Введение к работе
Актуальность проблемы: Нарушения нормального
функционирования иммунной системы лежат в основе развития
большинства заболеваний современного человека. Создание полноценной
иммунологической службы в регионах России, включение
иммуноактивных средств в традиционные схемы лечения многих
заболеваний оказывает значительный саногенный эффект на состояние
здоровья населения [Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., 1990]. Однако для
квалифицированного применения иммунологических методов лечения
необходимо использование достоверных и высокоинформативных
методов диагностики иммунопатологических состояний, для разработки и
использования которых необходимо проведение локальных
иммуноэпидемиологических исследований, учитывающих этнический
состав и экологические условия обитания населения. Такие резко
выраженные региональные особенности оказывают существенное
влияние на состояние иммунной системы населения и во многом
определяют преимущественный характер его заболеваемости [Орадовская
И.В., 1991]. Вместе с тем хорошо показано, что различные этнические
группы населения земного шара значительно различаются как по
распределению аллельных вариантов генов HLA-комплекса, так и по
характеру реакции иммунной системы на антигенные воздействия, и по
распространенности заболеваний, в основе которых лежат нарушения
функций иммунной системы. Эти требования особенно справедливы для
восточных регионов России, среди населения которых в значительном
числе представлены популяции не только европеоидного, но и
монголоидного происхождения, проживающие зачастую в сложных
природно-климатических условиях [Коненков В.И., 1999]. В таких
условиях живет население Республики Тува, для которого характерно
преобладание коренного монголоидного населения, проживающего в
основном в условиях резко континентального климата й наличия
труднодоступных районов. Этнический состав населения республики,
сложные экологические и социально-экономические условия жизни
привели к широкому распространению целого ряда заболеваний, среди
которых преобладают . заболевания инфекционно-воспалительного
характера, в основе которых лежит недостаточность функций иммунной
системы, описываемая в отечественной литературе термином «синдром
вторичной иммунной недостаточности - ВИД». Наряду с этим на
территории республики практически не проводилось массовых
иммуноэпидемиологических, клинических и лабораторных
иммунологических и иммуногенетических исследований, позволяющих не только оценить распространенность иммунопатологических состояний
в регионе, но и сопоставить результаты изучения параметров оценки иммунного статуса и иммуногенетической структуры населения Тувы с аналогичными показателями населения других регионов России. Этот пробел в свою очередь ставит под сомнение правомочность применения врачами органов практического здравоохранения республики нормативных характеристик иммунологических показателей, разработанных для населения России в целом. Исходя из этих соображений, представляется достаточно актуальным проведение комплексных массовых иммуноэпидемиологических, иммунологических и иммуногенетических исследований среди населения Республики Тува, позволяющих не только заполнить пробел в отсутствии нормативных характеристик состояния иммунной системы населения, но и оценить .взаимодействие этнических и экологических факторов в формировании ее функционального состояния.
Цель исследования: На основе комплексного
иммуноэпидемиологического обследования дать сравнительную клиническую и лабораторную характеристику показателей состояния иммунной системы и иммуногенетической структуры коренного населения Республики Тува.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
-
провести сравнительный анализ распространенности и структуры иммунопатологических состояний методами клинико-анамнестического обследования монголоидного и европеоидного населения Республики Тува.
-
Провести сравнительный анализ параметров оценки клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунной системы и рассчитать нормативные характеристики иммунного статуса для населения Республики Тува.
3. Установить лабораторные признаки формирования типовых
иммунопатологических синдромов для этнических тувинцев.
4. Провести сравнительный анализ иммуногенетической
структуры тувинского этноса и разработать нормативные параметры
характера распределения HLA антигенов I класса.
5. Оценить характер и степень ассоциированности HLA антигенов
I класса с типовыми иммунопатологическими синдромами и выработать
ранние иммуногенетические критерии предрасположенности и
резистентности к их формированию.
Научная новизна: В результате иммуноэпидемиологического обследования установлено ведущее значение этнического фактора в распространенности иммунопатологических состояний среди населения
восточных регионов страны, проявляющееся в более высокой их
выявляемости среди народов монголоидного происхождения - тувинцев и
казахов, в сопоставлении с русским населением, проживающим в
аналогичных экологических условиях. Выявленная закономерность
прослеживается для характеристик распространенности вторичного
иммунодефицитного, аллергического, аутоиммунного и
гематологического синдромов среди популяций населения Тувы монголоидного и европеоидного происхождения, что проявляется в различиях структуры распространенности иммунозависимых заболеваний обоих групп населения республики.
Данные клинико-анамнестических иммуноэпидемиологических
исследований о преимущественной распространенности
иммунопатологических состояний среди монголоидного населения верифицированы результатами анализа лабораторных параметров функционального состояния иммунной системы, впервые установившими пониженное содержание основных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, основных субклассов иммуноглобулинов и функциональной активности макрофагального звена иммунитета среди тувинцев, в сопоставлении с русским населением, наряду с повышением уровня IgA и циркулирующих иммунных комплексов.
Впервые проведен анализ иммуногенетической структуры тувинского этноса, показавший, что наряду с преобладанием в его генотипе явных монголоидных характеристик, сопоставимых с результатами обследования казахов, имеется ряд параметров, близких к европеоидному типу распределения HLA-антигенов, что подтверждает гипотезу о европеоидном происхождении населения Тувы, монголоидный фенотип которого является следствием многовековой метизации.
Впервые установлены позитивные и негативные ассоциации ряда иммуногенетических параметров с наличием вторичного иммунодефицитного аллергического, аутоиммунного, гематологического и неопластического синдромов среди тувинцев.
Практическая значимость: Результаты проведенного иммуноэпидемиологического анализа позволили впервые определить характер распределения типовых иммунопатологических синдромов среди представителей монголоидного и европеоидного населения Тувы, что может быть использовано при организации иммунологической службы и планирования объема специализированной медицинской помощи в республике. Внедрение автоматизированной клинико-анамнестической системы АСИРИС позволило формировать группы риска развития иммунопатологических состояний различного характера в
целях диспансерного наблюдения и проведения
иммунореабилитационных и иммунопрофилактических мероприятий.
Результаты иммунологического и иммуногенетического обследования населения позволили впервые установить региональные и этнические нормативные значения параметров оценки иммунного статуса и иммуногенетической структуры населения, пригодные для разработки методов диагноза и прогноза нарушений функционального состояния иммунной системы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1).Монголоидное и европеоидное население Республики Тува различаются по качественным и функциональным параметрам функционирования иммунной системы и иммуногенетической структуры популяции, что необходимо учитывать при проведении иммунологического обследования и разработке методом диагноза, прогноза и лечения заболеваний, связанных с нарушениями функций иммунной системы.
2). Сочетанное воздействие этнических и экологических факторов оказывает непосредственное влияние на состояние функционирования иммунной системы и на распространенность иммунопатологических состояний среди населения Республики Тува.
3). Дифференцированное использование комплекса клинико-
анамнестических, лабораторных иммунологических и
иммуногенетических данных может быть использовано для выявления ранних признаков формирования иммунопатологических состояний и проведения иммуноактивной терапии.
Апробация диссертации: Основные результаты доложены
на V Международном Убсу-Нурском симпозиуме «Устойчивое развитие малых народов Центральной Азии» (г. Кызыл, Республика Тува, 1997г.), на научно-практической конференции «Проблемы развития и сохранения тувинского генофонда: теория и практика» (г. Кызьш, РТ, 2000 г.), на заседании Координационного Совета по здравоохранению в Сибирском Федеральном Округе и Межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири» (г Улан-Удэ, 2002 г). На семинаре Института клинической иммунологии СО РАМН (г. Новосибирск.2002).
Публикации: По теме диссертации опубликованы 3 научные работы, из них 1 - в центральной научной печати.
Объем и структура диссертации: Материалы диссертации