Иммуно-цитохимические исследования лейкоцитов периферической крови при ревакцинации БЦЖ и туберкулезе у детей и подростков Акопова, Валерия Ашотовна

Введение к работе

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.Проблема туберкулеза у детей и подростков остается в центре внимания фтизиатров.Особенно остро стоит она в республиках Средней Азии.где характерен полный набор факторов, способствующих высокой заболеваемости туберкуле-зом:экологическое неблагополучие,возрастание стрессорных воздействий,повышенный радиационный фон,неполноценное питание,а также экономические трудности,что не дает возможности снизить инфициро-ванность и заболеваемость туберкулезом.

Активная вакцинопрофилактика позволила на определенном этапе значительно снизить заболеваемость туберкулезом (Л.А.Митинская и соавторы, 1979;1980; Sutherland J.,Spr:ngett V., 1987. и др.)

Однако, в последнее время ,все большее внимание стали привлекать особенности организма на введение вакцины БЦЖ:повышенная неспецифическая заболеваемость в этот период,усиление аллергических реакций и др.(И.А.Комиссарова,1983;0.Д.Николаева, 1990,и др.).Все это позволяет предполагать,что специфическая иммунологическая перестройка может сочетаться с нежелательными изменениями в миелоидной и лимфоидной системах и других тканях организма, что в свою очередь, способно нарушить нормальное течение иммуногенеза и формирование полноценного иммунитета.

В связи с патоморфозом туберкулеза усложняется своевременная диагностика заболевания и определение активности процесса.Не менее важна оценка состояния реактивности организма,характера тканевых метаболических сдвигов,установление причин хронизации и рецидивирующего течения патологического процесса(И.А.Струков,И.П.Соловьева, 1986;И.Е.Кочнова и соавт.,1986;Н.М.Рудой и соавт.,1987;А.Г.Чучалин, 1989,и др.).Поэтому, выяснение причин повышенной заболеваемости туберкулезом детей и подростков на фоне интенсивной, активной иммунопрофилактики, осложненного течения иммуногенеза и хронизации туберкулезного процесса является актуальной проблемой, требующей специальных исследований.

Особая роль,как в повышенной заболеваемости туберкулезом,так и в хрониции процесса,принадлежит реактивности организма,а устойчивость или восприимчивость к инфекции,в значительной мере,зависит от функ-" ционального состояния иммунокомпетентных клеток,угнетение которых в местных тканевых реакциях при туберкулезе несомненно(В.В.Ерохин, 1989; В.И.Покровский и соавт., 1994,и др.).

Характер метаболизма лейкоцитов определяет иммунологическую реактивность организма и обеспечивает основу иммунных реакций (М.В.Робинсон и соавт.,1986),поведение клеток крови в процессах воспаления, аллергических реакциях,также,в наибольшей степени, определяется особенностями метаболизма лейкоцитов.Поэтому,сведения о характере обменных процессов в нейтрофилах и лимфоцитах крови при иммунодиагностике,ревакцинации БЦЖ и различных фазах туберкулеза у детей приобретают особое значение.

Наиболее информативными являются цитохимические исследования лейкоцитов периферической крови,позволяющие получить всестороннюю информацию о характере метаболических изменений,происходящих на клеточном и субклеточном уровнях. Такие исследования успешно применяют в гематологии (HayhoeF.G.J.,Quaglino D.,1980),педиатрии(Н.С.Кисляк, Р.В.Ленская,1978; И.А.Комиссарова,1983,и др.) и других областях медицины и экспериментальной патологии (Р.П.Нарциссов,1984; М.В.Робинсон и соавт., 1986,и др.). При туберкулезе у детей отдельные ферменты лейкоцитов исследовали Ю.С.Ивановский, 1975;Е.В.Дергач, 1982. Исследований по комплексному иммуно-цитохимическому изучению лейкоцитов крови при ревакцинации БЦЖ и туберкулезе у детей и подростков нам не встретилось, что и побудило нас к проведению данного исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучение закономерностей формирования иммунного ответа на ревакцинацию БЦЖ и развитие первичного туберкулеза с помощью иммуно-цитохимической оценки метаболизма лейкоцитов крови.

ЗАДАЧИ: 1. Выяснить особенности изменений активности гидролитических и окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов у школьников 12 и 16 лет под влиянием пробы Манту и ревакцинации БЦЖ.

1. Изучить взаимосвязь изменений ферментного профиля лейкоцитов с рядом анамнестических, клинико-лабораторных параметров и определить иммуно-цитохимические критерии оптимального отбора декретированных лиц для ревакцинации БЦЖ и оценки-состояния здоровья в период иммуногенеза.

2. Установить характер и степень изменений ферментного профиля лейкоцитов при локальных формах первичного туберкулеза у детей в динамике и взаимосвязь этих изменений с анамнестическими данными и клиническими проявлениями заболевания.

3. Выяснить информативность иммуно-цитохимических и клинико -анамнестических показателей в оценке активности и прогнозе течения туберкулезного процесса.

1. Впервые при ревакцинации БЦЖ всесторонне освещены: динамика иммунокомпетентных клеток крови и иммуно-цитохимических показателей; количественно оценены взаимоотношения между анамнестическим фоном и течением иммуногенеза;выявлены особенности реакции организма на туберкулин и вакцину БЦЖ на уровне миелоидной и лим-фоидной систем и в связи с возрастом обследованных; установлена зависимость характера течения иммуногенеза от исходного""таболического фона.

2. Показано, что характер изменений ферментного профиля лейкоцитов при первичном туберкулезе является интегрирующей величиной, которая формируется под влиянием анамнестического фона, особенностей клинических проявлений и иммунологических сдвигов.

3. Впервые при первичном туберкулезе на основании цитохимических, гематологических, анамнестических,клинических параметров показана принципиальная возможность разработки алгоритма верификации активности патологического процесса.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ работы заключается в том, что изучение иммуно-цитохимических показателей периферической крови при иммунопрофилактике БЦЖ и первичном туберкулезе позволило разработать комплекс показателей для отбора декретированных контингентов на ре-

вакцинацию БЦЖ и таблицы диагностических коэффициентов для индивидуализированной оценки активности специфического процесса.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ ПОЛОЖЕНИЯ об информативной значимости изменений метаболического статуса иммунокомпетентных клеток в оценке:

1. Характера реакций лимфоидной и миелоидной ткани у детей и
подростков на введение туберкулина и вакцины БЦЖ;

2. Исходного состояния школьников в плане отбора декретированных контингентов для ревакцинации БЦЖ;

3. Прогноза течения периода иммуногенеза после ревакцинации БЦЖ;

4. Активности туберкулезного процесса и прогноза его течения у детей и подростков.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ. Основные положения диссертации внедрены в практику детского отделения Кырг.НИИ туберкулеза, детского отделения Сокулукской ЦРБ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы исследования доложены на заседаниях Республиканского Научного Общества Фтизиатров (1983-1989), Республиканской научно-практической конференции "Здоровая мать -здоровый ребенок"(Фрунзе,1989), Республиканского Научного Общества патологоанатомов (1989,1990), на совместном заседании Кафедры фтизиатрии КГМИ и отдела фтизиатрии Кырг.НИИ экологии и профилактики инфекционных болезней (1990). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения,обзора литературы, общей характеристики обследованных групп и методов исследования, собственных исследований, заключения,выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 26 рисунками. Библиографический указатель включает 213 источников литературы, в том числе 141 отечественных и 72 иностранных авторов.