Показатели имммунного статуса в дифференциальной диагностике туберкулеза и нетурберкулезных заболеваний легких Ерзин, Дмитрий Альбертович

Введение к работе

Актуальность проблемы. Несмотря на достижения современной фтизиопульмонологии, дифференциальная диагностика туберкулеза, новообразований легких, острых и хронических неспецифических заболеваний легких остается еще весьма сложной. Это связано со спонтанным и индуцированным патоморфозом специфического и неспецифического воспаления органов дыхания, трудностями диагностики ранних стадий злокачественных новообразований, увеличением числа случаев атипичного течения болезней легких и многими другими факторами [Пилипчук В.Н., Ткачишин B.C., 1990; Васильев С.А., 1991; Ткачишин B.C., Слабченко В.Г., 1991; Svane S., 1996]. Общепринятое клинико-рентгенологическое обследование больных не всегда выявляет надежные критерии патологического процесса в легких той или иной этиологии, в связи с чем в настоящее время процент диагностических ошибок остается высоким [Фейгин М.И., Кноринг Б.Е., Ариель Б.М., 1992; Полушкина Е.Е., Упорова Е.Ф., Тюлькина Е.А., 1995]. Следовательно, очерчивается круг вопросов, который еще не нашел своего разрешения в плане дифференциальной диагностики туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний легких. Важность изучения этих проблем очевидна, если учесть ту социальную и экономическую значимость заболеваемости туберкулезом, новообразованиями и неспецифическими воспалительными заболеваниями органов дыхания.

Цель работы

Целью работы явилось совершенствование диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний легких на основе выявления иммунологических критериев этиологии патологического процесса.

Задачи исследования

1. Определить уровни антител к антигенам микобактерий туберкулеза у больных туберкулезом легких, раком легкого, неспецифическими пневмониями и у здоровых лиц.

2. Определить уровни антител к гликопротеину Вас. megaterium Н., являющемуся опухолеассоциированным антигеном (ОАА), у больных с легочной патологией и у здоровых лиц.

3. Определить количественные характеристики популяций лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов у больных туберкулезом и раком легкого, а также у здоровых лиц.

4. Выявить диагностические критерии показателей иммунного статуса у больных туберкулезом и нетуберкулезными заболеваниями легких.

Научная новизна 1. Впервые установлено, что при посадке антигенов на полистироловые планшеты с помощью глютарового альдегида у больных инфильтра-тивным туберкулезом легких и у лиц с остаточными туберкулезными изменениями в легких определяются повышенные уровни антител к полианти-

гену вакцины БЦЖ, а у больных раком легкого при высоко- и умеренно-дифференцированных вариантах опухоли определяются повышенные уровни антител к гликопротеину Вас. megaterium Н.

2. Установлено, что у больных инфильтративным туберкулезом легких при наличии доброкачественных опухолей одновременно выявляются диагностически значимые уровни антител к полиантигену вакцины БЦЖ и гликопротеину Вас. megaterium Н.

3. Предложен показатель дифференцировки лимфоцитов (Пд), вычисляемый по формуле:

= ^сдз

^ПД СД4⁺ ₊ СД8⁺' на основании значений которого установлено нарушение дифференцировки Т-лимфоцитов только у больных раком легкого.

4. Установлена корреляционная зависимость между уровнем антител к полиантигену вакцины БЦЖ и относительным содержанием СД7+, СДЗ+, СД8+ и СД22+ лимфоцитов у больных с инфильтративным туберкулезом легких, что свидетельствует о развитии иммунного ответа. Однако аналогичная зависимость между уровнем антител к гликопротеину Вас. megaterium Н. и относительным содержанием популяций и субпопуляций лимфоцитов у больных раком легкого не выявлена, что свидетельствует об отсутствии взаимосвязи между различными звеньями иммунитета. Наличие или отсутствие выявленной корреляционной зависимости является диагностическим критерием легочной патологии.

5. Дифференциально-диагностическими критериями инфильтративно-го туберкулеза легких являются повышенные уровни антител (К>1,20) к полиантигену вакцины БЦЖ в сочетании с корреляционной зависимостью между значениями их уровней и сниженным относительным содержанием СДЗ+ и СД8+ лимфоцитов у больных прогрессирующим туберкулезным процессом, а рака легкого - повышенные уровни антител (К>1,20) к гликопротеину Вас. megaterium Н. в сочетании с нарушением дифференцировки Т-лимфоцитов.

Практическая ценность работы Выявленные на основе изучения гуморального иммунного ответа к полиантигену вакцины БЦЖ и ,гликопротеину Вас. megaterium Н. критерии этиологии туберкулезного и опухолевого процессов в легких дают возможность усовершенствовать диагностику и дифференциальную диагностику легочной патологии. Результаты ИФА с полиантигеном вакцины БЦЖ и гликопротеином Вас. megaterium Н. являются объективными показателями, на основании которых можно судить об этиологии патологического процесса.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту 1. У больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и обсеменения отмечались высокие величины диагностически значимых уровней антител к полиантигену вакцины БЦЖ, а при обратном развитии

процесса определялись низкие диагностически значимые величины этого показателя.

2. У больных с неспецифическими пневмониями выявлялись диагно
стически значимые уровни антител к полиантигену вакцины БЦЖ только
при наличии остаточных туберкулезных изменений в легких, а диагностиче
ски значимые уровни антител к гликопротеину Вас. megaterium Н. - только
при наличии сопутствующей онкологической патологии (доброкачествен
ные опухоли).

3. У больных раком легкого при высоко- и умереннодиф-
ференцированных вариантах опухолей определялись повышенные уровни
антител к гликопротеину Вас. megaterium Н., тогда как у больных с не
дифференцированными и низкодифференцированными вариантами уровни
антител были в пределах нормы.

6. У больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и обсеменения отмечено достоверное снижение относительного содержания зрелых Т-лимфоцитов (СДЗ+), Т-супрессорных/цитотоксических лимфоцитов (СД8+), а также натуральных киллеров (СД16+) по сравнению со здоровыми лицами и с больными раком легкого.

7. При высоко- и умереннодифференцированных вариантах злокачественных новообразований показатель дифференцировки Т-лимфоцитов снижен, что указывает на нарушения дифференцировки Т-лимфоцитов.

8. Дифференциально-диагностическими критериями инфильтративно-го туберкулеза легких являются повышенные уровни антител (К>1,20) к полиантигену вакцины БЦЖ в сочетании с корреляционной зависимостью между значениями их уровней и сниженным относительным содержанием СДЗ+ и СД8+ лимфоцитов у больных с прогрессирующим туберкулезом легких, а рака легкого - повышенные уровни антител (К>1,20) к гликопротеину Вас. megaterium Н. в сочетании с нарушением дифференцировки Т-лимфоцитов.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Четвертой научно-практической конференции врачей "Актуальные вопросы современной медицины" 20-21 апреля 1994 г. в г. Новосибирске.

2. Пятой (XXVIII) научной сессии Общего собрания Сибирского отделения РАМН "Проблемы клинической иммунологии" 31 мая - 2 июня 1994 г. в г. Новосибирске.

3. Всероссийской конференции "Опухоли висцеральных локализаций: ранняя диагностика, профилактика, лечение" 20-21 июня 1995 г. в г.Томске.

4. VI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания 1-4 июня 1996 г. в г. Новосибирске.

5. Семинарах ИМБК СО РАМН в 1996-1997 гг.
Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 109 листов машинописного текста и содержит 14 таблиц и 4 рисунка. Библиография включает 193 источника, из них 130 отечественных и 63 - иностранных.