Введение к работе
Актуальность проблемы. Последние десятилетия в развитии медицины ознаменовались значительными достижениями в области ревматологии. Заболеваемость ревматизмом в РСФСР снизилась в 1,5—2 раза, первичный выход на инвалидность за последние 5 лет уменьшился на 12—18%. Однако, несмотря на внедрение в клиническую практику эффективных антибактериальных средств и гормональных препаратов, не удается пока снизить процент рецидивов ревма* тизма, который колеблется в пределах 2,5—3,5, не удается снизить и процент формирования пороков сердца (В. Г. Панов, 1988).
Многочисленными исследованиями подтверждена этиологическая связь ревматизма со стрептококком группы А, выявлена патогенетическая роль в развитии данного заболевания клеточных и гуморальных нарушений иммунитета (А. В. Долгополова, Н. Н. Кузьмина, 1978; В. Н. Анохин, 1983; В. А. Насонова, И. А. Бронзов, 1983; В. В. Юрьев и соавт., 1982; 1986; А. С. Лабинская, А. С. Ещина, Л. М. Ермолин, 1987). Установлены иммунокомплексные механизмы поражения сердца при ревматизме (Л. И. Моногарова, 1984; А. С. Лабинская, А. Г. Беленький, 1986; Д. А. Лежава, М. Е. Вик-сман, 1987). Персистенция ЦИК связана со снижением функциональной активности лейкоцитов н коррелирует с тяжестью инфекционного процесса (В. Г. Барашков, Т. Г. Шеме-ровская, 1988).
Ряд авторов отмечает, что для больных ревматизмом характерны отклонения от нормального распределения антигенов гистосовместимости. В системе HLA отсутствуют Іг-геньї, специфично контролирующие гуморальный и/или клеточный ответ на стрептококковый антиген (В. И. Коненков, В. Ф. Прокофьев, Н. Б. Орлов, 1987; S. Н. Polmar, Р. V. Sorensen, 1986).
Пока что мало изучены показатели функциональной активности клеточного эффекторного звена формирования воспаления при ревматизме — клеток системы фагоцитирующих мононуклеаров (СФМ), полиморфноядерных лейкоцитов, системы комплемента.
Роль различных популяций лейкоцитов крови в формировании воспаления определяется их участием в реализации антибактериальной резистентности организма. Дефект системы полиморфноядерных лейкоцитов (именно они, а не характер микробного воздействия) отражается в особенностях развития инфекционно-воспалительного процесса (В. Н. Таланкин, 1984).
Клинических работ, посвященных изучению клеточкой подвижности с одновременным анализом гуморальных факторов регуляции хемотаксиса полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеаров в сыворотке крови детей, больных ревматизмом, не проводилось. Можно полагать, что изучение гуморальных факторов регуляции хемотаксиса лейкоцитов при ревматизме расширит представление о патогенезе заболевания, послужит основой для новых подходов к его диагностике, лечению и прогнозированию.
Цель работы — изучить особенности функциональной активности полиморфноядерных (ПМЛ) и мононуклеарных (МН) лейкоцитов периферической крови при ревматизме с целью углубить представления об иммунопатогенезе заболевания; использовать полученные данные для диагностики, дифференциальной диагностики и прогнозирования течения ревматизма у детей.
Задачи исследования.
-
Изучить функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеаров по таким параметрам, как хемокинез и хемотаксис.
-
Изучить гуморальные факторы регуляции хемотаксиса полинуклеаров и мононуклеаров в сыворотке крови детей, больных ревматизмом:
а) уровень клеточно-направленных ингибиторов хемотак
сиса ПМЛ и МН;
б) уровень генерации комплементзависимых хемотаксиче-
ских факторов.
3. Оцепить значение параметров функциональной актив
ности поли- и мононуклеарных фагоцитов для целей диагно
стики и прогноза.
Научная новизна работы. Впервые с использованием современных методов исследования дана комплексная оценка хемотаксической активности и факторов ее регуляции отдельных популяций ПМЛ.и МН периферической крови при ревматизме у детей.
Впервые установлено, что синдром деактивации лейкоцитов при ревматизме у детей отражает принципиальные особенности реакции организма на стрептококковую инфекцию (возможно, конституционального характера) и не связан с клиническими характеристиками ревматического процесса.
Практическая ценность работы. Внедрение в практику здравоохранения методики комплексной оценки хемотаксиса лейкоцитов и гуморальных факторов его регуляции позволит судить о завершенности иммунопатологического процесса при ревматизме как в условиях стационара, так и на диспзисер-но-поликлиническом этапе наблюдения.
Положения, выносимые на защиту.
-
При ревматизме у детей определяется стойко выраженный синдром деактивации лейкоцитов, не связанный с особенностями течения ревматического процесса.
-
Нарушение функциональных свойств лейкоцитов не зависит от наличия гуморальных факторов регуляции хемотаксиса.
-
Иммунологические методы (определение хемокппеза, хемотаксиса) позволяют осуществлять контроль за течением ревматизма и могут использоваться для прогнозирования предрасположенности к стрептококковой инфекции.
Реализация работы. Метод исследования хемотаксиса лейкоцитов и гуморальных факторов его регуляции у детей, больных ревматизмом, внедрен в практику работы кардио-ревматологического отделения и иммунологической лаборатории ДГБ № 2 г. Ленинграда.
Работа доложена на V зональной конференции молодых ученых-медиков «Медико-биологические проблемы развития Европейского Севера» (Архангельск, 1986). По теме диссертации опубликовано три работы, утверждено рационализаторское предложение.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа изложена на 147 страницах машинописи, содержит 32 таблицы и 8 графиков-рисунков. Библиографический указатель включает 108 отечественных и 108 зарубежных источников.