при лимфотроп
дении изониазида в сравнении с содержанием препарата в крови при его
юральном приеме и изучить степень инактивации ГИНК у одних и тех же
.ьных при двух способах введения изониазида.
. Выявить особенности иммунологической реактивности при двух методах
дения изониазида (лимфотропно и перорально) и выраженности воспали-
ьных явлений организма больных детей.
. Изучить переносимость и характер осложнений лимфотропной терапии
івичного туберкулеза легких у детей.
. На основе комплексного клинического, биохимического, иммунологичес-
о, микробиологического и рентгенологического изучения результатов
іменения лимфотропной терапии в лечении первичных форм внутригрудного
еркулеза у детей разработать рациональную схему применения данного
ода.
впервые во фтизиопедиатрии применен метод лимфотропного введения
ниазида. Изучена динамика концетраций изониазида в крови и количество
ивного ГИНК в моче при лимфотропном введении изониазида у детей с
івичньїми формами туберкулеза органов дыхания.
выявлены особенности динамики показателей иммунного статуса у детей с
личным туберкулезом органов дыхания при лимфотропном введении изониа-
.а. На основании исследования гистаминового обмена проведена оценка
эаженности воспалительного процесса у детей с первичными формами
еркулеза легких в процессе противотуберкулезного лечения, включившего
іфотропное введение изониазида.
іа основании комплексного изучения клинических результатов и фармако-
гетики изониазида, при его лимфотропном введении, обоснована возможность
:жения суточной дозы препарата на одну треть.
^ано описание осложнений лимфотропного введения изониазида во фтизио-
иатрической практике.
^зработана и описана методика лимфотропного введения изониазида в шлексном лечении первичных форм туберкулеза органов дыхания у детей. Ірименение метода лимфотропной терапии во фтизиопедиатрии позволило чительно улучшить результаты лечения больных первичным туберкулезом ократить сроки их пребывания в стационаре.
Снижение суточной дозы вводимого лимфотропно изониазида на одну треть волило существенно улучшить переносимость комплексной противотуберку-ной терапии.
На основании проведенного исследования разработаны практические ре мендации по использованию лимфотропного введения изониазида в комплекс терапии первичного туберкулеза органов дыхания в противотуберкулезі стационарах.