Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема бронхиальной астмы в тском возрасте чрезвычайна актуальна Это связано с ростом іспространенности заболевания среди детей, увеличением'числа льных с тяжелыми формами болезни, учащением летальных исхо-в при ней. Все это побуждает к дальнейшему изучению различие аспектов клиники и патогенеза заболевания, к поиску новых тодов его лечения (Балаболкин И. И. , 1985; Мартыненко Г. А., 89; Хан М.А. и соавт. , 1990; Каганов С. Ю. и соавт., 1S92).
Исследования последних лет направлены, в частности, на
учение процессов транспорта ионов кальция через мембраны
еток, его внутриклеточное распределение, высвобождения Са из
по, поскольку участию кальция отводят одно из важных мест в
ализации аллергических реакций, в том числе, при бронхиаль-
й астме (Coburn R. , 1987; Арсентьев Ф. R и соавт., 1989; Ор-
в С. Е и соавт., 1991). Было отмечено, что при бронхиальной
тме имеет место повышение в клетках периферической крови
2+ нцентрации ионизированного Са в ответ на специфические и
специфические стимулы (Жетигаева И. С., 1989; Чучалин А. Г. и
авт., 1991).
Известно, что использование при терапии больных бронхи-
ьной астмой лекарственных средств, в частности, бета-2-адре-
зтимуляторов, существенно влияет на уровень кальция в клет-
х (Khalifa A. et al., 1984). Установлено, что антагонисти-
:ким свойством по . отношению к фармакологическим эффектам
льция обладают интал (Coodman F., 1981), кетотифен
raps. L. , 1982; Martin U. et. al. , 1981) и теофшшт
'- 4 -(Mittzneeg A. et al. , 1974). Известно также, что транспорти ровка Са в цитоплазму клетки может Сыть блокирована антаго нистами кальция - препаратами, избирательно влияющими на пере мещение этого катиона (Tanігаку V. et al,,1983; Jensen С et.al. , 1983; Elquindi A. et al., 1985).
В последние годы обоснованный интерес клиницистов выаыва ют препараты фосфонового ряда. Показано, что некоторые из них в частности ксидифон, обладают мембранотропным действие (Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Е, 1983). Возможно, что одной и сторон действия этих препаратов является изменение транспорт Са в клетки. Эта гипотеза требует практических подтверждений.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЕ Целью настояний работы является выявле ние клинико-патогенетической роли перемещения ионов кальция лимфоцитах периферической крови у детей, больных бронхиальнс астмой и обоснование применения препаратов, ингибирующих этс процесс.
ЗАДАЧИ РАБОТЫ І. Оценить у детей, больных атопическс бронхиальной астмой, уровень перемещения ионов кальция в ли* фоцитах периферической крови под воздействием специфически (аллерген) и неспэцифической (конканайалин А) стимуляции.
-
Определить показатели леремеадзния яонов кальция в ли» фоцитах периферической крови в зависимости от периода и ті жесте бронхиальной астмы у детей.
-
Установить влияние in vitro блокаторов кальциевых канг лов (верапамил, нифедипин), в также мембранотролных препарате (ксидифон, сиклетанин) на трансмембранные перемещения ионе кальция в лимфоцитах периферической крови у детей, больт бронхиальной астмой.
- Б -
4. Определить в процессе лечения изменение показателей пе-емещения Са Я* лимфоцитах периферической крови у детей; боль-ых бронхиальной астмой, при использовании блокагоров кальцие-ых каналов (коринфар), мембранотропных препаратов (задитен,' сидифон) и сочеганной терапии.
Работа выполнялась в отделе пульмонологии (руководитель -роф. С. Ю. Каганов) и в лаборатории клинической мембранологии руководитель - проф. О. Б. Святкина) московского НИИ педиатрии детской хирургии (директор - академик РАМН, заслуженный дея-эль науки РФ, проф. Ю. Е. Вельтищев) Минздрава РФ.-: Часть био-даических исследований выполнена совместно с сотрудниками ла-эратории биофизических основ патологии (руководитель-проф. А. Азизова) Московского НИИ физико-химической медицины (ди-;ктор - академик РАМН, проф. Ю. М. Лопухин) Минздрава РФ. '
Автор диссертации выражает свою глубокую благодарность юф. 0. А. Азизовой за консультативную помощь при вьтолнении істоящего исследования.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые у детей, больных атопической юнхиальной астмой, показано существенное усиление перемеще-ія ионов кальция в лимфоцитах периферической крови под воз-йствием in vitro специфической (причинно - значимый аллер-я) и неспецифической (конканавалин А) стимуляций. Увеличение держания ионов кальция в иммунокомпетентных клетках - необ-димое условие антиген-зависимого высвобождения медиаторов и звития аллергических реакций.
Усиление перемещения мембраносвязанного кальция в лимфо-тах периферической крови у детей с атопической бронхиальной тмой при воздействии причинно-значимым аллергеном (домдшняя ль) in vitro молєг служить тестом для выявления специфи-
- б -ческой сенсибилизации больных.
Установлено, что блокаторы кальциевых каналов (верапам нифедипин) in vitro угнетают процесс перемещения ионов калы в лимфоцитах,активированных конканавалином А и аллергеном детей» больных атопической бронхиальной астмой.
Впервые выявлено, что у детей, больных бронхиальной ас
мой, мембранотропные препараты (ксидифон, сиклетанин) in vit
2+ ингибируют процесс перемещения Са в лимфоцитах, стимулирова
ных. причинно - значимым аллергеном и конканавалином А.
Установлено, что влияние ксидифона in vitro на трансме*
ранние перемещения ионов кальция в лимфоцитах, стимулированн
причинно-значимым аллергеном, является наиболее значительны
по сравнений с другими препаратами, уменьшающими перемешен
ионов кальция в клетках ( нифедипин, верапамил, сиклетанин )
Впервые показано, что ксидифон обладает свойствами инг
2+ бировать процесс перемещения мембраносвязанного Са в лимфоц
тах периферической крови у детей с атопической бронхиальн
астмой, что следует рассматривать как один из механизмов е
фармакологического действия.
Показано, чго улучшение функциональных показателей вне
него дыхания у детей, больных бронхиальной астмой под влияни
лекарственной терапии, в частности, при использовании коринф
ра, сопровождается ингибированмем процесса перемещения ион
кальция в лимфоцитах.
Уменьшение перемещения ионов кальция в иммунокомпетентн;
клетках при лечении детей, больных бронхиальной астмой эад№
. ном,.-,ксидифоном, сочетании их с другими лрепаратами (эуфи. лин)'/- обусловливает в значительной мере антиаллергический зі
. факт этих средств.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Определение in vitro перемещения 2+ а в лимфоцитах периферической крови у детей, больных атопи-
эской астмой, при воздействии причинно-значимого аллергена
эзволяет установить наличие специфической сенсибилизации у
элыгах, что можно использовать в диагностических целях,- При
том обследование можно проводить в любом периоде заболевания.
Изменения перемещения Са"в лимфоцитах периферической кро-и под влиянием различных препаратов могут быть использованы в ачестве контроля за эффективностью лечения.
Практические рекомендации, изложенные з диссертации, спользуются в клинике пульмонологии Московского научно -сследовательского института педиатрии и детской хирургии инздрава РФ.
Результаты работы представлены на конференции молодых' ченых Московского НИИ педиатрии и детской хирургии .Минздрава 5 (1986), заседании пульмонологической секции Московского об-эства детских врачей (Москва, 1989), XV симпозиуме социа-истических cfpan по проблемам детской пульмонологии (Киев, 389), на совместной конференции с болгарскими пульмонологами 1989) и на совместном совещании с американскими педиатрами в ышеназванном институте (1990), представлены на 2 Всесоюзном энгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991), і ьезде иммунологов Азербайджана (Баку, 1992), XY конгрессе Бв-эпейской Академии по клинической аллергологии и иммунологии Париж, 1992), 3 Национальном конгрессе по болезням органов ахания (Санкт-Петербург, 1992), на объединённом методическом эвепуании отдела пульмонологии и лаборатории клинической мемб-анологии московского НИИ педиатрии и детской хирургии Мин-црава РФ (1992).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 1% < страни цах машинописного текста и включает следующие разделы: введе ниє, обзор литературы, 3 главы собственных наблюдений и иссле дований, заключение, выводы, практические рекомендации и ука ватель литературы. Работа иллюстрирована /? рисунками, *у вы писками ка истории болезни. Указатель литературы содержит ' источников, мз них С6 отечественных, '^^иностранных.