Введение к работе
Актуальность работы. Несмотря на большое число работ по миологии репродукции, большинство вопросов, связанных как с тео-ическими, так и с практическими исследованиями в области регу-ии материнского иммунного ответа на антигены плода, остаются сними. (П.И. Фогел, 1980, Н.В. Стрижова и др., \Ш>,%,$/& 34 ,\ХАсгшіі. 1989^- Имеющиеся в литературе сведения об имм^-но-ических параметрах при беременности разрознены, противоречивы, учитывают срока беременности, не дают полного представления об енении материнского иммунного ответа при нормальной и осложнен-
беременности.
В то же время известно, что иммунологические причины невына-ания беременности составляют 50% среди всех причин невынашва-
(TG. bill , 1980).
Решавдую роль в уравновешивании иммунологических реакций меж-матерьп и плодом играет плацента и вырабатываемые ев иммуноре-яторные факторы, система клеточно-гуморальной регуляции (В.П. нышов и др., 1989, М.С. Ломакин, Н.Г. Арпимович, 1991,^ Jr. IK, 1986).
' Уровень плацентарных факторов в периферической крови, в част-ти ТБГ, АКГФ, резко изменяется при патологии беременности (Д.Д. рунин, 1990). Однако механизмы взаимодействия специфических иентарных'факторов с иммунокомпетентными клетками матери, био-ическое значение этих процессов в настоящее время остаются не-ими. Проведенные исследования по изучению функционального сос-яия PcirS. на поверхности периферических Т лимфоцитов под влияни-растворимых плацентарних факторов (ТВГ, СН, АМГФ) позволят ра-5отать новые диагностические-и прогностические критерии угрозы ташивания, привычного невішаггивания, гестоэов беременности. В настотий момент остаются неясными механизмы, обеспечиваю-
благопркятт-'tt эф|.ЕКТ іжмунсоитотерапии при лечении привычного
невынашивания беременности. Таким образом, вопрос об изменении механизмов регуляции иммунного ответа при угрозе невынашивание и гестоэах беременности остается мало изученным.
Цель работы. Установить динамику содержания различных суС Популяций иммунорегуляторньвс Т клеток и особенности регуляции экспрессии Fc>R на поверхности периферических Т лимфоцитов при неосложненной и осложненной беременности.
Задачи исследования.
-
Провести сравнительный анализ динамики и диагностическ значимости субпопуляций иммунорегуляторных Г лимфоцитов, опред ляемюс различными методами при беременности.
-
Установить влияние водного шока, теофиллина и раствори плацентарных факторов на особенности экспрессии FctR на поверх сги лимфоцитов при неосложненной и осложненной угрозой невьнаш вания и ОПГ-гестозоы беременности.
-
Установить влияние цитоиммунотерапии на содержание суб пуляций иммунорегуляторннх Г лимфоцитов, определяемых различны методами, и на состояние мембраны периферических Т лимфоцитов.
научная новизна исследования.
1. Проведена сравнительная характеристика динамики содерж
ния имыунорегуляторных субпопуляций при неосложненной и осложн
ной беременности и диагностической значимости различных методо
определения субпопуляшй Т-лимфопитов.
2. Вперьне установлена патогенетическая, диагностическая
прогностическая значимость периферических Т-лимфоцитов при нео
ложненной и осложненной беременности.
3. Впервые установлено наличие регуляции экспрессии Fcj-E
растворимыми плацентарними факторами и характер их контролируй
щего воздействия в различные сроки неосложненной и осложненной 'угрозой невынашивания, привычным невшааіиьаниєм и ОПГ-гестозоы
беременности.
-
Выявлен механизм влияния иммунизации донорскими лекоии-тами у женщин с привычным невынашиванием на ранних сроках беременности на экспрессии Fcj-H на поверхности периферических Т-лим-фоцитов.
-
Установлен один из вожможиых механизмов благоприятного воздействия иммуноиитогераши у женцин с привычным невідаашивани-зм на ранних сроках беременности за счет восстановления способно :ти FcrR к переходу из одной формы в другуп и чувствительности к іегулируоцему влиянии плацентарных факторов.
Практическая значимость работы.
-
Установлены нормативы средних показателей содержания им-гунорегуляторных клеток в динамике неосложненной беременности.
-
Установлена диагностическая и прогностическая значимость убпопуляшй периферических Т лимфоцитов, определяемых различны-м методами в разные сроки беременности.
-
Виявлень*закономерности изменения способности к экспрес-ии FcrR на поверхности периферических Г-лимфоштов могут быть спользованы для опенки функционального состояния.Т лимфоцитов, иагностики угрозы невннашивания, привычного невынашивания, ОПГ-естозов и прогноза исхода беременности при данной патологии.
-
Установлены механизмы благоприятного терапевтического эздействия иммуноштотерапии на уровне изменения способности ерехода Fcj-R из одной формы в другую.
-
Полученные результати могут послужить основой для даль-зйиего изучения механизмов взаимоотношений матери и плода, изу-зния патогенеза угрози невынашивания на ранних сроках беремен-)сти, разработки новых уетодов диагностик!'! и лечения акушерской ітологии.
"Апробация работ"'. Материалы дкссертягнп додтм'їш и обсу-;це-
ш на научно-практических конференциях йвНИИ МиД (1990), заседаниях областного отделения Всесоюзного общества иммунологов (1990), акушеров-гинекологов (1991), в программе научных чтений 2 МОЛШИ им.11.И.Пирогова (Москва, 1990),УІІ Всесоозном симпозиуме по иммунологии репродукции с международным участием (Киев, 1990), УП Международном симпозиуме по иммунологии репродукции (Варна, 1988); I съезде ВЬОИ (Дагомыс, 1990), Международном симпозиуме "Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья" (Москва, 1992), I Международной конференции по иммунореабилитации (Дагомыс, 1992), I съезде ВШИ (Новосибирск, 1992).
По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них II в центральной, и ? в международной печати.
Реализация результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы иммунологического отделения консультативно-диагностической поликлиники ИвіШ МиД Ю РФ, филиала 4 родильного дома г.Иванова, в педагогический процесс' кафедры общей биологии ИвГУ, кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ИГМИ. Результаты работы явились предметом заявок на изобретения: "Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности у женщин с привцчным невынашиванием" (положительное решение )i? 4818^67 от 03.06.92), "Способ оценки состояния иммун- ной системы беременной женщины" (приоритетная справка 93044384 от 21.09.93).
Основные положения, выносимые на защиту. Регуляция активности периферических Tj—лимфоцитов осуществляется плацентарными факторами на уровне изменения способности к переходу РсгЕ. из одной формы в другую, которая зависит от срока и характера течения беременности, и может использоваться для оценки состояния иммунной системы беременной женщины. Восстановление способности
к переходу fcrR. из одной формы в другую и чувствительности к ре* гуляторному действию растворимых плацентарных факторов является одним из механизмов терапевтического воздействия ЩТ при привычном невынашивании на ранних сроках беременности.
Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на страницах машинописного текста. Работа состоит
ИЗ Введения, Собственных Исследований, обсуждения, ВЫБО-.
цов, практических рекомендаций и указателя литературы, включаю-
цего Ю2 отечественных и доо иностранных источника литерату
ру, иллюстрирована таблицами и рисунками.