Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Научно-технический прогресс и связанное с ним нарушение экологии окружающей среды привели к развитию целого направления в медицинской науке - экопатологии. Вопросы, решаемые в рамках экопатологии, отнесены в настоящее время к разряду мировых актуальных проблем (J.P.Giesy et al.,1994; Р.М.Хаитов и соавх, 1995).
Среди факторов, оказывающих неблагоприятное биологическое действие на организм человека, важное место занимают экотоксиканты и, в первую очередь, диоксины, о чем свидетельствуют многочисленные литературные данные последних лет (Л.А.Федоров, 1993; Г.В.Селюжицкий, 1993; V.S.Roumak et al., 1994).
Среди биологических эффектов этих веществ определенное место занимает иммуносупрессивное воздействие (А.В.Горшенин и др., 1992; L.Howie et al., 1990), однако характер изменения субпопуляционного состава лимфоцитов/моноцитов крови при сочетанном воздействии экотоксикантов, как и механизм воздействия их на иммунокомпетентные клетки остаются еще во многом не раскрытыми и представляют собой актуальную научную проблему.
Актуальность данной работы определяется еще одним обстоятельством. В доступной литературе отсутствуют сведения о содержании в крови людей, подвергавшихся воздействию каких-либо экотоксикантов, клеток с морфологией больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) и их роли в развитии экопатологии. Большинство исследователей расценивают печень как орган - мишень воздействия диоксинов (Б.Н.Филатов, 1992; G.Color, K.Yamashita, 1993), а печень является важнейшим депо для БГЛ (K.Hellstrand, S.Hermodsson, 1997) в литературе указывается на поражение диоксинами селезенки (Р.Е.Сова и др., 1994) - органа дифференцировки ЕК-клеток, входящих в состав БГЛ.
Наконец, актуальность данного исследования связана и с прикладными аспектами. В работе много внимания уделяется одной из новых методик определения функциональной активности БГЛ по суммарному эффекту депонирования и высвобождения биогенных аминов в нагрузочном тесте (И.П.Балмасова, 1990; Н.И.Танаева, 1996). Эта методика, будучи сравнительно легко воспроизводимой, пока еще не нашла широкого внедрения в практику, поскольку степень ее информативности нуждается в дополнительном экспериментальном подтверждении. Последнее придает актуальность данной работе в методическом плане.
Целью настоящего исследования служило определение иммунодиагно-стической и прогностической значимости изменений со стороны субпопуляционного состава лимфоцитов/моноцитов крови, в том числе и больших гранулярных лимфоцитов, в нагрузочных тестах с биогенными аминами у лиц, кон-
тактирующих с экотоксикантами на заводе по производству химических удобрений.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Используя методы иммуноферментного и иммуногистохимического анализа, выявить возможные нарушения иммунного статуса у лиц, контактирующих на производстве с комплексом промышленных экотокси-кантов.
-
Апробировать нагрузочные тесты с биогенными аминами при оценке количественного состава и аминореактивности CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD16+, HLA-DR+-ioieTOK, а также БГЛ крови у лиц, контактирующих на производстве с комплексом промышленных экоток-сикантов.
-
Статистически оценить информативность и диагностическую значимость отдельных тестируемых показателей для характеристики иммунного статуса у рабочих завода химических удобрений как в целом, так и в зависимости от стажа работы на предприятии.
-
Апробировать в качестве иммунокорректора экопатологических изменений в организме людей, контактирующих с промышленными токсикантами, препарат Т-активин. Оценить результаты применения последнего как с иммунодиагностических, так и с иммунопатогенетических позиций.
-
Определить соответствие полученных иммунологических данных нозологической оценке возможных проявлений экопатологии и выработать прогностические критерии для иммуномониторинга у рабочих завода по производству химических удобрений.
Впервые проведено изучение субпопуляционного состава лимфоцитов/моноцитов в крови людей, подвергавшихся сочетанному действию экоток-сикантов на заводе по производству химических удобрений.
Впервые в иммунограмму обследованных по экологическим показаниям людей включено изучение популяции больших гранулярных лимфоцитов.
Впервые при иммунодиагностике экопатологических состояний использовались нагрузочные тесты с биогенными аминами.
Впервые описан вариант иммуноэкопагологии, связанный с нарушением количественного состава и аминореактивности больших гранулярных лимфоцитов, изучено влияние половых различий и времени контакта с экотоксикан-том на изменения в иммунограмме.
Апробировано использование Т-активина для коррекции иммунного статуса у рабочих завода по производству химических удобрений, определены критерии его эффективности.
Впервые проведены клинико-иммунологические параллели в описании нозологических форм, сопровождающих развитие экопатологии у рабочих завода химических удобрений.
Впервые в прогностические критерии развития иммунопатологических состояний в процессе промышленного производства химикатов включены показатели количественного состава и функциональной активности БГЛ в их взаимосвязях с прочими субпопуляциями лимфоцитов/моноцитов крови.
Обосновано использование в иммунодиагностике экопатологических состояний нагрузочных тестов с биогенными аминами как способа характеристики субпопуляциопного состава лимфоцитов/моноцитов в крови больных, а также количества и функциональной активности БГЛ. Подтверждена информативность и диагностическая значимость этих тестов при иммунологическом мониторинге у рабочих завода химических удобрений, контактирующих с комплексом экотоксикантов. Обсуждены многие стороны иммунопатологического воздействия комплекса промышленных экотоксикантов на организм контактирующих с ними людей. Установлены возможные иммунопрогностические критерии развития той или иной группы заболеваний, наблюдающихся с наибольшей частотой у рабочих Средне-Волжского завода химикатов.
-
Нагрузочные тесты с биогенными аминами являются достаточно информативным и диагностически значимым приемом определения нарушений иммунного статуса при сочетанном воздействии токсикантов на организм рабочих предприятия с экологически неблагоприятным фоном.
-
Наиболее чувствительным и специфичным признаком иммунологических изменений у лиц, контактирующих с экотоксикантами на заводе по производству химических удобрений, является снижение количества БГЛ и их функциональной активности, выраженной величиной СКА.
-
Количество БГЛ и их функциональная активность, выраженная величиной СКА, в ряде случаев могут служить критериями риска развития определенных нозологических форм как проявлений экопатологии у рабочих Средне-Волжского завода химикатов.
Основные положения диссертации доложены на 26-й итоговой научно-пракгической конференции профессорско-преподавательского состава воєнно-
медицинского факультета при Самарском медицинском институте им.Д.И.Ульянова (1993), на Международных конгрессах по иммунореабилита-ции (Сочи, 1994, 1998; Эйлат, Израиль, 1997), ICONE'95 (Санкт-Петербург, 1995), Всероссийской конференции клинических аллергологов-иммунологов (Москва, 1997), Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды - 98» (Москва, 1998).
Новые сведения об иммунопатогенезе экопатологических состояний включены в учебный материал для преподавания курса микробиологии с иммунологией и вирусологией, патофизиологии на соответствующих кафедрах Самарского государственного медицинского университета (СГМУ). Иммуно-диагностические и прогностические критерии, разработанные по ходу выполнения работы, используются в проведении научных исследований на кафедре микробиологии с иммунологией и вирусологией СГМУ, а также в практической деятельности иммунологической лаборатории Самарского областного диагностического центра.
По теме диссертации имеется 8 опубликованных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ