Введение к работе
Актуальность проблемы. С момента открытия возбудителя Лайм-боррелиоза (ЛБ) Borrelia burgdorferi минуло 20 лет. За прошедшие годы подробно и обстоятельно изучены эпидемиология, клиника, патогенез этой инфекции, разработаны способы лечения и меры профилактики. Однако, несмотря на усилия научных работштков и практических врачей, проблема ЛБ сохраняет свою актуальность и в настоящее время.
ЛБ широко распространен на Евроазиатском материке. Самые напряженные природные очаги его расположегал в России - на Урале, в Сибири и на Дальнем Востоке (Н.Н. Воробьева, 1998; Г.Н. Леонова и соавт., 2002). В последнее десятилетие в России отсечен подъем заболеваемости ЛБ, связанный с неблагоприятной экологической обстановкой, ростом популяции клещей, учащением посещения лесных массивов и садовых участков горожанами. Средний Урал отличают высокие уровни заболеваемости за последние 10 лет. В 1996 году в Екатеринбурге зарегистрировано наивысшее количество случаев ЛБ - 33,3 на 100 тыс. населения (М.Л. Амосов, 1999).
Кардинальное изменение ситуации по ЛБ в обозримом будущем представляется маловероятным. Профилактические мероприятия неспецифичны и сводятся, в основном, к способам защиты от укусов клещей. Поскольку клинический спектр заболевания весьма широк, а патогномоничный признак ЛБ -мигрирующая эритема (МЭ) встречается не у каждого больного ЛБ, приоритетным направлением диагностики можно признать совершенствование методов лабораторной диагностики с использованием современных чувствительных и специфичных методик, прежде всего иммунологических, таких как иммуно-ферментный анализ (ИФА).
Информация о сроках формироваїшя гуморального иммунного ответа на антигены боррелии в литературных источниках весьма противоречива. Ряд авторов считают, что антитела к В.burgdorferi можно обнаружить в сыворотке крови больных только спустя З-б недель от начала заболевания (G.Stemstedt,
1998). Другими исследователями показано, что специфические иммуноглобулины класса IgM у больных ЛБ наиболее успешно выявляются на второй неделе болезни (A.Lakos, 1995, В.Г.Мельников, 1998). При этом гуморальный иммунитет на антигены боррелии при различных вариантах течения острого периода ЛБ не изучался, хотя это позволило более обоснованно подходить к его диагностике. Вместе с тем, в литературных источниках не отражены данные, касающиеся различий в сроках формирования и особенностей течения специфического гуморального иммунитета на антигены В.burgdorferi при сочетании различных вариантов течения ЛБ с клещевьм энцефалитом (КЭ). Все изложешюе и определило цель данного исследования.
Цель исследования: Выявление особенностей специфического гуморального иммунного ответа при различных вариантах течения острого ЛБ и разработка на этой основе рационального подхода к серологической диагностике болезни.
Задачи исследования:
-
Оценить уровень и динамику синтеза специфических антител у пациентов с различными клиническими формами острого ЛБ.
-
Изучить клинико-серологические особенности острого периода у больных микст-инфекцией ЛБ и КЭ.
-
Оптимизировать диагностику ЛБ на основе выявлсштых взаимосвязей серологических данных и клинических проявлений.
Научная новизна. Впервые проведено систематизированное клинико-иммунологическое исследование эритематозного и безэритематозного вариантов течения острого периода ЛБ и их сочетания с КЭ с применением современных методов лабораторной диагностики. Описаны частота и особенности клинических симптомов поражения внутренних органов и нервной системы при
различных вариантах ЛБ как при моно-, так и при микст-инфекции (МИ) с КЭ. Впервые показано, что при безэритематозном варианте течения ЛБ гуморальный иммунный ответ на антигены В.burgdorferi более напряжегагый и скоротечный, чем при ЛБ, протекающем с типичной МЭ. Выявлено, что особенности клинических манифестаций рашшх стадий ЛБ влияют па сроки формирования иммутюго ответа и динамику противоборрелиозных антител.
Практическая ценность. На основании подробной клшшко-серологической характеристики различных вариантов течения острого периода ЛБ оптимширована диагностика болезни на госпитальном этапе, особеїшо - в случаях микст-инфекции, что позволяет своевременно распознать болезнь и назначить этиотрогшую терапию.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Особенности формирования специфического гуморального иммунитета зависят от клшвтческого варианта течения острого периода ЛБ, в том числе -и от наличия микст-инфекции.
-
Предложенный клинико-лабораторный алгоритм позволяет оптимизировать диагностику Лайм-боррелиоза.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседашш Уральского отделения научного общества по клинической лабораторной диагностике (Екатеринбург, 2001г.); областной научно-практической конференции "Актуальные проблемы клинической иммунологии" (Екатеринбург, 2001г.); V Всероссийской научной конференции с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (С.-Петербург, 2001г.)
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу областного Центра клещевых инфекций ОКБ № 1, в отдел иммунологии Екатеринбургского филиала Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, а также в курс тематического усовершенствования "Иммунологические методы исследования" кафедры клинической лабораторной и микробиологической диагностики УГМА.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследования", двух глав собственных исследований, заключения, выводов. Список литературы включает 33 отечественных и 122 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 9 рисунками.