Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболевания органов пищеварения занимают дущее место в структуре болезней детского возраста (Баранов А.А., 95; Запруднов A.M. .1991; Зернов Н.Г.. 1990; Мазурин А. В., Филин А.. 1994). Обращает внимание, что в генезе поражения желудочно-ки-чного тракта немаловажную роль играют вирусные и бактериальные ин-кции (Агафонова Н.А.,1992; Аруин Л.И. и соавт., 1993: Орловская Ф. и др..1990;Покровский В.И.,1990; Преображенский В.Н. и со-т.,1991). После публикаций В. J.Marshal 1 и J.R.Worren (1984,1985г), также С.S.Goodwin и соавт. (1986) доказана этиологическая роль лирического геликобактера в развитии язвенной болезни и гастродуоде-тов. Дисбаланс микрофлоры при гастроэнтерологических заболеваниях ограничивается только кишечником, поскольку дисбактериоз является ним из звеньев патогенеза некоторых болезней желудочно-кишечного акта (Беюл Е.А. и др., 1986; Веселов А.Я..1988; Дорофейчук В.Г. и .,1991; Новокшенова В.А. и соавт., 1993,1994: Пельцвергер В.. 1990; Смолянская А. 3. ,1987 и др.).
В то же время, ряд авторов отмечает факты значительных отклоне-й в бактериограшах у практически здоровых детей (Боковой Г.,1992: Чебуркин А. В., 1991). Следовательно, основное значение эют не количоственые изменения в составе микрофлоры, а качсствен-э характеристики высеваемых условно-патогенных бактерий. В послед-э годы появились данные о способности некоторых микроорганизмов эдуциросать протеолитические ферменты и другие вещества, являкицие-факторами их патогенное (Бондаренко В.М. и др.,1993; . Горская L и соавт.,1995: ЛукачИ.Г. и др.,1985; Мороз А.Ф. и др., 1988; пякМ.С. и др. ,1989; Loomes L.M. et all, 1990; Worln К. E. et 1..1990; Ruseles-van Erabden Y.G.H.et all, 1988; Wicas T.J et 1,1986; Yagger K.S. et all, 1983;Yanda Y.M. et all.1980). Имеются даичные публикации о повышении протеолитической активности толстой ики при дисбиозах кишечника, в основном, у больных неспецифичеенчм зенным колитом и болезнью Крона (Куваева И. Б. и соавт.,1991; Brede Э.,1990; Nicas Т. et all, 1986; Ruseles van Embden Y.G.H. et all, 38).
Протеолитическая активность желудочного содержимого изучалась с шции изменений секреторной функции желудка при заболеваниях верх-с отделов пищеварительного тракта - кислотности и пепсинообразова-i без учета микробного фактора (Башир Б. М.,1990; Григорьева і.,1989; Гриднева Н.Н. ,1985; Новик А.В. и др., 1990,199і, Осипов
- г -
И.О. ,1990: Попова А.З. и др.,1991; Пыклик О.А.,1988; Середа В. М. ,1992; Ялышева Г.Т..1993). Только в работе I.Langer и со-авт.(1986) отмечена способность Helicobacter pylori продуцировать протеазы, что вызывает деградацию слизи и снижение резистентносте слизистой оболочки желудка. Однако, публикаций о значении микробногс протеолиза при заболеваниях органов пищеварения у детей в доступно* литературе нам не встретилось.
Цель исследования: изучить клинико-патогенетическое значенш микробного протеолиза при гастроэнтерологических заболеваниях у детей и на основании полученных данных разработать новые подходы к терапии этих заболеваний.
Для решения этой цели были поставлены задачи:
-
Определить характер и значение изменений протеолитическо; активности желудочного сока при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта.
-
Провести сравнительное изучение протеолитической активності желудочного сока в сопоставлении с его микробной обсемененностыо прі гастроэнтерологических заболеваниях. .
-
Сопоставить клинические особенности течения заболеваний же лудка и кишечника в зависимости от степени изменения протеолитичес кой активности желудочного сока и его микробной обсемененности.
-
Определить характер изменений протеолитической активності супернатанта фекалий при заболеваниях желудочно-кишечного тракта < разными количественными и качественными изменениями микрофлоры ки шечника.
-
Разработать новые подходы к терапии гастроэнтерологически заболеваний с учетом состояния протеолитической активности и микроб ной обсемененности желудочного сока и фекалий.
Научная новизна. Проведенные впервые в педиатрии исследовани по определению микробной обсемененности и протеолитической активное ти желудочного сока, а также супернатантов фекалий у детей с гастро энтерологической патологией подтверждают значение нарушений микроби оценоза пищеварительного тракта и его роль в патогенезе заболевани желудка, кишечника, гепатобилиарной системы.
Установлено, что наиболее высокая степень микробной обсеменен ности и протеолитической активности желудочного сока были у больны с сочетанными заболеваниями желудочно-кишечного тракта - гастритом
зтродуоденитом, энтероколитом, желчнокаменной болезнью. Максималь-з показатели микробной обсемененности и протеолитической активнос-желудочного сока определялись у детей с эрозивно-язвенными изме--шями слизистой оболочки гастродуоденальной зоны пищеварительной :темы - язвенной болезнью, эрозивным гастродуоденитом.
Наличие дуоденогастрального рефлюкса у детей с заболеваниями пудка и проксимальных отделов кишечника способствовало микробному "вменению и повышению протеолитической активности желудочного со-. Использование лекарственных средств, снижающих уровень кислото-эазования, сопровождалось ростом микробной обсемененности и проте-ятической активности желудочного сока. На основании проиеденных следований оптимум рН желудка должен соответствовать 2,5 - 4,0.
Впервые для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у де-ft с гастроэнтерологической патологией использованы антиферментные эпараты (памба), энтеросорбенты (знтерокат-М, полифепан. микро-рб-П), цель которых направлена на нормализующее соотношение кишечні флоры.
Практическая значимость и реализация результатов работы.
Для определения характера и степени нарушения микробиоценоза у гей с гастроэнтерологической патологией целесообразно определение впени микробной обсемененности и активности протеолиза желудочного ка и супернатантов фекалий. Адекватная терапия этих нарушений /словливает комплексный, включая диетический, фармакологический и эчие подходы. Наряду с пищевыми волокнами показаны антиферментныа апарата (памба),' энтеросорбенты (полифепан, микросорб. энтерокат).
Необходимо использование магнийсодержащих лекарственных препа-гов, действие которых способствует повышению резистентности ели-стой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дети, перенесшие острые кишечные инфекции,а также дети с ра,-чны ми гастроэнтерологическими заболеваниями, нуждаются в дииаыи-ском наблюдении с определением, вместо трудоемких и недосгаточно формативных лабораторных тестов, характера микробиоценоза по про-элитической активности супернатантов фекалий и желудочного сока.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обведены на заседании секции детских инфекционистов, Москва (1993г); межрегиональной конференции инфекционистов, Санк -Петербург
(5 993г); на научно-практической конференции "Достижения отечественной гастроэнтерологии в диагностике и терапии заболеваний органа* пищеварения у детей". Нижний Новгород (1994г); на 2-ой конференції ФУВ РГМУ (1994г); на II Российском национальном конгрессе "Человек і лекарство", Москва (1995г); на 3-ей и 4-ой конференции "Актуальны* проблемы абдоминальной патологии у детей",Москва (1995,1996гг); н; пленуме научного общества гастроэнтерологов России, Ростов-на-Дон; (1995г); на конференциях кафедры для слушателей ФУВ РГМ! (1993,1994,1995гг); на конференции "Хронические гастриты; протеоли-тическая активность и микробная обсемененность желудочного сока ; детей", проведенной в лаборатории экологии ЦНИИЗМ им.Г. Н. Габричевского, Москва (1996г).
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на ... страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Ука затель литературы включает ... отечественных и .. зарубежных источ ников. Текст диссертации иллюстрирован 24 таблицами, 22 рисунками, : 2 выписками из историй болезни.