Введение к работе
Актуальность проблемы.
Эффективность антибактериальной терапии туберкулеза легких является главным критерием успеха в полноценном излечении. Совершенствование химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких продолжает оставаться актуальной задачей фтизиатрии /Хоменко А.Г.,1931, Хоменко А.Г. и соавт.,1933, Пилипчук Н.С.,1987, Дорошенкова А.Е. и соавт.,1990/.
Структура заболеваемости туберкулезом легких в настоящее время отличается относительно високім удельным весом деструктивных форм,достигающих 35-45$ и частотой бактерисвыделения до 55-625 /Рослик СМ. и соавт.,1985, Хоменко А.Г.,1988/.
Сд::ей из главных причин недостаточной эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких является .лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам /Рудой К.М.,1959, Хоменко А.Г.,1980, Смурова Т.Ф. и соавт., 1981, Стадникова А.В. и соавт.,1S87/.
Отмечен рост полпрезистокткш: форм мяжобактерий туберкулеза в структуре больных с впервые выявленными и хроническими формаїлт туберкулеза легких за последние 15 лет соответственно с 9,05? до 59,75» я с 52,35? до 82,2 /Абрамоьская А.К., Алткпова СИ. ,1988, Вишневский Б.И. и соавт.,1992, Чэрноградский И.П. и соавт.,1992/.
По данным СВ.Бондяка/1992/ у больных с хроническими формами туберкулеза легких к началу химиотерапии в стационаре ужо выделялись лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, причем о тенденцией к нарастанию лекарственной устойчивости к отдельным препаратам, особенно к рифамшщину/24,25?/ и определялась поли-резистентность к 3 и более препаратам.
Развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза /МЕГ/ снижало эффективность лечения рифампищшом, этамбутолом и дру-
гили противотуберкулезными препаратами, причем бактериоввделение прекращалось в 56-63,6$, а каверны закрывались всбго в 4,2-4,4$ /Камолат А.С, 1970,1971, Рабухин А.Е. и соавт.,1972, Гольштейн В.Д., Прохоров Е.П.,1973/.
При выявлении полирезистентности в 3,5 раза снижались показатели эффективности химиотерапии и значительно удлинялись срока стационарного лечения.
Использование традиционных методик определения лекарственной резистентности МБТ позволяет лишь через 2-3 месяца получить данные о чувствительности МБТ к хишюпреларагам. Оказывается,что в большинстве своем больным с самого начала лечения назначаются хи-миопрепараты без достаточной информации о наличии или отсутствии лекарственной резистентности МБТ к препаратам, назначенных больному.
В связи с этим, возрастает заинтересованность /как с точки зрения выбора, так и своевременной коррекции химиотерапевтических режимов/ в ускоренных методах лабораторной диагностики лекарствонкой устойчивости МБТ.
Вопрос о влиянии раннего определения лекарственной устойчивости МБТ у больных деструктивными формами туберкулеза легких изучен недостаточно.
Ряд авторов считают необязательным определение лекарственной
устойчивости МБТ у впервые выявленных больных туберкулезом легких,,
указывая на небольшую частоту первичной лекарственной устойчивости
МБТ и отрицая ее клиническое значение /Рудой Н.М.,Кривенко Г.Т.,1988.
Mi bLl ion ,1972, Томан Н.,1980/. Поэтому изучение влия-
ния раннего определения лекарственной устойчивости МБТ на эффективность лечения больных деструктивным туберкулезом легких остается актуальным..
Изучении наиболее распространенных методов определения лекарст-
венной устойчивости МБТ.поиску быстрых новых методов определения спектра устойчивости возбудителя туберкулеза посвящен ряд работ отечественных и зарубежных авторов. Заслуживает внимания изучение соответствия спектра лекарственной устойчивости МБТ при постановке прямым/быстрым/ и непрямым методами определения лекарственной устойчивости МБТ, а также изменение спектра устойчивости в процессе лечения.
Цель исследования. Целью настоящей работы является изучение влияния раннего определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза на эффективность лечения больных деструктивным туберкулезом легких.
Задачи исследования.
1. Изучить частоту С02пед Езспгазиду, рифампнцнну, этаыбутолу, стрептомтщнну, канамзцину, ви-
омяцнну, этпсна.л!дду по данным прлмого/быстрсго/ и непрямого мето
дов абсолютных копцснтрацка с учетом масскзнсоти бактериовыделвния.
2. Научить эффективность леченая большие деструктивным тубер-
' кулезеи в зависимости от сроков коррекции химиотерапии по данным
прямого/быстрого/ и непрямого методов определения лекарственной устойчивости МБТ к хгагаопрепаратам.
-
Спроделить показания для назначения прямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ у больных деструктивным туберкулезом легких с различной лекарственной устойчивостью МБТ.
-
Разработать критерии постановки прямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам.
Научная новизна работы. Изучена эффективность лечения больных деструктивным туберкулезом легких в зависимости от сроков коррекция химиотерапии по данным прямого/быстрого/ и непрямого методов определения лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам.
--4-Установлено.что при ранней коррекции химиотерапии по данным прямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам / до 2 месяцев / у 65,4$ больных деструктивным туберкулезом легких наблвдается прекращение бактериовыделения, т.к. при поздней коррекции химиотерапии по данным непрямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ в этот же срок - лишь у 16,2. Выявлена выраженная клинико - рентгенологическая динамика туберкулезного процесса в первые 2 месяца лечения при ранней коррекции химиотерапии.
Показана целесообразность применения прямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам у больных деструктивным туберкулезом легких с массивным бактериовыделением. -
Установлена возможность более раннего /в 2,5 раза/ выявления лекарственной устойчивости МБТ к взониазмду, стрептомицину, рифампи-цину, этамбутолу, этионамиду, ханакнцину, вяомицику прямым методом по сравнению с непрямым методом.
Изучен спектр лекарственной устойчивости МБТ на современном этапе. В настоящее время доминирующая роль в спектре полирезистентно— сти МБТ у больных деструктивным туберкулезом легких принадлежит стрептомицину, изониазиду, рифамшшину.
Установлена необходимость постановки прямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам у больных деструктивным туберкулезом легких с массивным бактериовыделением не только при поступлении, но и в процессе химиотерапии / особенно в первые " 3-4 месяца лечения/ в .связи с риском появления лекарственной устойчивости МБТ, либо.расширением спектра имещейся лекарственной устойчивости МБТ с целью своевременной коррекции лечения.
Практическое значение работы. Проведенные исследования показали необходимость ранней коррекции химиотерапии больных деструктивными формами туберкулеза легких согласно данным прямого метода определе-
- Б -
кия лекарственной устойчивости f.ST к химиопрепаратам. Проведение
своевр&ченной коррекции химиотерапии согласно результатам определения лекарственной устойчивости НЕТ прямым методом сокращает сроки прекращения бакториовыделэния, улучшает клгнико - рентгенологи-ческуи картину у больных деструктивными формами туберкулеза легких.
Результат;: работы позволяют рекомендовать применение прямого метода определения лекарственной устойчивости MET к химиопрепаратам в клинике у больных деструктивни.їи формами туберкулеза легких не только при поступления, но и в процессе хкмйаторапив.
Разработаны критерии постановки прямого котоца определения лекарственной устойчивости МБ? к хймиепреааратвм. Установлоно,- что при постановко прямого метода определе:шя лэкарйзенной устойчивости мнкобаятбтжй туберкулеза в качестве детергента необходимо использовать 103 раствор JfagPO^, в качестве шкатслгной среды - плотнуо среду Попоеку с увбличеншге содертдкаем стрвптокзплпа в ней до ІОмкг/мй
Полгамнпя, зчшосимыэ на защиту.
-
3*эе?пеность лочошія больных деструктивными формзма тубор-» кулеза легких зазизит от сроков коррекции химиотерапии с учетом данных спектра лекарственной устойчивости J.ET п хнкиоярепаратем.
-
Ранняя коррекция химиотерапии большое деструктивным туберкулезом логэтх согласно данным прямого катода определения лекарственной устойчивости МВТ к хзгиюпрепаратам сокращает сроки прекращения бакторговыдолзкия, нормализации кликико - рентгенологической картины процесса.
-
Разработанные критерии постановки прямого метода и-выявлен-кая достоверкооть результатов определения лекарственной устойчивости МВТ прямым методом позволяют рекомендовать применение его в клиника у больных деструктивными формами туберкулеза легких с массивнш
бактериовыделением не тольхо при поступлении, но и в процессе химиотерапии для своевременной .коррекции. .
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на . !
заседании терапевтического отдела ЦНИИТ РАМН / 1993 /, всесоюзном |
симпозиуме по вопросам лекарственной устойчивости микобактерий ту- ;
беркулеза/Москва, 1992/. !'
Публикации. По теме диссертации опубликована 1 работа, 1 принята в печать.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, ;