Введение к работе
Актуальность проблем.
С начала восьмидесятых годов повсеместно наблюдается существенный рост хронической заболеваемости, развивающейся на Фоне более или менее выраженного инфекционного процесса или оппортунистических инфекций. Связано это в первую очередь с воздействием на иммунную систему неблагоприятных инмунотропных факторов физической или химической природы (Р.В.Петров с соавт.. 1992г.. Р. М. Хаитов с соавт., 1994г.. 1995г.) и как следствие этого, высокой частотой развития вторичной иммунологичесокой недостаточности в экологически неблагоприятных регионах.
Проведение массовых иммунологических обследований, коорди-' нируемых Институтом иммунологии Иинздравмедпрома РФ (Р.В.Петров с соавт.. 1989г., Р.М.Хаитов с соавт., 1991-1995гг, Б.В.Пинегин с соавт., 1989-ЭЗгг.) показало, что в ряде случаев клинически выраженная иммунологическая недостаточность не зсегга подтверж- даетия снижением .основных, наиболее часто используемых показателей иммунной сиотемы. С другой стороны снижение отдельных показателей не является абсолютным лабораторным критерием для диагностики вторичной иммунологической недостаточности.
Логично было бы. предположить наличие определенной связи между уровнем и структурой заболеваемости и региональными особенностями иммунного статуса. Однако такая связь наиболее наглядно прослеживалась только при сущетсвенных снижениях показателей иммунного статуса (Р.В.Петров. А. А. Михайлёнко 1992г., А.Т.Ещанов 1992г., А.А. Шартаибаев 1994г.). При отсутствии грубых нарушений, если средние показатели иммунного статуса вырь-ировали в пределах нормальных значений, строгих закономерностей выявить не удавалось (А.В.Кулаков 1992г.. Р.М.Хаитов с соавт.. 1995г.), что, по-видимому, связано с глубиной поражения иммунной системы, а, возможно, и стадийностью изменений в иммунной системы.
Между тем выявление иммунологической недостаточности имеет принципиальное значение. Анализ частоты иммунологической недостаточности в регионе необходим для прогнозирования уровня заболеваемости, выявления неблагоприятных воздействий, своевременного проведения мероприятий,- направленных на снижение хронической заболеваемости, связанной с дисфункцией иммунной системы. А выявление' вторичного иммунодефицита у конкретного больного - для
проведения адекватної! комплексной терапии и улучшения результатов лечения.
Исходя из этого пелью настоящего исследования явилась разработка принципов выявления лабораторных и клинических критериев различных стадий вторичной иммунологической недостаточности.
Для достижения поставленной цели было проанализировано состояние иммунной системы и заболеваемость кителей различных населенных пунктов региона Семипалатинского ядерного полигона, иммунный статус . больных с хроническим бронхитом и особенности его клинического течения в зависимости от состояния иммунной системы; иммунный статус и клинические проявления "иммунологической недостаточности у больных с герпетической инфекцией и инфицированных вирусом иммунодефицита человека.
При; этом были поставлены следующие конкретные задачи;
1.. Проведение массовых иммунологических обследований и получение характеристики иммунного статуса населения региона с неблагоприятными иымунотропными воздействиями - региона Семипалатинского ядерного полигона.
-
Разработка принципов виявлення неблагоприятных имыунот-ропных воздействий.
-
Выявление особенностей структуры заболеваемости в регионах с неблагоприятными иммунотропными воздействиями.
-
Выявление особенностей течения заболевали.!, в частности хронического обструктивного бронхита, у лиц с нормальными и сниженными показателями иммунного статуса.
-
Исследование вариантов иммунного статуса у ' больных с различной степенью рецидивирующей герпетической и.:фекции.
-
Исследование динамики иммунологических показателей и клинических проявлений иммунологической недостаточности у ВИЧ-инфицированных пациентов.
-
Выявление значимых лабораторных критериев для прогнози-ровавния динамики иммунологической недостаточности.
-
Разработка принципов комплексной терапии заболеваний, развивающихся на фоне иммунологической недостаточности.
Научная новизна:. В работе впервые показано, что исследованные формы вторичной иммунологической недостаточности имеет строго очерченные лабораторные варианты, которым соответствуют определенные субклинические и клинические признаки. При этом гиперг-лобулинемия различных классов, при нормальном содержании основных популяций лимфоцитов рассматривается как дефицит или функциональная недостаточность Тх первого типа. Субклиннческимн признаками этой.стадии является дисбактрноз кишечника и слизистых, а клиническими - герпетические поражения 1-ой и П-ій степени.
Впервые установлена стадийность изменений лабораторных показателей и соответствующей динамики кліінпческой картины при прогрессировании вторичной : иммунологической недостаточности.' Впервые утсановлена клиническая эффективность длительной заместительной терапии препаратами интерферона в лечении рецидивирующей ГерПеТИЧеСКОЙ ИНфеКЦИИ:
Научная значимость работы' заключается в формировании представлений о.вторичной иммунологической недостаточности как о процессе., в основе.-которого лежит нарушение соотношения или количественное снижение Тх первого и второго типа.
В обосновании тактики иммунотерапии, направленной на восстановление количественного содержания и фупкциона-ь::ой активности этих клеточных популяций.
В разработке методологии оценки иммунного статуса в регионе по лабораторным,-показателям иммунного статуса, частоте отклонений и частоте заболеваний характеризующих иммунологическую недостаточность.
Практическая значимость работы заключается: 1) в выявлении ведущих субклйнических и клинических симптомов вторичной иммунологической недостаточности к которым в первую очередь относятся дисбактериоз кишечника м слизистых, хронические инфекционные заболевания бронхолегочного аппарата, носоглотки и герпетическая инфекция; 2) в выявлении прогностических критериев неблагоприятной динамики иммунологической недостаточности - появлению ги-перглобулинемии G и Е на фоне гиперглобулинемии А. инверсии содержания глоублинов этих классов при сниженном количестве CD4.+ клеток, уменьшении соотношения С04/С08-клетск и. наконец, еншхе-
ния содержания CD4+ позитивных клеток менее 600 в мкм ; 3) в
обосновании комплексного лечения, включающего иммунотерапию заболеваний, развивающихся на фоне иммунологической недостаточности; апробации для этих целей диуцифона. бифидумбактеринтерапии и заместительной терапии препаратами гаммаинтерферона.
Апробация диссертационной работы. Материалы диссертационной работы доложены: на Всесоюзной научно-технической конференции 'Охрана оркужающей среды на предприятиях Минмедпрома СССР" (Ташкент, 1990). VII Международной конференции по СПИДу (Флоренция. 1991), Ш Международном симпозиуме "Новые генерации моноклональ-ных антител для диагностики и-терапии" (Генуя, 1992), XV Европейском конгрессе по клинической иммунологии и аллергологии (Париж, 199(2). Всесоюзной конференции "СПИД и его профилактика" (Москва.' 1992), научной конференции с международным участием "Применение препарата НОРМАЗЕ в педиатрии" (Москва, 1992). I Междунаріодной конференции по иммунореабилитации (Догомыс. 1992). Международном семинаре "Астма - актуальные концепции диагностики и лечения (Ташкент. 1993), I Международной региональной конференции по ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург, 1994), Научном семинаре "Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг - современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии" (Москва. 1994), Симпозиуме МААКК "Актуальные проблемы практической аллергологии и иммунологии (Москва. 1995).
Апробация диссертации проведена на межлабораторной научной конференции Института иммунологии МЗ и МП РФ (06 марта 199бг).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4' работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на ... стр.машинописи, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. 'Содержит .., таблиц. Список литературы содержит .... работ оте-, явственных и зарубежных авторов.