Введение к работе
Актуальность работы.
Развитие иммунной системы в процессе роста служит основой возрастной устойчивости или подверженности детского организма инфещионно-воспалительным заболеваниям, а также вариаций иммунологических реакций - от состояний, сходных с классическими формами иммунодефицита, до аллергии с множеством промежуточных форм реагирования (Вельтищев Ю.Е., 1989). В настоящее время достаточно полно освещены вопросы, касающиеся влияния акушерской патологии у матери на внутриутробный плод и его иммунитет (Голочалова С.А., 1994, Некопульчицкая Н.В. с соавт., 1994, Вольф В.Е., 1997, Соботюк Н.В., 1997). Однако, остается недостаточно изученным влияние материнской иммунной системы на созревании иммунной системы ребенка, что имеет важное значение для раннего прогнозирования иммунологических нарушений у детей. Представляет интерес исследование генетического контроля и роли HLA-фенотипа в формировании атопии у детей раннего возраста. К настоящему времени получены данные о связи некоторых антигенов системы HLA с иммунологическими параметрами (Стефани Д.В., 1990; Горланов И.А., 1994; Шабалдин А.В., 1995; Яздовский В.В., 1994, 1995, 1997). Однако, следует отметить, что эти исследования касались в основном взрослого населения. Перспективность данного направления определяется тем, что это поможет исследовать новый уровень генетической регуляции иммунитета, предоставит новые данные о генетических механизмах предрасположенности и патогенеза заболеваний с иммунными нарушениями, что откроет возможность более раннего индивидуального прогноза предрасположенности, донозологической диагностики и, следовательно, профилактики.
Вышесказанное определило цель и задачи исследования.
Цель работы.
Установить особенности созревания иммунной системы у детей раннего возраста в зависимости от HLA-фенотипа и иммунологической реактивности матери во время беременности и обосновать профилактику нарушений формирования иммунной системы у детей с атопией in vitro. Задачи исследования.
-
Установить особенности иммунного статуса доношенных новорожденных в зависимости от характера течения беременности и состояния иммунной системы матери.
-
Выявить HLA-маркеры аллергического конституционального
дерматита и установить взаимосвязь между конфетными HLA-антигенами и параметрами иммунного статуса у детей в 1 год жизни.
-
Установить особенности динамики иммунологических показателей у детей первого года жизни с аллергическим конституциональным дерматитом.
-
Обосновать in vitro возможность коррекции нарушений созревания иммунной системы у детей с аллергическим конституциональным дерматитом.
Научная новизна исследования.
-
Выявлены особенности влияния иммунной системы женщины в III триместре беременности на иммунологические показатели новорожденных при угрозе невынашивания, гестозах и инфекционно-воспалительных процессах у матери, установлены корреляционные взаимосвязи между иммунологическими параметрами.
-
Выявлены HLA-маркеры предрасположенности к АКД у детей раннего возраста и охарактеризована связь некоторых параметров иммунного статуса с HLA-антигенами у детей 1 года жизни.
-
Охарактеризованы динамика и отличия показателей иммунного статуса у детей с АКД в течение 1 года жизни.
-
Впервые установлено влияние "Бумивита-С" на характер экспрессии CD11 b, CD16 и HLA-DR антигенов на поверхности лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов периферической крови детей 1 года жизни с АКД in vitro.
5. Отмечено положительное влияние "Бумивита-С на клинико-
иммунологические показатели детей с АКД в сочетании с частыми
бактериально-вирусными инфекциями.
Практическая значимость работы.
1. Получены новые данные о влиянии состояния материнской
иммунной системы на иммунный статус новорожденных и формирование
иммунной системы у детей на 1 году жизни и установлены нормативы
иммунологических показателей у детей на 5 день, в 6 месяцев и 12 месяцев
жизни.
-
Получены новые данные о распределении HLA-антигенов у детей 1 года жизни с аллергическим конституциональным дерматитом и выявлена связь между иммунологическими параметрами и HLA антигенами у детей раннего возраста.
-
На основании экспериментального изучения влияния "Бумивита-С" на характер экспрессии CD11b, CD16 и HLA-DR молекул на поверхности
иммунокомпетентных клеток и функциональные параметры лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови обосновано применение данной пищевой добавки у детей раннего возраста с АКД в сочетании с частыми ОРВИ.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых Ивановской государственной медицинской академии (Иваново, 1996), научно-практической конференции "Организация иммунологической службы г.Иваново" {Иваново, 1996), республиканском семинаре "Здоровье семьи в репродуктивный период" (Иваново, 1996), Пленуме Российской ассоциации акушеров-гинекологов "Проблемы ОПГ-гестозов" (Чебоксары, 1996), 6 международном симпозиуме "Иммунология репродукции" (Киев, 1996), 4 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1997), 1-ой национальной конференции РААКИ (Москва, 1997).
По материалам диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 в международной печати.
Реализация результатов работы.
Результаты диссертационной работы внедрены в работу детской консультативной поликлиники ИвНИИ МиД им.В.Н.Городкова, в учебный процесс на кафедре иммунологии, микробиологии и вирусологии ИГМА. По результатам исследования подготовлено информационное письмо "Диагностика иммунодефицитных состояний у новорожденных" (Иваново, 1996, 11 с.) и пособие для врачей "Диагностика иммунодефицитных состояний у новорожденных и прогнозирование нарушений иммунитета у детей 1 года жизни" (Москва, 1996, 8 с).
Основные положения, выносимые на защиту.
Риск развития нарушений в формировании иммунной системы, проявляющихся атопией у ребенка на 1 году жизни, определяется наличием в HLA-фенотипе В7, В12, В17 и DR3 антигенов, которые обуславливают более высокий уровень CD3+, CD4+, CD16+, ИРИ, низкий - CD8+ лимфоцитов и отклонения в активации иммунокомпетентных клеток. Реализация риска развития АКД зависит от состояния иммунитета и характера течения беременности у матери в Штриместре беременности. "Бумивит-С" in vitro влияет на процессы межклеточного взаимодействия и презентации антигенов, нормализуя in vivo функциональные параметры иммунокомпетентных клеток периферической крови детей раннего возраста с АКД в сочетании с повышенной заболеваемостью ОРВИ.
Структура и объем диссертации.
Материалы диссертации изложены на # страницах машинописного текста. Работа состоит из Введения, 6 глав собственных исследований, Обсуждения, Выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 232 источника, из них 82 иностранных. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 25 таблицами.