Введение к работе
Актуальность теш. Комплекс проблем, связанных с диагностикой, лечением и предотвращением распространения заболевания СПИД (aids, синдром приобретенного иммунодефицита), занимает одно из центральних мест в современной медицине. О глобальном характере проблемы СПИД свидетельствуют статистические данные, согласно которым к середине 1991 г. выявлено 372 тыс. больных СПИД в 163 странах мира. Эпидемиологические исследования дают основание считать, что число инфшщрованных БИЧ в настоящее время превышает 10 млн. человек. По оценкам специалистов, у 30-40? этих лиц произойдет прогрессиро-вание симптомов поражения иммунной системы вплоть до развития картины СПИД (Хаитов P.M., 1991 г.). Одной из важнейших мер, позволяющих предотвратить дальнейшее распространение вируса ВИЧ, является массовый серологический скрининг широких контингентов, направленный на выявление влрусоносигелей и исключение коктаминированиой вирусом крови пз донорских запасов.
Интерпретация результатов наиболее широко применяемого подтверждающего теста - иммуноблоттинга (ИБ) - представляет определенную диагностическую проблему. Тактика в отношении лиц с неопределенными результатами ИБ (нИБ), то есть, с антителами только к cjaoy-протеинам (реже ро и env-белкам) ВИЧ, также требует своего'
Научного Обоснования (S.Klelnman,1988,1990; R.Y.Dodd,1990; J.Genes-
са,1989; Іаитов P.M. и др., 1990 г.). Причини "неопределенной" реактивности до настоящего времени не ясны и являются предметом специальных исследований (C.L.Van С другой стороны, в последнее время в литературе появились описания клинических случаев СПИД-подобных иммунодефицитных состояний в отсутствие лабораторных доказательств ВИЧ-инфекции (j.Lo-urence, 1992 и др.). Появляются данные о распространении в популяции человека других ретровирусов, помимо ухе известных, и о возможности их перекрестной антигенной реактивности (R.P.Garry,1990; S.Gupta, 1992). Учитывая вышеизложенное, обследование лиц с нИБ к антигенам ВИЧ с применением различных подходов (углубленный серологический, эпидемиологический, клинико-иммунологический анализ), предпринятое в настоящей работе, представляется актуальным как с практической, так и с теоретической стороны. В лаборатория приобретенных иммунодефицитов Института иммунологии Минздрава РФ диагностические исследования на наличие антител к ВИЧ в массовом порядке проводятся с 1987 г. За период прове- дения исследований был выявлен ряд ВИЧ-инфицированных пациентов, а такяе группа лиц с неопределенным результатом в ИБ с антигенами ВИЧ-І. Целью настоящей работы явилась оценка диагностической и прогностической значимости неопределенна результатов, получаемых в ходе двухэтапного исследования сывороток различных контингентов лиц на наличие антител к БИЧ, включающего первичное скрининговое тестирование и подтверждающее исследование в ИБ. Для достижения названной цели в ходе работы решались следующие задачи: Анализ результатов скркнингоБЫХ к подтверждающих исследований сывороток различных контингентов на наличие антител к ВИЧ. Формирование банка сывороток л соответствующих групп пациентов, икєнщїх : а) позитивный результат при скрининге и при исследовании в ИБ (что, б) более или менее стабильную позитивную реакция в скрининговых в) отрицательный результат серологического исследования на наличие 3. Эпидемиологическая л клиняко-яммуналогнческая характеристика в отношении различных персистируодих вирусов, широко распространенных в популяции человека и не относящихся к семейству ретрови-русов. Углубленная серологическая характеристика группы лиц с неопределенными результатами ИБ к ВИЧ-І в отношении возможной ретрови-русной инфекции (ВИЧ?), включающая определение антигенов ВИЧ, антител к другим ретровирусаы человека и животных (ВИЧ-2, HTLV-I, ретровирусы млекопитащих С~гипа). Применение дополнительных диагностических методик для уточнения генеза неопределенных результатов ИБ (электронная микроскопия). Научная новизна результатов исследования. В настоящей работе впервые проведено комплексное обследование лиц с нИБ к антигенам ВИЧ, выявленных при серологическом скрининге на ВИЧ-инфекцию в нашей стране. Впервые проведено длительное (до нескольких лет) клинико-имму-нологическое наблюдение пациентов с нИБ, показавшее отсутствие признаков ВИЧ-инфекции в этой группе лиц в течение всего времени наблюдения. Полученные в работе результаты дополнят существующие представления о серологическом статусе различных групп лиц в отношении ряда вирусных инфекций. Впервые проведено серологическое исследование достаточно большой группы ВИЧ-инфицированных пациентов из нашей страны (37 человек) на наличие антител к HTLV-I, позволившее прийти к заключению об отсутствии сочетанной инфекции БЭТ и HTIV-I в этой группе. Впервые получены данные о серологическом статусе пациентов с нИБ в отногаении спектра вирусных инфекция (HTIV-I, рет-ровирусн млекопитающих, ЦМВ, вирус гепатита В, ВЭБ, вирусы герпеса типов I, 2). Впервые продемонстрирован высокий уровень антител к дад-протеинам вируса RLV в популяции человека. Впервые методом электронной микроскопии выявлены вирусоподобные частицы с морфологией ретровирусов в клеточном материале от лиц с нИБ. Практическая значимость работа. Данные, полученные в работе, имеют существенное значение для совершенствования диагностики ВИЧ-инфекции, выявления пациентов, потенциально подверженных развитии ишгунодефяцитных состоянии и/или клинических проявлений вирусных инфекций, то есть, в конечном счете, способствуют более успешной профилактике СІЩ. Систематизированы данные, полученные в процессе длительного обследования различных групп лиц в нашей стране с использованием подтверждения в ИВ, и результаты динамического обследования лиц с нИБ. Анализ этих результатов позволил прийти к заключению об их соответствии критериям серопозитивности к ВИЧ, выработанным совещанием экспертов ВОЗ 1990 г. Обоснован подход к группе пациентов с нИБ как "клинической группе риска" по развитию ВИЧ-инфекции и СПВД, что предполагает целенаправленное выявление и обследование таких пациентов. Показана необходимость включения в план обследования лиц из групп риска и пациентов о нИБ тестирования на другие персистируппяе вирусные инфекции (ЦМВ, вирус гепатита В я др.). Дополнительно обосновано требование о безусловном отстранении от донорства лиц, сыворотки которых проявили "неопределенную" реактивность при серологическом обследовании на ВИЧ-инфекцию. > Публикация результатов исследования и апрбапия материалов диссертации. По теме диссертации опубликовано 5 статей (в том числе, в иностранных журналах) и ряд тезисов в материалах внутрисоюзные и _ 4 - международных конференций. Основные положения диссертации доложены и обсувдеш на конференциях ыолодых ученых Института иммунологии Минздрава РФ в 1989, 1990 г.г., на I Всесоюзном съезде иммунологов (Сочи, IS89 г.), в рамках Международной ш;:олы иммунологов (Ташкент, 1992 г.). Апробация состоялась на ыежлабораторной конференции Института иммунологии в июне 1992 г. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на/^Остр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов. Содержит >0таблиц и/гСрисунков. Список литературы включает йсО работ отечественных и зарубежных авторов.
в соответствии с общепринятым подходом, является доказательством
инфицированное ВИЧ),
тестах к неопределенный результат в ИБ,
антител к ВИЧ.
различных групп пациентов, включающая анализ обследоваїгаого кон
тингента по отношению к наличию факторов риска инфицирования ВИЧ,
диспансерное и клиническое наблюдение в динамике, применение обще
клинических и лабораторных методов обследования и иммунологических
гестов 1-го и 2-го уровней, исследование серологического статуса