Введение к работе
Актуальность Изучение эндотоксина (ЭТ) ірамотринательньтх (Гр(-)) бактерий было начато с 20-х годов нашего столетия, но лишь в 50-х были описаны синдромы проявления системной эндотоксинсмии (Hoffman W.D. cl. А1, 1993; Cross AS. ct AL, 1994.) Последние 40 лет ознаменовались многократными открытиями в изучении этого загадочного бактериального продукта, хотя большинство вопросов данной проблемы требуют решения до настоящего времени (Яровая Л.М., Алсшкии В.А., 1991; Morrison D.S., 1994).
Набор данных об эндотоксинах происходил достаточно быстро практически в каждой области медицины. Тот факт, что его действие напоминает реакции, сходные с состояниями, вызываемыми другими агентами, позволил провести множество сравіштсшїьгх исследований (Шкроб О.С. с соавт., 1976; Appclmclk B.J. et. at., 1988; Cross A.S., Opal S., 1994), в результате которых было показано, что системная эндотоксинемия (ЭТЕ) развивается значительно чаще, чем это представлялось ранее (Пермяков Н.К. с соавт.,1989; Шснкман Б.З.,Грачсва Н.В.,1989; Bennett Jr.I.L., 1994).
Еще несколько лет назад такие исследования были невозможны из-за отсутствия методов обнаружения ЭТ в биологическом материале. В настоящее время разрабатывается ряд методов прямого или косвенного обнаружения эндотоксина в организме человека, но, по-нрежисму, нет надежной, унифицированной методики, которая позволила бы определить наличие ЭТ у различных ірупп людей. Существующие лабораторные тесты не но,'шостыо удовлсшоряют потребность врачен-клшшцистов в экспресс-диагностике состояния системной эндотоксин ем ин либо из-за отсутствия оборудования и реактивов, либо из-за сложности постановки реакции (Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., 1989; Figari I.S. ct. al.,1993).
Лииополисахарид грамотрнпатсльньгх бактерий является тимус-нсззвис;шьш антигеном и может индуцировать образование антиэндоток-синовых антител в сравнительно короткие сроки. Некоторые авторы (Яковлев М.Ю. с соавт.,1987; Белкин З.П. с соавт.,1991; Casalc ТВ. el.
al., 1990) считают возможным оценивать степень системной эндотоксинс-мии но сосгоянию гуморального антиэидотоксинового иммунитета.
Индикация ЭТ в организме человека важна не только с клинических позиций (оценка тяжести состояния нри эпдотоксикозс, своевременная диагностика эндотоксинового шока (ЭТШ)), но и как возможность изучения распространенности эндотоксинсмии среди различных груші людей. Последнее позволяет выявить круг носителей с высоким уровнем антител к ЭТ с целью дальнейшего использования их в качестве потенциальных доноров, что в свою очередь позволит создать банк данных и облегчит разработку препаратов для специфической детоксикации и терапии системной эндотоксинсмии и эндотоксинового шока. Это подтверждается публикациями последних лет, где такой подход расценивается как перспективное будущее в лечении зндотоксикозов (Яровая Л.М.,Алсшкин В. А, 1991; Bennett Jr.I.L.,1994). В настоящее время такие сведения весьма оіраничєс-пы и нередко противоречивы. Назрела необходимость иметь точные данные о распространенности эндотоксинемии (ЭТЕ) и об уровне гуморального иммунитета к ЭТ Гр (-) бактерий у различных групп людей.
Антитела к эндотокешту достаточно широко определяются, о чем свидетельствуют исследования Яковлева М.Ю., Ааоллонина АВ., Лиходе-да В.Г., Грсмяковой Т.А, Рудика АА, Харлановой Н.Г., Collctti R.C. Выпускаются стандартные тест-системы для РНГА и ИФА (МНПК "Гематолог" (г.Москва)), в связи с этим, мы считали не бесполезным провести исследование (скрининг) на конкретной территории, не смотря на то, что понимали всю сложность интерпретации полученных данных.
Нами было предпринято настоящее исследование целью которого являлось:
усовершенствование существующих методов лабораторной диагностики системной эндотоксинсмии.
исследование распространенности состояния эндотоксинсмии в популяции.
определение состояния гуморального антиэндотоксинового иммунитета у взрослых и детей с различной соматической патологией.
В рамках поставленной цели решались следующие задачи:
Отработка оптимальной методики выявления эидотоксин-связывающих факторов в биологическом материале.
Распространенность эндотоксинсмии в популяции.
Определение частоты встречаемости и количественных пара
метров антител к эндотоксину грамотрипательных бактерий у здоровых и у лиц с различной органопатологаей.
Научная повюоа.
Впервые па нопуляциопном уровне приведена характеристика распространенности эндотоксинемии у здоровых и лиц с различной органопатологаей.
Впервые оценен уровень гуморального антиэндотокешювого иммунитета у жителей Среднего Урала.
Отработаны параметры доступной методики обнаружения эндоток-синсвязываюнигх факторов в организме.
Заложепы основы для создания банка данных об уровне носителей антител к эндотоксину, что открывает возможности получения высокотит-ражных препаратов для специфической профилактики и лечения эндотоксинемии и эндотоксинового шока.
Практическая ценность.
Разработанный метод определения антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови может быть использован для оценки тяжести состояния при системной эндотоксинемии в детских и взрослых клиниках.
Определен уровень титров антител к эндотоксину грамотрипательных бактерий у взрослого и детского населения с патологией различных органов и систем.
Полученные результаты о высоком содержании аііти-ЛПС-антител у здоровых лип и создание банка данных открывают перспективы получения специфических препаратов для профилактики и лечения системной эндотоксинсмии и эндотоксинового шока.
Проведенные исследования представляют практический интерес для отделений детских больниц, хирургических стационаров, отделений реанимации и интенсивной тсрашш, станции переливания крови.
Внедрение результатов в практику. Метод определения антиандоток-синовых антител в сыворшкс крови внедрен в практику работы огдслсния патологии новорожденных исследовательского института Охрани Материнства и Младенчества г. Екатеринбурга.
Материалы диссертационной работы используются в учебной программе по курсу микробиологии в Уральском Государственном медицинском институте г. Екатеринбурга.
Апробация работы в публикации. Материалы диссертации доложены па 48 научной конференции студентов и молодых ученых (27-28 апреля 1993 года) Уральского государственного медицинского института "Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения заболеваний".
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, иллюстрирована 1 рисунком и 17 таблицами. Работа состоит из введения а двух частей. Первая часть - обзор литературы (3 главы), заключение по обзору литературы. Часть вторая, включающая главу с описанием материалов и методов исследования и 4 главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 279 источников, в том числе 126 российских и сіран СНГ, 153 - зарубежных авторов.