Введение к работе
Актуальность проблемы и практическая.значимость оценки состояния иммунологической реактивности организма для решения вопросов рационального применения иммуностимулирующих препаратов в комплексном лечении больных определили цель и задачи настоящего исследования.
Целью настоящей работы явилась оценка иммунного статуса больных
гнойной хирургической инфекцией и сепсисом и патогенетическое обосно
вание иммунокоррекции, а также сравнительная оценка иммунокорригирую-
щей активности современных иммуномодуляторов /левамизола, диуцифона и
тактивина/ и разработка показаний к их применению^ комплексном лече
нии больных. . ' "'
Поставленная цель определил? следующие задачи' исследования-:
I. Изучить количественное и функциональные характеристики иммун
ной сие;„>мы больных гнойной хирургической инфекцией: количество и
пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов, количественное '.соотло^
шение субпопуляций Т-лимфоцитов /Т-хелперов и Т-супрессоров/, функ
циональную способность Конканавалин-А-индуцированных Т-супрессоров,
уровень иммуноглобулинов и компонентов комплемента /СЗ И" С4/,. коли- .
чественные характеристики и функциональную активность нейтрофильного ..;..
пула лейкоцитов и их роль в развитии и исходе гнойно-воспалительных
заболеваний. . .''..'.''. .
-
Сопоставить данные клинического и иммунологического обследования больных и провести их анализ в зависимости от локализации, распространенности гнойного процесса, тяжести состояния больных, их возраста и сопутствующих заболеваний. >->
-
Изучить действие иммунотропных препаратов на показатели иммунной системы в зависимости от степени выраженности нарушения иммунной системы и установить их нлинический и иммунотерапевтический эффект.
-
На основании сопоставления результатов клинического и лабораторного обследования хирургических больных с острой и хронической гнойной инфекцией изучить причины развития опасных осложнений и обосновать способы их прогнозирования, профилактики и лечения.
-
Выяснить механизм лечебного воздействия каждого из применяемых препаратов"в'Условиях гнойного воспаления.
-
Определить наиболее значимые иммунологические показатели при различных формах гнойной инфекции на основании данных тестов, получивших распространение в клинической практике.
Научная новизна. Впервые на основании обследования большого количества больных с использованием современных иммунологических методов установлен характер иммунных нарушений при гнойной хирургической инфекции с разной локализацией и распространенностью прочесса в' зависимости от тяжести состояния больных, их возраста и наличия сопутствующих заболеваний. В результате анализа этих данных разработа'-- иммунологические критерии тяжести клинического состояния больных И ОбОСНОЕ -на необходимость дифференцированного назначения иммун'окорригир; щей терапии.
Впервые использованы для.иммунокоррекции у больных гной»ой хирургической инфекцией препараты - тактивин, диуцифон и пироксикам.Установлено, что они оказывают разнонаправленные действия, имеют различные точки приложения и разную силу воздействия на иммунную систему, "ста-
новлено; что в зависимости от степени поражения иммунной системы необходимо использование различных иммуномодуляторов. Пироксикам снижает количество Т-супрессоров, тактивин повышает количество Т-хелперов. наибольшую'иммунокорригирующую активность в зависимости от уровня поражения иммунной системы проявляет тактивин, менее активны диуцифон и левамизол и т.д.
Впервые выявлено новое свойство иммуномодуляторов, заключающееся в том, что тактивин обладает свойством повышать концентрацию антибиотиков в очаге воспаления.
Применение таких иммунотропных препаратов, как левамизол, диуцифон, тактивин и пироксикам повышает терапевтический эффект при комплексной терапии хирургических больных с гнойно-септической инфекцией.
Разработаны наиболее рациональные схемы совместного применения изучаемых препаратов в каждой конкретной ситуации.
Практическая ценность. Определены иммунологические критерии тяжести состояния больных с гнойной хирургической инфекцией и сепсисом и показана клиническая и патогенетическая целесообразность применения препаратов, обладающих иммунокорригирующим действием - левамизола, диуцифона, тактивина и пироксикама. Разработаны показания и схемы применения иммунокорригирующих пре. аратов, а такле представлены рекомендации по использованию их в юмплексном лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями и их осложнениями. '
Применение иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении больных приводит к значительному сокращению числа осложнений, продолжительности пребывания больных в стационаре и снижению процента летальности, что убедительно доказывает эффективность разработанного и проводимого нами комплексного лечения. Написаны методические рекомендации для врачей хирургов гнойных отделений.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Установлено наличие нарушений в иммунной системе у больных с гнойной хирургической инфекцией и зависимость степени их выраженности от тяжести общего состояния больных, локализации и распространенности Гнойного процесса, возраста больных и наличия сопутствующих заболеваний.
-
Определена целесообразность применения иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении гнойно-септических заболеваний.
-
Проведена сравнительная оценка эффективности и изучен механизм действия имыунокорригирующих препаратов - левамизола, диуцифона, тактивина и пироксикаыа в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции.
-
Разработан метод повышения концентрации антибиотиков в очаге воспаления, имеющий существенное значение в гнойной хирургии.
Внедрение в практику. По материалам диссертации изданы методиче
ские рекомендации на тему: "Диагностика иммунной недостаточности и
иммунокорригирущая терапия при хирургическом лечении больных с хро
ническим остеомиелитом с применением дренажно-прошвной системы и
перзичного шва". ,
Получено авторское свидетельство на изобретение № I5I7966 на тему: "Способ лечения хронического остеомиелита".в соавт. с В.И.Юхтиным и Р.В.Петровым.
Разработанные методы иммунологического анализа внедрены в практику обследования больных хирургических отделений 4 ГКБ г.Моек*.
Результаты диссертации используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии педиатрического факультета 2 МОЛГМИ имени Н.И.Пирогова.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:
I/ заседании хирургического общества г.Москвы и Московской обла-
- б -
сти в 1983 г. и ее поликлинической секции 12 раз в 1982-1991 гг.;
2/ Всесоюзной конференции "Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии" - Ташкент, 1984 г.';
3/'Всесоюзной конференции "Профилактика, диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитов", г.Новосибирск', 1985г.;
4/ Конференции НИИХФМ, - М., 1985 г.';
5/ 7 пленуме Всероссийского общества х/ірургов, г.Омск',' 1986 г.;
6/ Всесоюзном симпозиуме "Иммунодефицита, Аллергия" с международным участием, г.Москва, J986 г.;
7/ юбилейной научно-практической конференции, посвященной 225-летию 4 ГКБ в сентябре 1988 г.;
8/ юбилейной научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры общей хирургии педиатрического факультета 2 МОЛТМИ им. Н.И.Пирогова в декабре 1988 г.;
9/ совместной конференции кафедр общей хирургии педиатрического факультета, иммунологии МВФ и отдела иммунологии МЛК 2 МОЛТМИ им. Н.И.Пирогова в мае 1990 г.;
. 10/ на ХП съезде хирургов Дагестана в октябре 1990 г.;
II/ на заседании ученого совета № 4 Института иммунологии Минздрава СССР в апреле 1991 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликована 31 научная работа, сделано I изобретение и изданы методические рекомендации.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Общая характеристика больных, материалы и методы исследования", пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 391 страницах машинописного текста и иллюстрирована 40 ри-
сунками и 71 таблицей. Список литературы содержит 249 отечественных и 220 зарубеяных работ.
Место выполнения работы. Работа выполнена во 2-ом Московском ордена Ленина Государственном медицинском институте им. Н,И.Пирогова,