Введение к работе
Актуальность проблемы.
Совершенствование диагностики и лечения системной красной во; ки по-прежнему остается актуальным для педиатров-ревматологов. В леднее десятилетие большое внимание уделяется изучению СКВ, протч сей с АЇС. Основными клиническими проявлениями АФС являются: реод руюіщіе тромбозы, спонтанные аборты, поражение центральной нервной темы, гематологические нарушения. (. Nilsson I.M., 1975, Hughes G.F 1986, Harris E.N.. 1987, Прудникова Л.3., 1986, Насонов E.Л., 1 Калашникова Л.А., 1988) Серологическими маркерами АФС является гг. аФЛ, к которым относят ВА, аКЛ, антитела, определяющие ЛПРВ. В нас шее время установлено, что возможный спектр клинических проявле обусловленный гиперпродукцией аФЛ, значительно шире и включает се тое ливедо. феномен Рейно, легочную гипертензию, поражение клаг сердца и др. (Hughes G.R.V., 1993. Насонов Е.Л., 1993. Cerverj 1995)
Распространенность аФЛ и основные клинико-лабораторные приг А1С вироко изучаются у взрослых пациентов, ( Alarcon-Segovia D., 1 Love P.Е.. 1990. McNeil Н.Р., 1991 ). в то время как проблеме А педиатрической практике посвящено сравнительно мало исследований, дения о частоте аФЛ, клинических проявлениях АФС у детей немного ленны и чаще представлены в виде отдельных наблюдений ( Shergy \> 1988. Ostuni Р.А.. 1990. Ravelli А.. 1993)
Между тем. изучение АФС представляется актуальным именно детской ревматологии, так как среди больных СКВ не менее 25Z дет
дебют заболевания сдвигается на все более ранние сроки (Исаев Л.Л..1901)
Наиболее тяжелыми осложнениями Л'Ю считаются артериальные и ве нозные тромбозы. Анализ данных литературы показал, что v взрослых са мнми частыми являются тромбозы вен нижних конечностей, определяют;»-угрозу эмболии; мозговых и коронарных артерии, приводящие к развитие инсульта и инфаркта миокарда. (Asherson R.A.. 1987, Lev іне S.R.. 1637, Fuster V., 1992, Bozolo E., 1995) Возрастает число больных, перенесших эти осложнения в молодом возрасте, і' Hamster» Л., 1986, Duncan D.D.. 1992) Для заболевших в детстве риск увеличивается пропорционально дли тельности стероидной терапии, вследствие сопутствующего'нарушения ли-пидного обмена. ( McGregor A.J., 1992) Подавляющее число больных СКВ -лица женского пола. Это группа риска по развитию акушерской патологии. Эднако данный признак не попадает в поле зрения педиатра, что "сужает" набор основных диагностических критериев и увеличивает значение дополнительных - таких как поражение клапанов сердца, легочная гипертензия. :етчатое ливедо. В связи с этим возникает необходимость изучения до-юлнительных критериев АЇС у детей в качестве ванных диагностических, іризнаков синдрома.
Рецидивирующий, непредсказуемый характер течения АЇС диктует не-х5ходимость динамического определения аФЛ и проведения профилактически антикоагулянтной терапии.
Таким образом, выявление детей с АТС, формирование групп риска по ,ФС позволит не только своевременно корригировать терапию, но и обес-ечит преемственность при дальнейшем наблюдении ребенка терапевтои-рев атологоы. Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследо-ания.
Цель работы.
Изучить клинико-иммунологические особенности системной красне волчанки с антифосфолипидным синдромом у детей. Определить клиническс значение антител к клрдиолипину' и антигена фактора фон Виллебранда щ СКВ и /vIC у детей.
Задачи исследования.
-
Определить частоту обнаружения повышенного уровня аКЛ у детей с С1
-
Изучить взаимосвязь между гиперпродукцией аКЛ и клиническими прояі лениями АТС.
-
Изучить клинические проявления МС у детей с СКВ, их частоту и зі висимость от динамики аФЛ.
-
Изучить частоту повышения концентрации Ф VIII Аг у детей с СКВ, е: ассоциацию с клинико-лабораторными проявлениями СКВ и АФС.
Научная новизна.
Впервые представлена клинико-иммунологическая характеристика А у достаточно больаюй группы детей с СКВ. Обнаружено, что у детей с А достоверно чаще встречаются тромботические осложнения, гемолитическ анемия и поражение клапанов сердца. Установлено, что, в отличие взрослых, развитие АїС у детей ассоциируется с высокой активност СКВ. На репрезентативной группе больных проведено исследование аКЛ динамике и обнаружена связь повышенного уровня аКЛ с активностью заб левания. Выявлена высокая частота увеличения концентрации Ф VIII Аг - гей с СКВ. Установлено, что наибольший уровень Ф VIII Аг наблюдал У ЛЪльных с нефритом и АФС. Исследование уровня Ф VIII Аг в динаш
показало, что его концентрация у больных с СКВ снижатся незначительно, что позволяет рассматривать Ф VIII Аг как дополнительный признак активности СКВ.
Практическая ценность.
АФС является частым осложнением СКВ у детей и встречается в 35.2Z случаев. Использование критериев D.Alarcon-Segovla (1992) позволило зыделить группу больных с "сомнительным" АФС, нуждающихся в динамическом определении аФЛ. Установлена корреляция повышенной концентрации чКЛ с активностью заболевания и возможность снижения уровня аКЛ в ди-іамике. Важными дополнительными признаками АФС у детей с СКВ являются ;етчатое ливедо, легочная гипертензия, поражение центральной нервной системы
Внедрение в практику.
Методика определения антител к кардиолипину и антигена фактора юн Виллебранда используется в комплексном иммунологическом обследова-іии больных системной красной волчанкой в специализированном отделении линики детских болезней ММА им. И.М.Сеченова.
Апробация работы.
Основные положения работы были доложены и обсуждены на совместном аседании сотрудников кафедры' детских болезней, лаборатории иммунопа-ологии и коллагеновых заболеваний у детей, и сотрудников клиники етских болезней ММА им. И.М.Сеченова.
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы. Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена НО /^страницах, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований ( 5 глав), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа содержит 2. г таблиц, " рисунков, иллюстрирована клиническими примерами. Список литературы диссертации включает '** работ, из них отечественных и foЗарубежных авторов.
Работа выполнена на кафедре детских болезней ММА им. И.М.Сеченова і зав. кафедрой - академик РАМН, профессор А.А.Баранов)