Введение к работе
Актуальность проблемы. К числу наиболее распространенных травм относятся детские термические поражения, которые занимают третье место среди прочих видов несчастных случаев (n.r-l-Ot-VQmt ^MpQxil , 1990). 0 важности и значении данной проблемы свидетельствует и тот факт, что детская комбустиология в настоящее время выделилась в специализированный раздел общей детской хирургии. Отражением значимости этой патологии является недавно проведенная международная конференция "Интенсивное лечение тяжелообожженных" (М, 1992).
Известно, что формирование патологического процесса, тяжесть и течение болезни во многом определяются состоянием иммунного реагирования детского организма (Ю.Е.Вельтищев, Д.В. Стефани, 1977).
Нарушения функций ряда органов и систем, глубокие сдвиги иммунологических и биохимических процессов, возникающие при ожоговой болезни, трудности лечения и серьезность прогноза диктуют необходимость дальнейшего более детального изучения этого заболевания (И.И.Колкер, I9S3 ; И.И.Долгушин, Л.Я.Эберт, Р.И.Лиотпщ, и др., I9S9; JJ.^^ili, 1988)
При этом важную роль приобретает системный подход к исследованию функциональных групп белков острой фазы воспаления, принимающих участие в иммунных реакциях, для уточнения сущности болезни, последовательности развития сдвигов в белковом обмене и выработки наиболее информативных тестоз для прогнозирования течения заболевания.
В ряде экспериментальных рабст показано участие белков острой фазы (С-реактивный белок, альспа-З-Макрсглсбулик, орозо-мугссид, другие белки) в формировании иммунитета, что дало основание исследователям считать их одними из иммунорегулирутпцих
-—. 2 -
факторов Ш.Г.Назаров, 1985 ; К.А.Веремеенко, 1983 ; СЕ.Токсам-баева, I9S9; О PoS + od. , 1990). Ревизия представлений о роли белков острой фазы позволила сформулировать новую концепцию о том, что острофазньгй ответ есть первая линия защиты внутренней среды организма (Д.В.Стефани, I9S7).
Более того, анализ данных последних лет о взаимодействии острофазных реактантов с Т- и В-системами иммунитета показал существенное их влияние на последние и позволил Еысказать гипотезу, что интенсивность и адекватность иммунных реакций в значительной мере определяется "качеством" предшествующего им острофазного ответа ( М. Pepul, 1981).
В настоящее время окоговая болезнь рассматривается как типичная модель развития реакции острой фазы воспаления ( г. йи-*1Г)Т т Q-L, 1985). Комплексные исследования взаимосвязи показателей иммунитета и острофазных реактантов при детской.ожоговой травме практически не рассматривались. Несмотря на имеющиеся представления о характере изменений белков острой фазы у больных с термической травмой'возникает необходимость нового подхода к интерпретации этих изменений с учетом современных клинических и экспериментальных данных о биологической функции этих белков. Для достижения этой цели необходимо выполнить параллельные исследования всех многочисленных аспектов защитных систем.
Приведенные данные показывают, что дальнейшее изучение ост-рофаэного ответа, как самостоятельного физиологического феномена, его взаимосвязь с иммуногенезом и поиск информативных критериев прогнозирования тяжести и,течения ожоговой болезни является актуальным.
Цель работы. Провести комплексное сравнительное'изучение
характера связи между показателями иммунитета и острой фазы воспаления, оценить их патогенетическое и прогностическое значение при ожоговой травме у детей. Задачи исследования.
-
Осуществить мониторинг уровня основных острофазных ре-актантов у детей с ожоговой травмой.
-
Провести изучение показателей клеточного и гуморального ответа при ожоговой травме у детей. Оценить диагностическую ценность использования моноклональных антител к дифференциро-вочным антигенам лимфоцитов в опенке клеточного иммунитета при ожоговой травме у детей.
-
Определить резервные возможности функционирования иммунной системы з реакции стимулированного НСТ-теста у обожженных детей.
-
На основании комплексного сравнительного изучения показателей острофазного и иммунного ответа разработать /и предложить/ прогностические критерии тяжести ожоговой травмы, формирования осложнений и исхода заболевания.
Научная новизна работы. 3 результате исследования впервые ггри ожоговой травме у детей.проведено комплексное сравнительное изучение характера корреляционной связи между показателями иммунитета и острой фазы воспаления. Мониторинг уровня основных 5елков острой фазы воспаления показал, что при ожоговой травме іаблюдается выраженная тесная связь в изучаемых белковых систе-іах кг'зи, сдвиги в которых в больвой степени определяют прсг-гоз заболевания, его течение и исход.
Установлено, что выраженность острофазного ответа опреде-яет характер активации комплементарной системы по хлассичес-ому пути.
_-.4 -
Впервые установлено, что бкоцидный и цитотоксический потенциал нейтрофилов прямо коррелирует с уровнем СРВ у ожоговых больных. В острый период ожоговой травмы выраженное и продол-кительное снинение СД 3+-лимфоцитов, ИГЄ отмечалось у детей с высоким уровнем СРВ. Впервые установлено, что обратная зависимость концентрации альфа-2-Макроглобулина связана с уровнем СД8%- СД 38+-лимфоцитов.
Впервые показана информативность в оценке иммунного статуса обожженных детей таких ММ, как ИКО 20 - выделяющих АГ СД 38 и маркирующих популяцию клеток со свойствами естественных киллеров и активированных клеток.
Полученные данные дополняют представление о патогенезе ожоговой болезни, существенно расширяют клинические возможности при диагностике тяжести и прогнозировании течения болезни при термических повреждениях у.детей.
Практическая значимость работы. Исследованием обоснована целесообразность динамического комплексного определения уровня СРВ, САА, орозомукоида, ингибиторов протеиназ, С 3 - С 4 фракций комплемента, транспортных ферропротеинов, преальбуыина, а также показателей функциональной активности нейтрофилов, содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций - как тестов, отражающих направленность саногенеза при термических повреждениях у детей.
Систематическое определение СРВ, альфа-2-Макроглобулина, орозомукоида и других БОЙ может служить информативным критерием тканевого поражения, инфекционно-септических осложнений, исхода заболевания.
Показана высокая диагностическая ценность использования моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лимфоцитов в оценке клеточного иммунитета при ожоговой травме у детей.
На основании множественного регрессионного анализа всех изученных показателей острофазного и иммунного ответа предложена прогностическая оценка тяжести состояния, развития инфекционных осложнений и возможного летального исхода у обожженных детей с большой долей вероятности.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных с термической травмой наблюдается выраженная тесная связь в изучаемых белковых системах острофазного ответа, сдвиги в которых в большой степени определяют прогноз заболевания, его течение и исход.
-
Уровень депрессии клеточного иммунитета и степень выраженности дисбаланса иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоци-тов, снижении резервной функции нейтрофилов прямо коррелирует
с клиническим состоянием обожженных детей.
-
Значительное снижение относительного количества СД 3+_ лимфоцитов в ранний период после ожога происходит целиком за счет сопутствующего снижения относительного количества СД 4+-клеток. Соотношение субпопуляций лимфоцитов при ожоговой травме изменяется в сторону увеличения доли менее зрелых клеток на-фоне уменьшения общего количества Т-лимфоцитов.
-
Обнаруженные тесные корреляционные связи белков острой фазы с Т- и В-системами иммунитета дают основание использовать показатели острофазного ответа для оценки иммунного статуса обожженного ребенка.
-
Изучение высокой прогностической значимости показателей острофазного и иммунного ответа указывает на их важную роль з патогенезе ожоговой болезни.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых Карагандинского ме-
дицинского института (1991), на XI конференции "факторы гумо-рального и клеточного иммунитета при различных физиологических к патологических состояниях" (Челябинск., 1992), на совместных заседаниях лаборатории иммунологии и иммунохимии и отдела неотложной хирургии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Ш России (1990 - 1992 гг.), на заседании общества иммунологов и аллергологов по предварительной экспертизе диссертационных работ НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней IS Республики Казахстан (Алма-Ата, 1992).
Внедрение результатов исследования. Основные положения работы внедрены в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии КЗ России, Карагандинском медицинском институте, Ростовском медицинском институте, в НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ Республики Казахстан.
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, I принята в печать (Алма-Ата, .1992).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на