Введение к работе
Актуальность темы диссертации. Невынашивание беременности является одной из важнейших проблей современной медитшы. Частота этой патологии колеблется от 10 до 20% к числу диагносцированных беременностей (Сидельникова В.М., 1986; Scott J.R., 1987). К развитию невынашивания беременности ведут анатомические, генетические, эндокринные, инфекционные и иммунологические нарушения (Stirrat G.M.,1990). Среди причин невынашивания беременности большое значение имеют иммунологические нарушения, которые разделяют на аллоиммунные, обусловленные реакцией иммунной системы матери на отцовские антигены плода и аутоиммунные, характеризующиеся синтезом аутоантител (Scott J.R., 1987).
Антифосфолипидные антитела, как причина самопроизвольного выкидыша, привлекают внимание многих авторов ( Прудникова Л.З., 1989; Reece Е.А., 1990; Shi W., 1993). Нарушение гестацин у женщин с антифосфолипидными антителами обусловлено тромбозом сосудов плаценты (Benirschke К., 1990; Brotm H.L., 1991). Самопроизвольный выкидыш является одним. из клинических критериев диагностики антифосфолипидного синдрома (Harris E.N., 1990), проявлениями которого являются тромбозы различной локализации (Bick R.L., 1994).
Частота обнаружения антител к кардиолипину в популяции женщин с привычным невынашиванием составляет от 20-21% (Out HJ., 1991; Parazzini R, 1991) до 50%(Maier D.B., 1989).
У больных системной красной волчанкой, наблюдающейся преимущественно у >хенщнн детородного возраста (Bagueu Е., 1988), антитела к кардиолипину обнаруживают в 30-50% случаев (Emlen W., 1993; Venables PJ.W., 1993), а при мониторном наблюдении в течение 10 лет их находили у 86% больных (Sohnger D., 1994).
Ввиду того, что в опубликованных работах содержатся данные только об определении антител к кардиолипину, представляется
актуальным исследование специфичности антифосфолипидных антител у женщин с привычным невынашиванием.
Внимание исследователей сосредоточено, главным образом, на изучении процесса взаимодействия антифосфопипидных антител с фосфолипндамн тромбоцитарной мембраны (Escolar G., 1992; Galli М., 1988; Ichikawa Y., 1990; Jouhikainen Т., 1990; Khamashta M.A., 1988; Out HJ., 1991) и нарушении функционирования комплекса активированного "протеина С" и отрицательно заряженных фосфолипидов, как причины тромбообразования при антифосфолипидном синдроме (Bick R.L., 1994; Dahnblack В., 1994; Malia R.O., 1990; Dosting J.D., 1993).
Вместе с тем связывание антител с тромбоцитарной мембраной ведет к фрагментации и лизису тромбоцитов в результате активации комплемента и формирования комплекса мембранной атаки (Hoist-man L.L., 1994; Jy W., 1992).
Однако снижение числа тромбоцитов способствует увеличению времени свертывания крови, а при снижении количества тромбоцитов до 50x109/л и ниже возможно развитие массивных кровотечений (Шабалин В.Н.І 1988). В противоположность этому, у лиц с аіггифосфолипидньш синдромом наблюдаются тромбозы. Ввиду этого представляется важным исследовать роль системы комплемента при антифосфолипидном синдроме.
Цель работы. Целью работы было изучение состояния системы комплемента, характеризующее ее роль в развитии привычного невынашивания у женщин с антифосфолипидными антителами.
Задачи исследования:
1. Изучить специфичность антител к отрицательно заряженным фосфолипидам у женщин с привычным невынашиванием и ее значение в диагностике антифосфолипидного синдрома.
2. Определить концентрацию отдельных компонентов системы комплемента и антитела к Clq фактору у женщин с привычным невынашиванием.
3. Оценить значение изменений концентрации факторов классического и альтернативного пути системы комплемента в патогенезе антнфосфолнпидного синдрома.
Научная новизна н значимость работы. Вперые показано, что среди антител к кардиолипину, фосфатидилинозитолу, фосфатидштсерину последние имеют наибольшую ценность в диагностике антифосфолипидного синдрома у женщин с привычным невынашиванием.
Впервые определена концентрация факторов Clq и С4 классического пути, фактора В альтернативного пути системы комплемента, а также СI -ингибитора, СЗ, СЗа, С5, С5а компонентов системы комплемента у женщин с привычным и вторичным антифосфолипидным синдромом.
Полученные данные свидетельствуют о том, что у женщин с антифосфолипидным синдромом снижена концентрация факторов классического пути системы комплемента, что нарушает каскад активации комплемента и формирование комплекса мембранной атаки.
Впервые показано, что одной го возможных причин нарушения активации классического пути системы комплемента у женщин с антифосфолипидным синдромом является синтез антител к молекуле Clq.
Практнческаа значимость работы. Определите антител к фосфатидилсерину и концентрации факторов классического пути системы комплемента Clq и С4 может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного исхода беременности и служить показанием для назначения патогенетической терапии.
Основные положение диссертации, выносимые на защиту: 1. Антитела к фосфатидилсерину имеют наибольшую ценность в диагностике антифосфолипидного синдрома у женщин с привычным невынашиванием.
2. Снижение концентрации факторов Clq и С4 классического пути системы комплемента нарушает дальнейшую активацию каскада
системы комплемента, нарушается образование комплекса мембранной атаки.
3. Одной из возможных причин нарушения активации классического пути системы комплемента у женщин с антифосфолипидньш синдромом является синтез антител к молекуле Clq.
Апробация работы. Результаты работы доложены на IV Балтийском конгрессе акушеров-гинекологов (Турку, 1993г.), на научной конференции отдела иммунологии Научно-исследовательского института экспериментальной медицины РАМН (Санкт-Петербург, 1995г.), на заседании общества иммунологов г. Санкт-Петербурга (1996 г.).
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 102 страницах машинописи и иллюстрирована 24 таблицами и 4 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, материалов н методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 38 отечественных и 184 иностранных источника.