Введение к работе
Актуальность темы
Беталактамные антибиотики в настоящее время занимают лидирующее ложение среди препаратов, предназначенных для лечения инфекционно-спалительных заболеваний различной этиологии и локализации. :новным фактором, ограничивающим их клиническую эффективность, гсяется развитие у микроорганизмов - возбудителей этих заболеваний тибиотикорезистентности. Известны три основных механизма гойчивости к беталактамам: продукция ферментов бета-лактамаз, цролизующих молекулу антибиотика; нарушение проницаемости еточной стенки бактерий, затрудняющее проникновение препарата к вствительной мишени; изменение структуры чувствительной мишени :нициллинсвязывающих белков - ПСБ), предотвращающее подавление ее нкции антибиотиком.
Наиболее распространенным и, следовательно, практически наиболее ічимьш механизмом устойчивости является продукция бета-лактамаз, горые описаны практически у всех видов грамположительных и неотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Теоретически возможны два подхода к преодолению устойчивости кроорганизмов, обусловленной продукцией бета-лактамаз. Первым из х является синтез соединений, устойчивых к ферментативному гидролизу, їлизацией этого подхода является вся история развития беталактамных гибиотиков, каждая новая группа которых (полусинтетические шциллины, цефалоспорины 4-х поколений, монобактамы, карбапенемы) шчается от своих предшественников устойчивостью к все более грокому кругу бета-лактамаз.
Второй подход к преодолению резистентности стал возможен после срытия беталактамных структур (клавулановая кислота, сульбактам, юбактам, BRL42715), практически лишенных собственной
антибактериальной активности, но способных необратимо ингибировг бета-лактамазы. При одновременном применении ингибитора беталактамного антибиотика последний оказывается защищенным ферментативного гидролиза, что обеспечивает существенное повышен уровня и расширение спектра активности препарата. На основе описание принципа разработаны и внедрены в медицинскую практику р комбинаций полусинтетических пенициллинов и ингибиторов бе: лактамаз: амшщиллин/сульбактам, амоксициллин/клавулановая кисло' пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавулановая кислота.
Следующим шагом в развитии комбинированных препаратов являеі включение в состав комбинаций цефалоспориновых антибиотик< превосходящих пенициллины по широте спектра и степени активності Первым представителем таких препаратов является комбинац цефалоспорина III поколения - цефоперазона с ингибитором бета-лактам сульбактамом в соотношении 1:1.
Антибактериальная активность цефоперазона/сульбактама (Ц/С) отношении клинических штаммов грамотрицательных и грамположитег ньгх микроорганизмов - возбудителей гнойной инфекции, в сравнении другими группами антибиотиков, изучена недостаточно, данные клинической эффективности препарата, показаниях для его применения схемах также ограничены. Перечисленные факты определяют актуальное исследования и позволяют определить его цель и задачи.
Цель и задачи исследования
Целью исследования было микробиологическое и клиническ обоснование целесообразности применения комбинированного препара цефоперазон/сульбактам для лечешю тяжелых инфекционно-воспалительні заболеваниях различной локализации.
Исходя из цели исследования необходимо было решить следующ задачи:
-
Оценить уровень резистентности клинически значимых микро-рганизмов в стационарах различного профиля к бегалактамным, амино-ликозидным, фторхинолоновым и другим антибактериальным препаратам;
-
Провести сравнительную оценку активности цефоперазона/ ульбактама, а также других представителей основных классов современных нтибактериальных препаратов в отношении широкого круга клинически начимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и наэробных микроорганизмов;
3. Разработать программу клинических испытаний цефоперазона/
ульбактама;
4. Провести оценку клинической и бактериологической эффективности,
также переносимости цефоперазона/сульбактама при инфекционно-
оспалительных заболеваниях различной локализации (нижних дыхательных утей; интраабдоминальных инфекциях кожи и мягких тканей; ожоговой нфекции; послеродовом эндометрите);
5. Разработать рекомендации по оптимизации применения цефоперазон/
ульбактама при различных нозологических формах инфекционновоспали-
ельных заболеваний.
Научно-практическая новизна и значимость
В результате многоцентрового исследования были получены данные, озволяющие охарактеризовать уровень резистентности клинически зачимых микроорганизмов, циркулирующих в стационарах Москвы и Смоленска к беталактамным, аминогликозидным, фторхинолоновым и ругим антибиотикам.
Выявленная частота резистентности грамотрицательных бактерий к еталактамным и фторхинолоновым антибиотикам близка к частоте езистентности, выявляемой в Западной Европе, и несколько выше, чем в дверной Америке. В то же время, частота выявления резистентности к
аминогликозидным антибиотикам (гентамицину и амикацину) была вы наблюдаемой в других регионах мира.
В результате оценки уровня резистентности клинически значим микроорганизмов к антибактериальным препаратам основных класс получены данные, которые'могут служить точкой отсчета для осуществлек постоянного мониторинга антибиотикорезистентности.
Выявленные в стационарах различного профиля существенные отличи уровне антибиотикорезистентности микроорганизмов обосновыва необходимость разработки политики применения антибиотиков и комплеї ограничительных мероприятий, направленных на снижение их потреблен: Установлено, что спектр действия и существующий в настоящее вре минимальный уровень резистентности большинства клинически значим микроорганизмов к Ц/С позволяют рекомендовать антибиотик р начальной эмпирической терапии тяжелых инфекций различи локализации.
Разработаны рекомендации по оптимизации применения комбиниров: ного препарата цефоперазон/сульбактам в монотерапии тяжелых инфекц дыхательных путей, интраабдоминальных, раневых и ожоговых инфекці послеродовых гнойно-септических осложнений.
Апробация работы и публикации
Материалы работы доложены на 2-м Всероссийском конгрессе "Челої и лекарство", Москва, 1995 г.; 7-м Европейском конгрессе по клиническ микробиологии и инфекционным болезням, Вена, 1995 г.
Основное содержание диссертации отражено в 5 опубликованн работах.
Структура и объем работы