Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ в конце XX века туберкулез продолжат., оставаться распространенным заболеванием. ВГрадь территорий Российской Федерации заболеваемость туберкулезом с начала 90-х годов имеет тенденцию к увеличению. В 1992 г. заболеваемость в целом по Российской Федерации увеличилась на 5%, а в 1993 г. Этот показатель повысился еще на 19,8%, достигнув уровня 42,9 на 100 тыс. населения.
В Ставропольском крае за последние годы, как в целом по России, ухудшилась эпидемиологическая обстановка по туберкулезу. Наблюдается увеличение числа деструктивных форм среди впервые диагностированных больных' туберкулезом органов дыхания: 40,0% - в 1992, 44,0% - в 1993,47,0% - в 1994 годах. Запущенные формы легочного туберкулеза выявляются у каждого 2 больного. Вырос удельный вес фиброзно-кавернозного туберкулеза среди впервые диагностированных больных (2,0% - в 1992, 3,4% - в 1993, 3,7% - в 1994 годах). Увеличилось число осложнений туберкулезного процесса казеозной пневмонией с 5,0% - в 1992. до 9,8% - в 1994 году, осложнений туберкулезной инфекции в виде туберкулеза бронхов (с 3, 0% в -1992F. до 9,0%- - в 1994г.). В 1994г.более чем в 4 раза возросла первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам и составила 24,0%. Смертность от туберкулеза увеличилась в 1994г. до 9,4 на 100 тыс. населения.
Эффективность лечения больных с впервые диагностированными деструктивными формами туберкулеза остается низкой.В
1992-1994Г.закрытие полостей распада и прекращение бактериовы-деления составили соответственно 60.8% - 62,7% и 67,3% - 70,4% при общей продолжительности лечения 9 - 12 и более месяцев. Это согласуется с данными В.И.Чуканова, (1985,1986); Р. Ш. Валиева и соавт. (1986);3.Д.Репницкая,О.Б.Нечаева и соавт. (1984);А.Г.Хо-менко и соавт.(1990). Низкая результативность терапии объясняется не только выявлением в последние годы распространенных с осложненным течением форм туберкулеза легких, неуклонным ростом лекарственной резистентности, отсутствием новых противотуберкулезных препаратов, но и устаревшим стандартным подходом к проведению химиотерапии туберкулеза.
В последние годы с целью повышения эффективности лечения предлагается использовать не три противотуберкулезных препарата, а четыре и пять (А.Г.Хоменко и соавт., 1992).Однако,такой стандартный подход к проведению химиотерапии нередко вызывал тяжелые побочные реакции у больных и вследствие этого длительное прекращение лечения с последующей низкой результативностью.
Использование полихимиотерапии (4-5 противотуберкулезных препаратов) рекомендует также В.А.Корякин и соавт.(1991); Г.Б.Соколова и соавт.(1992,1995). В лечебных схемах,предложенных этими авторами, учитывается много факторов, влияющих на результативность терапии; характер туберкулезного процесса,наличие лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам,сопутствующие заболевания, особенности фармакокинетики, метаболизма противотуберкулезных препаратов и лекарственной интерференции. Учет этих факторов при назначении антибактериальных препаратов позволяет проводить адекватную и рациональную фармакотерапию, позволяющую создавать
в организме больного максимально-терапевтические и в то же время щадящие концентрации противотуберкулезных препаратов.
В последние годы в литературе стали появляться обнадеживающие сведения о положительных результатах применения препаратов фторхинолонового ряда - офлоксацина. ломефлоксацина в клинике туберкулеза, ( В.А.Корякин и соавт. .1991; Г.Б.Соколова и со-авт. ,1993; R. F.Scoy.C. I.Wllkovke 1987; E.Nakamura.S.Voshii, N. Amano, 1985; Cfbanl D. .Zamanl A. ,et all., 1994; Dautzenbed B..Tuffot - Pernot et all.,1994). Накопились факты, свидетельствующие о целесообразности использования этих препаратов у больных с тяжелыми казеозно-некротическими формами туберкулеза и сопутствующими неспецифическими воспалительными заболеваниями. Использование фторхинолонов и особенно ципрофлоксацина (ципробая) не получило широкого применения в клинике туберкулеза, что было связано с недоработкой четких показаний, отсутствием сведений о возможности применения в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, о их переносимости.
Таким образом, недостаточная эффективность стандартных режимов противотуберкулезной терапии требует изменения методологических подходов к проведению лечебного процесса в клинике туберкулеза - использование индивидуальных схем, новых противотуберкулезных препаратов, в частности, фторхинолонов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: повышение эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких на основе использования новых лекарственных режимов и новых противотуберкулезных препаратов.
1.Определить эффективность различных лечебных схем химиотерапии и качество излечения больных впервые диагностированным деструктивным туберкулезом легких.
2.Уточнить роль препаратов фторхинолонового ряда (ципроф-локсацина,ломефлоксацина) в комплексной терапии туберкулеза.
3.Определить дифференцированные сроки лечения впервые диагностированных больных с деструктивными формами туберкулеза легких в зависимости от режимов химиотерапии.
определена эффективность различных режимов химиотерапии у больных с впервые диагностированным деструктивным туберкулезом легких:
обоснована эффективность и безопасность использования в комплексной терапии туберкулеза препаратов фторхинолонового ряда (ломефлоксацина, ципрофлоксацина);
определены индивидуальные сроки лечения больных с впервые диагностированным деструктивным туберкулезом легких в зависимости от режимов химиотерапии.
- лечение впервые диагностированных больных деструктивным
туберкулезом легких с использованием индивидуальных схем химио
терапии, учитывающих характер туберкулезного процесса, сопутс-
твующие заболевания, особенности фармакокинетики противотуберкулезных препаратов и их взаимодействия, эффективно и безопасно;
- использование фторхинолонов (ципрофлоксацина и ломеф-
локсаодна) в комплексной терапии туберкулеза повышает эффектив
ность лечения, особенно среди групп больных, выделяющих лекарс
твенно-устойчивые микобактерии туберкулеза и страдающих сопутс
твующими воспалительными неспецифическими заболеваниями.
доказана высокая результативность индивидуальных режимов химиотерапии у больных с впервые диагностированным деструктивным туберкулезом легких, учитывающих не только характер туберкулезного процесса, сопутствующие заболевания, но и особенности фармакокинетики противотуберкулезных препаратов и их взаимодействия;
доказана эффективность и удовлетворительная переносимость препаратов фторхинолонового ряда (ломефлоксацин и ципроф-локсацин) в комплексной терапии больных туберкулезом, особенно выделяющих лекаретвешо устойчивые микобактерии туберкулеза и имеющих сопутствующие неспецифические воспалительные заболевания бронхолегочной системы;
определены дифференцированные сроки лечения больных с впервые диагностированными деструктивными формами туберкулеза в зависимости от режимов химиотерапии
Основные положения работы доложены на пленуме Ставропольской краевой ассоциации фтизиатров (1996), на совещании руководителей противотуберкулезной службы Ставропольского края в 1995, на конференции "Новые методы лечения туберкулеза" (г.Москва,1995).Опубликовано 4 работы в сборниках научных трудов республиканских конференций, одна сдана в печать.
Результаты исследования внедрены в противотуберкулезные диспансеры Ставропольского края. Разработаны и утверждены управлением здравоохранения администрации Ставропольского края методические рекомендации по лечению больных туберкулезом.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ