Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Аллергический ринит (АР) - хроническое заболевание слизистой оболочки полости носа, обусловленное сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам, при котором воспалительный процесс верхних дыхательных путей сохраняется в течение многих лет (Адо А.Д., 1976; Ильина Н.И., 1999; Berger W.E., 2003; CorriganC, 2001; Sibbald В., 1991; Storms W.W., 2003).
Дифференциальная диагностика АР часто бывает затруднительной. Во-первых, АР часто осложняется инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей, а во-вторых, необходимо отличать АР от многих сходных по клинической симптоматике заболеваний, таких как хронический инфекционный, вазомоторный, гипертрофический, эозинофильныи неаллергический риниты, ринит беременных, полипоз, муковисцидоз и др. (Гущин И.С, 2002; Knipping S. et al., 2002; MygindN., 1996; Reiss M. et al., 2002). Кроме того, иногда у пациента может быть сочетанная патология, которую требуется разграничить (Пыцкий В.И., 1999; Cauwenberg Р., 2001; Johansson S., 2001; Passali D. et al., 2003). В этой связи разработка критериев диагностики АР весьма актуальна.
Существуют объективные маркеры аллергического воспаления, обнаруживаемые как в сыворотке крови, так и в назальном секрете, уровень которых определяет степень поражения дыхательных путей. К таковым относят эозинофи-лы, эозинофильныи катионныи протеин, триптазу, леикотриены и некоторые другие медиаторы воспаления (Гущин И.С, 1998; Лусс Л.В., 1993; HowarthP.H.,2000).
Свободный гемоглобин ранее не рассматривался как маркер АР, но с давних пор служил показателем внутри- и внесосудистого гемолиза, а также мик-роангиопатии, в основе которых лежит иммунологический конфликт. Например, при пароксизмальной гемаглобинурии, аутоиммунной гемолитической анемии, стрептококковой инфекции, хроническом парадонтозе, ожогах, эклампсии беременных, иммуном васкулите Шенлейна - Геноха. В то же время, мик-роангиопатия патогномонична и для АР. Хорошо известно, что больные АР жалуются на частые носовые кровотечения. Но дело не в явных кровотечениях
из носа, а в микроэпистаксисе, постоянной незаметной микрогеморрагии, которая не окрашивает носовые выделения и свидетельствует о патологическом увеличении проницаемости капилляров, через стенку которых вследствие отека и гемостаза под действием медиаторов воспаления и иммунных комплексов просачиваются белки плазмы и эритроциты (Арефьева Н.И., 1990; Park Y.-J., 2001).
Ряд зарубежных исследователей в недавних работах попытались выяснить диагностическую ценность определения концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете при ринитах различного генеза (Park Y.-J. et al, 2001). Однако концептуально и методически эти попытки оказались недостаточно адекватными, так как были выбраны неоптимальный способ получения назального секрета и неподходящий метод (окисления бензидина) определения свободного гемоглобина, и получены противоречивые результаты.
Иммунометрический метод, разработанный с целью выявления свободного гемоглобина в назальном секрете, ранее не использовали. В этой связи исследование уровня свободного гемоглобина в назальном секрете пациентов с АР высокоспецифичным методом представляет несомненный интерес.
Цель исследования
Оценить диагностическое значение показателя концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете больных АР.
Задачи исследования
Разработать метод иммунометрического определения концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете в реакции коагтлютинации взвеси фиксированных формальдегидом клеток Staphylococcus aureus, нагруженных через белок А аффинноочищенными кроличьими антителами к гемоглобину человека.
Определить содержание свободного гемоглобина в назальном секрете пациентов с АР при помощи модифицированного иммунометрического метода.
Проанализировать зависимость между концентрацией свободного гемоглобина и количеством эритроцитарных фрагментов в назальном секрете больных АР.
Определить взаимоотношения между концентрацией свободного гемоглобина в назальном секрете и некоторыми маркерами аллергического и инфекционного воспаления.
Исследовать динамику клинических симптомов, содержания эозинофилов и концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете пациентов с АР в ходе проведения назального провокационного теста и терапии водным назальным спреем флютиказона пропионата и препаратом Аффинолейкин .
Научная новизна
Впервые обнаружено, что присутствие свободного гемоглобина в назальном секрете может служить диагностическим признаком АР.
Показано, что у больных АР концентрация свободного гемоглобина в назальном секрете не коррелирует с содержанием фрагментов эритроцитарных мембран.
Практическая значимость
На базе лаборатории клинической аллергологии ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН показана возможность практического осуществления нового метода дифференциальной диагностики АР, который включает получение назального секрета в ответ на механическое раздражение слизистой оболочки полости носа и иммунометрическое определение в нем свободного гемоглобина.
Опубликовано пособие для врачей «Назальный провокационный тест в диагностике аллергических заболеваний верхних дыхательных путей». - Москва. -2002г.-12с.
Основные положения, выносимые на защиту
Появление свободного гемоглобина в назальном секрете в концентрации 12 мкг/мл и выше является диагностическим симптомом АР и не зависит от содержания целых эритроцитов и их фрагментов, высвободившихся в результате эпистаксиса.
Концентрация свободного гемоглобина в назальном секрете повышается после специфической стимуляции аллергеном при проведении назального прово-
кационного теста и снижается в результате терапии водным назальным спреем флютиказонапропионатаиирепаратомАффинолейкин.
Апробация материалов диссертации и публикации
Материалы диссертации доложены на ежегодной конференции молодых ученых ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН (2004); на XXI и XXIII конгрессах EAACI (г. Неаполь, Италия 2002, г. Амстердам, Нидерланды 2004); на VI и VIII Всероссийских научных конференциях с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 2002; 2004); на Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы реабилитации в оториноларингологии» (г. Самара, 2003); на юбилейной конференции врачей Юга России с международным участием «Поллинозы» (г. Сочи, 2003); на III съезде иммунологов России (г. Екатеринбург, 2004); на V Европейском конгрессе оториноларингологии и хирургии области головы и шеи (Родос, Греция, 2004).
Основные положения диссертации изложены в 14 печатных работах.
Апробация диссертации состоялась 6 апреля 2005 г. на заседании отдела аллергологии и неинфекционной иммунологии ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН.
Объем и структура диссертации
