Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕШ Гнойно-воспалительные заболевания новорожденных являются наиболее часто встречающейся патологией у детей раннего возраста [ О. Н. Белова с со-авт. ,1985, Р. Беннет с соавт. , 1988, Ю. Е. Вельтищев, 1989, Г. В. Яцык, 1991, U. Anderson, 1990, L. Eisenfeld et al. , 1991].
В результате многочисленных исследований, проводимых в лаборатории вирусологии под руководством доктора медицинских наук, профессора Е. С. Лозовской [ 1987, 1988, 1989, 1991], было доказано участие вирусов в развитии инфекционных заболеваний у детей в постнатальном периоде и возможность вертикальной передачи их от матери к плоду.
Благодаря развитию современных методов исследования стало возможным определение различных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний таких как токсоплазмоз, листе-риоз, хламидиоз и др. [ 0. Тальхаммер.1985, В. Сидельников с соавт., 1988, С. Russol et al. , 1991, Л. А. Засимко с соавт. ,1996].
Однако, до настоящего времени не достаточно изучен характер влияния микробного возбудителя на организм новорожденного ребенка при различных проявлениях внутриутробного инфицирования [Г. В. Яцык с соавт., 1988,Г. А. Самсыгина с соавт., 1989, 1991, М. Ф. Дещекина с соавт., 1993]. Остаются спорными вопросы дифференциальной диагностики внутриутробных и постнатальных инфекций [А. В. Цинзерлинг с соавт. ,1988, Л. Т. Мусина с соавт. , 1995].
При исследовании становления микробиоценоза, не определены иммуно-микробиологические критерии, на основании которых возможно выделить контингент детей, у которых неблагоприятное влияние патологии матери не ограничивается периодом
новорожденности, а продолжается более длительное время. В связи с этим представляется актуальным изучение этиологической значимости микроорганизмов - возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний, а также выявление особенностей реагирования различных компонентов многофункциональной иммунной "системы~при~гипоксических~нарушения"ЦНС, ОРВИ-и локальных инфекциях как в динамике заболевания, так и в зависимости от гестационного возраста новорожденного.
Изучение этиологии и патогенетических механизмов развития гнойно-септических заболеваний новорожденных детей позволит разработать оптимальные схемы профилактики и лечения с использованием как ранее известных, так и современных лекарственных средств.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Повысить эффективность диагностики и лечения гнойно-септических заболеваний новорожденных детей на основании изучения микробиоценоза и особенностей иммунологической реактивности в постнатальном периоде.
-
Определить характер формирования микробиоценоза основных локусов новорожденного ребенка.
-
Изучить гуморальный иммунитет у новорожденных детей и детей первого года жизни в зависимости от состояния здоровья матерей.
-
Расшифровать этиологическую структуру микрофлоры, выделенной из локальных очагов инфекций и крови при бактериемии у новорожденных детей в постнатальном периоде.
-
Определить влияние перинатальной патологии на становление микробиоценоза и иммунологической реактивности новорожденных детей.
-
Изучить иммуно-биологические особенности новорожденных детей с бактериальными инфекциями мочевой системы.
-
Оценить эффективность этиопатогенетической терапии новорожденных детей с перинатальной патологией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые с помощью клинических, микробиологических и иммунологических методов проведено комплексное изучение микробиоценоза и иммунологической реактивности новорожденных детей в постнатальном периоде.
Выявлены сроки формирования микробиоценоза у новорожденных детей без клинических проявлений инфекции. Доказано, что на характер обсеменения различными микроорганизмами основных локусов ребенка в значительной степени влияет состояние здоровья матери.
Установлена последовательность формирования микробиоценоза и особенностей иммунологической реактивности новорожденных детей при гнойно-воспалительных заболеваниях в постнатальном периоде. Определена ведущая роль St. epidermidis и St. aureus в этиологической структуре сепсиса и локальных форм инфекции.
Получены данные о количественных и качественных изменениях микрофлоры кишечника в зависимости от течения перинатального периода
Выявлено повышение уровней IgA, IgM, секреторных иммуноглобулинов в копрофильтратах у новорожденных детей при перинатальных повреждениях мозга, острых респираторно-вирусных инфекциях," локальных инфекциях.
Развитие перинатальной патологии инфекционного и неинфекционного генеза у этих детей сопровождалось дискоординационны-ми изменениями в системе комплемента и снижением микробицид-ной активности нейтрофилов.
Установлено, что у новорожденных детей, родившихся у матерей с факторами риска внутриутробного инфицирования в 46,3% наблюдалась бактериурия. Одновременное выделение из мочи и кишечника этих детей Е. сої і 04, Об, 08, 021 0-серог-рупп свидетельствует об участии микрофлоры кишечника в инфицировании мочевой системы. Выделение Р-фимбрий бактерий из мочи и наличие Р-антигенов эритроцитов крови ребенка свидетельствует о развитии мочевой инфекции. Отсутствие Р-фимбрий у мочевых изолятов и Р-антигенов эритроцитов крови позволяет предположить транзиторный характер бактериурии. Доказано наличие гломерулярных и канальцевых дисфункций у детей с бактериальными инфекциями мочевой системы на основании повышенного содержания^-микроглобулина в сыворотке крови и в моче.
В структуре заболеваемости новорожденных детей врожденный токсоплазмоз выявляется в 1,6% случаев.
Установленные этиопатогенетические механизмы развития гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей являются обоснованием адекватного выбора антибактериальной терапии, применения бактериофагов, лечебных биологических добавок, а также препаратов иммунозаместительного действия.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные данные о сроках и характере формирования микробиоценоза у новорожденных детей без проявления инфекции, родившихся у здоровых матерей, могут использоваться в неонатологии в качестве контрольных показателей.
Новорожденных детей, имеющих отклонения в характере заселения зева и кишечника различными микроорганизмами, целесообразно выделять в группу риска по развитию гнойно-воспалительных заболеваний.
Для дифференциальной диагностики асимптоматической и
истинной бактериурии у новорожденных детей целесообразно использовать современные микробиологические и иммунологические методы С выявление адгезивной и ферментативной активности микроорганизмов, выделенных из мочи и Р+, Р-, М и N эритро-цитарных антигенов).
Учитывая важную роль состояния микрофлоры кишечника в
процессе адаптации новорожденных детей необходимо проведение
бактериологических исследований с последующей коррекцией вы
явленных изменений. .--
В комплексную терапию локальных форм инфекции у новорожденных детей целесообразно включать использование ге-лио-неонового лазерного излучения и аппликации чигаином.
Созданы схемы эффективного лечения дисбактериозов кишечника у новорожденных детей, основанные на применении бактериофагов целевого назначения и кисломолочных биопрепаратов с лечебными добавками, направленные не только на селективную деконтаминацию микрофлоры, но и нормализующие биоценоз.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ: Оценка микробиоценоза и гуморального иммунитета у новорожденного ребенка с гнойно-воспалительными заболеваниями, разработанные дифференциально-диагностические критерии, комплексное лечение с применением лазеротерапии, бактериофагов и биопрепаратов внедрены в родильном доме N 25 Москвы; отделении новорожденных и недоношенных детей," лаборатории микробиологии, поликлинике НИИ педиатрии РАМН; детской поликлинике N 70, N 127 г. Москвы; Центральной районной больнице г. Раменское. материалы диссертации включены в учебный курс для студентов педиатрического факультета Алматинского государственного медицинского института, Тверской государственной медицинской академии.
Материалы диссертации обсуждены на III Республиканской
- б -
конференции по сепсису (1987, г.Тбилиси), на конференции молодых ученых НИИ педиатрии РАМН (1989, г. Москва), на заседании секции неонатологов Общества детских врачей (1990, г. Москва), на Всероссийской научно-практической конференции " Дисбактериозы и зубиотики" (1996,г. Москва), на III Рос-Тжйском национальном конгрессе " Человек и лекарство" (1996, г. Москва), на научной конференции " Клиническая медицина" (1996, г. Калининград), на II Конгрессе педиатров России (1996, Нижний Новгород).
Комплекс методов клинического, микробиологического, иммунологического обследования, диагностические критерии, рекомендованное комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных могут быть внедрены в неонатологи-ческих отделениях стационаров, в детских поликлиниках, в родильных домах.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на