Введение к работе
Актуальность темы. Актуальность проблемы объясняется возрастающей частотой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), затрагивающей, в основном, лиц молодого и наиболее трудоспособного возраста (от 65% до 80% пострадавших (Лебедев Э.Д., Могучая О.В., 1991; Ярцев В.В. и соавт.,1991). Однако до настоящего времени не изучены достаточно полно патогенетические механизмы острого периода тяжелой ЧМТ, в основе которых находятся изменения в иммунной системе организма и эндогенная интоксикация (ЭИ).
Поиск механизмов патогенеза необходимо проводить в направле — нии изучения процесса адаптации и компенсации, возникающих в ответ на травму, как сильнейший стрессор. Поставленная проблема включает необходимость изучения состояния регуляторов иммунных реакций и внутриклеточных механизмов, характеристику ферментов метаболизма, состояния окислительно — восстановительных процессов, и поиска отражения этих нарушений в нейронах и биологических жидкостях (кровь, ликвор и др.) К настоящему времени такие диагностические критерии еще не выработаны (Ромоданов А.П., 1989).
Иммунологические аспекты процессов адаптации и компенсации в остром периоде тяжелой ЧМТ исследовались многими авторами (Горбунов В.И., 1992; Самотокин Б.А., Хилько В.А., Хлуновский А.Н., 1982; Ганнушкина И.В., 1976; Музлаев Г.Г., 1994;). В большинстве работ изучались клеточный и гуморальный иммунитет. В то же время существование системы иммуномедиаторов в головном мозге, их способность к экспрессии под воздействием стрессоров (Rothell N.G., 1991), а также данные об интерлейкинах, как о медиаторах токсических процессов поставили вопрос о роли цитокинов в дезинтеграции системы неспецифической резистентности организма при поражении центральных механизмов адаптации и компенсации.
Составным звеном патогенеза ЧМТ является эндогенная интоксикация, вызываемая гиперактивностью протеолиза, накоплением вторичных эндотоксинов пептидной природы, системным нарушением гомеостаза. Между тем, в связи с определенной изоляцией головного мозга, особенно иммунной, наличием гематоэнцефалического барьера,
защищающего мозг от ряда токсинов и удерживающего их в тканях мозга, проблема удаления из мозга гидрофобных токсинов, аутоан-тител или их комплексов, является едва ли не ключевой при лечении состояний, сопровождающихся нарушением сознания (Лопухин Ю.М., 1992). Однако эта проблема до настоящего времени не разработана.
Важнейшими элементами лечебного комплекса является неспе — цифическая коррекция тех функций, дефицит которых обусловлен травмой. Это прежде всего мероприятия, изменяющие реактивность мозга и организма в целом на травму и нормализующие течение биологических процессов, функцию внутренних органов, являющихся органами экскрекции и детоксикации.
В связи с вышеизложенным раскрытие основных иммунологических, биохимических процессов, определяющих особенности клинического течения ушибов головного мозга (УГМ) в остром периоде и разработка на их основе эффективных методов диагностики и лече — ния сохраняет свое значение не только в теоретическом, но и в практическом плане, являясь актуальной проблемой современной нейротравматологии, неврологии и клинической иммунологии.
Цель исследования. Изучить иммунопатологические механизмы, инициирующие развитие синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) в остром периоде ушибов головного мозга и на основе полученных данных разработать и внедрить в практику диагностические критерии и методы терапии, позволяющие повысить эффективность лечения больных.
Основные задачи исследования. Для решения поставленной цели планировалось решение следующих задач:
1. Изучить роль фактора некроза (ФИО) в развитии патологических процессов при травме головного мозга и его предполагаемую взаимосвязь с уровнем провоспалительного фермента миелопероксидазы.
2. Выявить наиболее информативные методики определения степени интоксикации в остром периоде ушибов головного мозга.
-
Определить объективные критерии течения, прогноза, и исхода тяжелой ЧМТ, основываясь на динамике показателей иммунной системы, клинико — неврологического статуса, лабораторных показателей эндогенной интоксикации.
-
На основании результатов клинико — лабораторных исследований обосновать и внедрить в практику метод непрямой электрохимической детоксикации с применением раствора гипохлорита натрия (ГХН), определить его место в комплексе специфической традиционной терапии и показания к применению в остром периоде УГМ.
Научная новизна. Выявлена инициирующая роль ФНО в разви — тии синдрома эндогенной интоксикации в остром периоде УГМ средней и тяжелой степени.
Впервые определена диагностическая ценность таких иммунологических показателей, как динамика ФНО и миелопероксидазы крови для оценки клинико — неврологического статуса у больных в остром периоде ЧМТ.
Разобраны прогностические критерии течения и исходов острого периода УГМ, позволяющие предвидеть истощение активности компенсаторных механизмов и угрозу воспалительных осложнений.
На основании иммунологических и биохимических исследований обоснован и внедрен в практику метод непрямой электрохимической детоксикации с применением гипохлорита натрия, при внутривенном введении которого интенсивно окисляются гидрофобные соединения, повышается активность окислительных ферментов, в частности, ци — тохрома Р — 450. Действие ГХН является одним из направлений акти -вации фагоцитарной системы.
Научно-практическая ценность работы.
Показана роль ФНО в развитии синдрома эндогенной интоксикации и его влияние на характер течения острого периода УГМ, что дало основания выделить диагностические и прогностические крите —
рип, позволяющие предполагать осложненное течение посттравмати — ческого периода и своевременное применение адекватной терапии.
Проведенные исследования обосновывают целесообразность углубленных исследований роли цитокинов в патогенезе тяжелой ЧМТ и возможной коррекции избыточной продукции медиаторов.
Включение метода непрямой электрохимической детоксикации в комплекс специфической терапии острого периода УНМ позволило создать модель не только ферментативной системы цитохрома Р — 450, но и фагоцитарной функции лейкоцитов, что позволило улучшить исходы травмы.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы нейротравматологического и реанимационного отделений Краснодарской краевой клинической больницы имени проф. С.В.Очаповского.
Основные положения работы доложены на заседании общества нейрохирургов Краснодарского края (сентябрь 1996 г.), на конференции нейрохирургов Северного Кавказа (сентябрь 1996 г.), общества невропатологов Краснодарского края (октябрь 1996 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано три статьи.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 4-х глав, содержащих результаты работы и их обсуждение, заключение , выводы и библиографический указатель.