Изучение сенсибилизирующих свойств дезинфекционных средств и разработка системы их гигиенической оценки Мурзич, Александр Владимирович

Введение к работе

Актуальность проблемы. В современных условиях трудно найти

человека, который постоянно не сталкивался бы о хикичесхики препаратами на производстве и в быту. Среди отих средств химии значительный удельный вес занимает дезинфекционные средства (ДС), которые широко использувтея не только в целях кеспецифичесхой профилактики инфекционных заболеваний для уничтожения патогенных микроорганизмов, насекомых и грызунов, имеющих эпидемиологическое значение, но и для улучшения санитарно-гигиенических условий труда и отдыха населения (инсектицидные, репеллентные и др. препараты), для поддержания чистоты в жилищах (мооиие, чистящие, отбеливав-вив средства). Для получения высоких биоцидных эффектов в состав рецептур ДС вводятся высокоактивные, в той или иной степени токсичные вещества из различных групп химических соединений (?0С, ПАВ, ЧАС, альдегиды, фталаты и др.). Особе следует подчеркнуть, что наблюдающийся в ряде случаев интеркиттируящий характер эазхв^-ствия ДС с разовым действием пиковых концентраций мотает оказывать неблагоприятное влияние на функции различных систем организма. Иммунная систеуа (ИС) занимает при этом одно из ведуших мест. ЛЗсе вышеуказанное требует особого внимания при обосновании регламентов применения ДС не только лицами, имеющими с ними профессионал*-ный контакт, но и использующими эти препараты для бытовых целе?й. В больвинстве случаев использование ДС предполагает пряяее нанесение препарата на кожу (кожные антисептические, репеалеятнае, инсектицидно-репеллентные и др. средства). При определенных условиях этики препаратами обрабатывается "одежда людей (репеляентнве и др.), что так же сопровождается попаЗЖнием активно-деЯствуяатх веществ (АДВ) применяемых композиций на важный покров. Злядоств-женил необходимого эпидемиологического '-В саяитарно~гкгиекич*ского

еффехта бывает необходимо многократное (несколько раз в день) или длительное чнесколь^о недель, лет) использование тех или иных ДС. Эти обстоятельства требуют особоїо внимания и настороженности, так как длительное воздействие химических веществ, особенно при кожном пути поступления, в организм, часто формирует развитие гиперчувст-внтельности замедленного типа (ГЗТ), проявляющейся в виде контактного дерматитов Поэтому многократное, „яительное воздействие химически ахтив'ых компонентов ДС может приводить к истощение адаптационных возможностей организма и, в результате этего - к развитию аллергических болезней, повышению общей заболеваемости.

Нееноіря на определенные достижения теоретическей и практической медицины в области изучения влияния химических веществ на организм человека, решение многих задач как в научном, так и в прикладной направлекигас остается актуальным. В последние года накоплен большой фактический материал, свидетельствующий о ключевой роли ЙС в развитии патологических провесов. Установлено, что нарунение функции иммунологической залиты организма клинически проявляются в виде самых разных заболеваний (Р.В.Петров с соазт-., 1937, Т990; Я.В.Ковальчук с соавт., ,1988; В.Н.Федосеева, 1990 и др.). В последние десятилетия в большинстве стран мира отмечается значительный рост аллергических заболеваний, что по данным ряда авторов (Г.Й.Виноградов, 1985; В.А.Фрадкин, 1990 и др.) во многом ввязано с внедрение л химии в различные е$>еры деятельности человека., .вюгочав'и быт. В связи е втим большой интерес представляет иэучение иммунного статуса лиц, использующих ДС, ибо до настоящего времени иикукелвгкческие критерии, ь-вволявцие оценивать неблагоприятное действие ДС на организм не разработаны. Решение той'проблема, позволит полноценно к своевременно выявлять сильные иммукетэксикангн на стадии доклинической апробации ,*С, а, еледова-

тельно, предотвратить возможность проявления у. лиц, применяющих ДС, возникновение икмунодефицитных состояний, лежащих в основе онкологических, аллергических и других заболеваний - внести существенный вклад s проблему их профилактики.

Цель работы. Целы) работн явилось изучение аллергоопасности ДС и разработка критериев оценки сенсибилизирующих свойств ДС.

Задачи исследования:

1. Изучить возможность формирования сенсибилизации s ДС при котеом пути поступления их в организм. 'ч

2. Провести экспериментальное кзучензе аллергенных сзойств ДС с учетом зедуцего типа сенсибилизации.

3. Изучить состояние показателей икмунного статуса практически здоровых лиц, применяющих ДС и не ямеепих контакта с ДС {контрольная группа).

4. Изучить возможность формирования сенсибилизации при разных условиях воздействия ДС на кожные покровн.

5. Сопоставить клинические проявления аллоргизацни организма со сдвигам показателей икмунного статуса добровольцев з зависимости от рекомендованных режимов воздействия препаратов.

6. Разработать систему критериев для оценки сенсибилязкруа-аего действия ДС.

Научная новизна работы.

Разработаны и внедрены специальные аллерголсгячесхяе анкета для обследования отдельных групп населения, применяющих ДС. Внедрение этих, анкет позволило, с одной стороны, выявит* дни с нарушениями функционирования ИС и сформулировать рекомендаций по ограничении применения ими ДС, а с другой - снизить 'улск развитая или обострения аллергопатологии, получить иаксикальиуэ информация о побочном действии 1С и, в совокупности с клиническими, иммунологи-

- * -

ческимк признаками, обосновать заключение о сенсибилизирующем их действии.

Впервые на клиническом и экспериментальном материале показано сенсибилизирующее действие ряда отечественных ДС с учетом направленности их воздействия на определенные звенья ИС. В_ыявлен ведущий тип сенсибилизации ДС - гиперчувствительность замедленного типа, сопровождающаяся формированием контактных дерматигоэ. Установлено, что развитие иммуногоксичесхих эффектов зависит от режимов применения ДС, Направленность действия изученных препаратов отмечена как на Т-, так и на 3-звенья иммунной системы.

Разработана система оценки аллергенных свойств ДС в эксперименте, позволяющая выявить сенсибилизирующие свойства новых композиций ДС а ингредиентов, их составляющих, на доклиническом этапе изучения. Рекомендована система тестов для оценки сенсибилизирующих свойств ДС в натурных условиях.

Практическая значимость. Показано, что изученные едкные антисептические средства (КАС) обладают .сенсибилизирующими свойствами, могут стимулировать формирование контактных дерматитов. Выявлен-яое влияние ДС на икиунную систему добрсвольцев позволило рекомендовать включение анализа аллергоопасности ДС в комплекс клинико-лабораторных исследований новых перспективных дезинфекционных препаратов.

Разработана система тестов для оценки опасности применения ДС по еллергологическим и иммунологическим параметрам, которая дает возможность проводить отбор ДС на доклиническом этапе изучения, сократить сроки и объем «тих исследований и материальных затрат иа них.

Регламентирование применения ДС с учетом сенсибилизирующего

- 5 -действия снижает риск развития иммунопатологии.

Разработанная схема изучения влияния ДС на КС вхлючена в инструктивно-методические рекомендации по гигиенической оценке аллергоопасности применения 1С в практике.

Внедрение результатов. Результаты исследований вклочены з
методические рекомендации "Гигиеническая сценка сенсибилизируших
свойств химических загрязнителей окружшаэй среды", утвержденных
Проблемной комиссией союзного значения "Научные основы гигиены
окружающей среда". . о

Результаты исследований использованы з "Методических указаниях по применению иксектицидно-репеллентного препарата в аэрозольной упаковке "Пергезоль", утвержденных Комиссией по регламентации применения дезинсекционных средств Минздрава СССР (март І9В7 г.).

Результаты исследований учтены при разработке методических рекомендаций по применению 1,0$ йодопироновой мази в качестве антисептического средства.

Проведенные исследования позволили вынести на защиту следующие положения:

7. ДС обладаетикмуномодулирующим действием, способны вызывать состояние сенсибилизации, следствием которого может быть формирование контактного аллергического дерматита.

8. Характер и уровень развития аляерго- и иммунопатологии зависит от химического класса АДВ дезинфекционных средств.

9. Изучаемые показатели иммунного статуса и индексные показатели является критериями высокой чувствительности при сиенке степени риска развития иммунопатологии.

*». Установлена прямая зависимость развита? аллергических состояний от режимов применения 1С Многократное, длительное применение FAC вызывает формирование ГЗТ.

- б -

5. Влияние 1С на ИС і.зобходимо обязательно учитывать при их гигиенической оценке и внедрении в практику.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на

конференции "Актуальные проблемы фармакологии, фармации и фармакотерапии" (Москва, 1988), ка Всесоюзной конференции актуальные проблема гигиеккчес-ксто регламентирования химических факторов окружасщей среды" (Пермь, 1989), на конференции "Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицкдоЕ и полимерных материалов в народном хозяйстве" (Киев, 1990), на Ученом Совете Всесоюзного КИИ профилактической токсикологии и дезинфекции МЗ СССР при апробации диссертационной работы'(июнь, 1990).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 233.

страницах мапинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов к методов, 2 глав собственных исследований, заключения, вшзрдсв, указателя литературы, прилс .ения. Указатель литературы включает 351 источник (ЗДС отечественных и 109 зарубежных). Текст диссертации содержит 21 'таблицу и I? рисунков.