Введение к работе
Актуальность проблемы. Лечеішо и профилактика заболеваний, этиологически связанных с условно-патогенными микроорганизмами и клинически проявляющихся в форме гнойно-воспалительных.инфекций, является одной ,из вакных проблем совремонной детской инфекционной патологии прежде всего в родовспомогательных учрендениях, так'как эта патология обусловливает значительный удельный вес в структуре неокатальной заболеваомости и летальности (Вольтищов Ю.Е., Дементьева Г.М., 1988; Семина Н.А., Ковалева Е.П., Генчиков Л.А., 1989; Самсыгина Г.А., 1990; Прозоровский СВ., Генчиков Л.А., 1991; Дэ-' вяс П.А., Готефорс Л.А., 1987; Венцел В.П., 1990). В нашей стране количество внутрибольничных инфекций в среднем составляет 6,3$, у новорожденных они выявляются от 5 до ТО;*. Среди родившихся больными и заболевших в первые дни низки новорожденных около половины являются морфофункщюнально нозрелими (Самсыгина Г.А., 1990; Генчиков Л.А., 199I; Покровский В.И., Семика Н.А., 1992).
Недоношенные новорожденные болеют гяойно-селтическимя инфекциями в 6-12 раз чаще, чем доношенные. До ?0# инфекций новорожденных приходится на долю недоношенных детей, большая часть которых возникает на 2^3-ей неделе кизни (Мордвинова Н.Б., Шутова А.П., 1978; Адуева Т.П., Генчиков Л.А., 1979; Сохин А.А., 1980; Вельтшдев Ю.Е., Дементьева Г.М., 1988; Садовникова В.Н., Мумлсдзо Т.А., 1991;
fiefctoW- X. С. *t crC, 1965; HUt tf-P-- i ctf.t 1989).
Заболеваемость сепсисом среди преждевременно рокдешшх в 1990 я 1991 гг., по данным МЗ Российской Федерации, в 15,3 и 12,8 разп вше, чем у розданных л срок детой. То г:э закономерность нсблюдпег-сл д з Нл^огородском рзгисяо ( в 12,4 и в 10,9 раза). Летальность от сепсиса у кодсногиешшх, по данным разных автсрсз, колеблется от 13.до ICO,*.
Основными причинами возникновения заболеваемости новорожден
ных являются высокая микробная обсеыененность в условиях стациона
ра и снижение защитных сил ребенка (Самсыгина Г.А., 1987; Захарь-
евская Н.С. с соаат., 1987; Дашдовский И.В., 1989; Войфферен В.,
1984). ' ' -
"Преждевременные роды обычно сопряжены с осложнениями во время беременности и экстрагенитальной патологией матери, что приводит к хронической гипоксии плода, которая оказывает неблагоприятное влияние на адаптации новорожденного и является ведущей в формировании нарушений иммунитета (Савельева Г.М., 1981; Федорова В.М., 1982; Токарев А.В., 1987). Поскольку иммунный потенциал новорожденного находится в прямой зависимости от степени его зрелости, то наибольший риск возникновения бактериальных инфенкций наблюдается у недоношенных с массой тела при рождении менее 1500 г, что связано с выраженной незрелостью механизмов защиты и других регулирующих систем организма у.этих детей. У недоношенных детей концентрация vQ&, осуществляющего основную антимикробную функцию в организме, в 2-3 раза нихе, чем у доношенных (Михайлова З.М., Афонина Л.Г., 1980; Калиничева В.И., Яковлев A.M., Анненкова И.Д., 1985; Ивановская Т.Н., 1986; Степанов С.A., l<&l;Jfc&t 1, 1983; Ccfteb К.. Яоиг6>.Є.,&и&>игМ , 1983; №*//.* , i985; 'cfe J/vt&tt, Stc/itofioc/fosZ)., кав; Ю.Виктор B.X., Вуд Э.К.,1991).
Использование заместительной терапии представляется перспективным для повышения антиинфекционной резистентности у этих детой.
В настоящее время в мировой медицинской практике стали успешно применять внутривенный иммуноглобулин для лечения и профилактики неонатальных инфекций у маловесных детей (шм^^^ 1987; /loyc/ jCJ-. - et а , ГЭ88; fytfo/?et/f.S.etaf.t 1989).
Пассивная иммунокорригируодая терапия внутривенным иммуноглобулином позволяет создать необходимый резерв Jqd ъ период максимального его падения у новорожденных разной степени зрелости.
Применение импортных препаратов для внутривенного введения недоступно для большинства населения*нашей страны в результате сокращения зарубежных поставок лекарственных средств и их высокой стоимости.
Основанием для применения отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения (ВИГ), разработанного и доведенного до промышленного внедрения Нижегородским НИИ эпидемиологии и микробиологии, недоношенным новорожденным, явился выраженный тораповтический эффект, наблюдаемый в ряде клиник страны при его апробации у детей о различными формами инфекционно-воспалительных заболеваний (приказ Министерства здравоохранения СССР А 373 от 25.07.89 г.).
Цель исследования. Иммунобиологическое обоснование применения внутривенного иммуноглобулина недоношенным новорожденным для предупреждения инфекционно-воспалительных заболеваний.' \Задачи:
-
Выбор информативных методов исследования для характеристики иммунной, резистентности новорожденных.
-
Изучение особенностей иммунной защиты новорожденных разного гестационного возраста.
3..Разработка принципа иммунокоррокция новорожденных групп риска о применением внутривенного иммуноглобулина.
4. Клшшко-иммунологичоская характеристика защитных функций организма недоношенного при применения внутривенного иммуноглобулина.
5. Оценка эффективности профилактики инфекционно-воспалятель-ных заболеваний у новорожденных групп риска при введении внутри-венного иммуноглобулина.
Научная новизна. Предложен комплекс методов по оценке защитных факторов новорокденного с включением метода определения Р-белка в сыворотке крови.
Впервые в качество иммунопрофилактического.средства недоношенным коворовденянм применен внутривенный иммуноглобулин отечественного производства.
Применение иммуноглобулина для внутривенного Еведеїшя проведено на втором этапе выхаетвания недоношенных в общем терапевтическом комплексе.
Разработаны 'дозы и. курс введения.
Дана іиіпшшо-кммупологичоскоя оценка анткянфекционной резистентности недоношенных новорожденных при ого введении.
Показана эффективность и безвредность препарата.
Практическая значимость работы.
-
Применение внутривенного иммуноглобулина отечественного производства недоношенным новорожденным в качество иммунопрофилактического средства на втором этапе выхаживания способствовало сн'и-;/.ониа частоты развіїтия шгфокцяонко-воспялительных заболеваний на 425», в том число гнойных инфекции в 2,9 раза по сраЕнонлю с дать.га, которым не пригонялся препарат.
-
По материалам работы издано информационное письмо: "Иммунопрофилактика внутриутробного инфицирования плода я гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных дотей". Н.Новгород, 1990 г.
-
Получена приоритетная справка № 4858030/14-86613 от 3 рек-гября 1990 г. па изобретение "Способ лечения недоношенности ребенка"
-
Приняты к печати методические рекомендации "Прогнозирование гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных дотой и принципы их иммунопрофилактики".
-
Результаты работы внедрены на база детской городской болыы-цы И 27 "Айболит", НИИ педиатрии г.г. Ташкента и Ашхабада.
Положения, выносимые на защиту.
I..Недоношенные дети являются наиболее угрожаемым контингентом по возникновению гнойно-воспалительных заболеваний.
2. Применение внутривенного иммуноглобулина отечественного производства нодоношенішм новороаденішм на втором этапе' выханивания улучшает параметры гуморальной защиты при отсутствии угнетающего действия на клеточное звено иммунитета, а также способствует снижению частоты развития инфекционно-воспалителышх заболеваний на 42$, в том число гнойно-септических в 2,9 раза.
Апробация диссертации. \
Основные положения работы доложены на заседании проблемной комиссии по препаратам крови (Горький, 1990), на республиканской конференции "Экология и иммунитет" (Горький, 21-23 июня 1990), на 62 сессии общего собрания АМН СССР, посвященной проблемам инфекционных заболеваний (Москва, 19-23 марта 1991), на Всесоюзном симпозиуме "Новые методы прогноза патологического процесса" (Курск, 29-30 мая І99І), на заседании семинара по проблемам эпидемиология, микробиологии и-вирусологии о участием члонов Ученого Совета Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии (23 января 1992).
Структура и объем диссертации.