Введение к работе
„ ^
Актуальность проблемы. Сложности современной диагностики брюшного тифа, особенно на раннем его этапе, обусловлены увеличением числа легких, стертых, атипичных и серонегативных форм, а также отсутствием у значительной части больных бактериологического подтверждения диагноза, отличающегося к тому же длительностью и зависимостью результатов от антибиотикотерапии (Шкровский в. И., Лобан К.М., 1986; Погорельская Л.В., 1987; Грстовит В.A., 1S88 и другие).
Это обосновывает необходимость использования более чувствительных и экспрессных методов диагностики брюшного тифа, таких, например, как методы индикации специфических антигенов (АГ) возбудителя данного заболевания в биосубстратах больных, что по мнению ряда авторов идентично выделению возбудителя (Покровский В.И. с соавт., 1990; Прозоровский СВ. с соавт., 1988; Еровиченков Л.А., 1988 и другие).
Приоритетные позиции в богатом арсенале иммунологических и шмунохимических методов выявления специфических АГ при брюшком гифе занимают методы идауноферментного и радиоиммунного анализов (ИФА и РИА) (ЕровиченковА.А., 1988; Chaicumpa w., et al., 1988). Их характеризуют высокая чувствительность, достаточная специфичность, возможность автоматизации и количественный учет результатов реакции. Однако факторами, сдерживающими их широкое практическое применение, являются методические осо-5енности постановки, дороговизна и груднодоступность аппаратуры и реактивов.
Таким образом, актуален поиск более простых методов иммунодиагностики брюшного тифа, не уступающих по чувствительности
_ 4 -
ИФА и РИА, использование которых приемлемо в любых условиях больниц и СЭС, в том числе и для скрининговых исследований. Этим требованиям, по мнению ряда авторов, отвечает метод латексної! агглютинации с антительньми диагностикумами, выявляющий бактериальные антигены с точностью до 3-4 нанограшов (тендег-ник Ю.Я; с соавг., 1990).
В доступной литературе отсутствуют данные по применению метода латексной агглютинации для индикации специфических 0 и VI-антигенов возбудителя брюшного тифа в крови, моче и фекалиях больных, не разработаны также схемы рациональной иммунодиагностики данного заболевания с учетом особенностей динамики вышеназванных антигенов в биосубстратах.
Кроме того, неоднозначными на сегодняшний день остаются мнения до вопросу о патогенетической активности 0 и vi-АГ, а немногочисленные работы по количественной индикации vі -АГ шсв.і щены, в основном, оценке их диагностической значимости (Рубцов И.В. с соавг., 1981; Прозоровский СВ. с соавт., 1988; ГРк--, ровсюш В.И.,' Тендетник Ю.Я., 1990; Chaicampa Щ. et al. ,1988).
Цель исследования - оценка клинико-патогенетической знач& мости специфических 0 и Т1-АГ при брюшном тифе и совершенство' вание его ранней диагностики.
Основные задачи работы:
-
клиническая апробация метода латексной агглютинации с антигельными диагностикумами для индикации 0 и VI -АГ возбудите ля брюшного гифа в биосубсгратах больных.
-
Сравнительная оценка диагностической значимости методо латексной агглютинации и иммуноферментного анализа при брюшном тифе.
-
Изучение особенностей динамики специфических о иуі-АГ в биосубстратах больных с различной степенью тяжести течения болезни.
-
Характеристика гуморального иммунного ответа в динамике Золезни и его взаимосвязь с уровнем специфических АГ в биосуб-зтрагах больных.
Научная новизна исследования. разработан и апробирован на ишшческом материале метод латексной агглютинации с антигель-іьши диагностикумами для выявления 0 и vl -АГ возбудителя брюш-юго тифа в крови, моче и фекалиях больных.
Проведена сравнительная оценка диагностической значимости іетодов латексной агглютинации и иммуноферментного анализа яри ірюшном тифе.
уточнена патогенетическая значимость специфических 0 и а -АГ при данном заболевании на основе количественной индика-(ии их в крови, моче и фекалиях больных брюшным тифом.
Практическая ценность работы, рекомендован для ранней ди-гностики брюшного гифа в условиях широкой лабораторной практи-< и больниц и СЭС простой и доступный метод латексной агглютина-ии с антительными диагностикумами, обладающий высокой чувстви-ельностью и специфичностью.
разработаны схемы рациональной иммунодиагностики брюшного ифа с учетом особеішостей динамики 0 и vi -АГ в биосубстратах ольных.
Показана возможность прогнозирования тяжести течения болез-л на основе, количественных тарамегров содержания специфических -АГ в крови и моче больных брюшным тифом.
Реализация результатов работы. Пэлученные и апробированные да в,настоящей работе латексные антительные диагностикумы для
выявления 0 и Vi-АГ возбудителя брюшного тифа в крови, моче и фекалиях больных применяются в комплексном обследовании больных в республиканском научном центре борьбы с инфекционными и паразитарными болезнями Минздрава Республики Узбекистан.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ХУІ конференции молодых ученых Центральною научно-исследовательскс го института эпидемиологии Минздрава СССР (Москва, 1989), на не учной конференции по проблеме "разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии" (Махачкала, 1990).
Публикации. № материалам диссертации опубликовано 3 печаз ные работы, в том числе 2 - в центральной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками. Библиографический указатель содержит -63 названиі работ, из них 15"И- отечественных и W - иностранных автора
