Введение к работе
Актуальность проблеми. Наряду о общим ростом числа заболеваемости различными пллергозоми наблюдается рост числа больных с поливалентной повышенной чувствительностью. При таких широко распространенных заболеваниях как поллинози, инфеюдаонно-яАЛопгичсскпя бронхиальная астма, рпносинусопатия, пищевая и леклпственпля аллергии, а также при хронических инфекционных заболеваниях, в патогенезе которых имеется аллергический компонент, редки случаи мо-носенсябилизация, значительно чащо наблюдается множественная повышенная чувствительность (О.А.Васильева с соавт., 1972; Е.Ф.Чернушеяко, 1973; Р.К.Ермокова, 1933; Г.В.Булава с соант., 1907). Ввиду того, что при полисонсибнлизаиии повышена чувствительность одновременно к нескольким аллергенам, среди которых встречаются родственные в антигенном отношении и гетерогенные аллергены.(И.С.Гущин о соавт., І9В2), эти наиболее тяжелые и сложные формы аллергических состояний трудно диагностировать, слолно лечить и предупреждать, ток как они мало изучены в клинике и эксперименте. Для определения правильной тактики проведения специфической диагностики я специфической гипосенсибиласирумцей терапии необходимо знать патогенез сложных сочотпчпнх форм аллергии, особен-нооти взаимовлияния иммунологических переотроек организма на несколько антигенных стимулов, вызывотих в организме иммунологические реакции, опосредованные Т- я В-спстемома ' иммунитета. При сочетании* формах аллергии эти механизмы изучены недостаточно. Для выяснения причин роста полиол-лергпи, для разработки профилактических мероприятия по ее снижению и для решения многих практических вопросов по диагностике и специфической мпосенсийиллзлции состояния поляаллергия необходимы экспериментальные ргяр;:бот:ш моделей сочетанных сенсибилизации к различит.! аллергенам, гетерогенным по свопй антигенной природе (Р.К.Ирмековл, І9ВЗ; І.С.Нугманова, Д.С.Нугмановп, 1907; Б.З.Клгеи, 19.':9).
Экзогенные этиологическою ({Дл.оры аллергии могут бить различными. Нередко .причиной аллергических состояний могут явиться плесневые грибы и стафилококка (П.Н.Коїчглн, й.іі.і.о-
Качалов', КПЗ; В.Г.Ьрысин, 1Э75; В.А.Фрадкин, 1978). По существующей классифиі&ціш оба вкда микроорганизмов относятся к инфекционным аллергенам (А.Д.Адо, 1978); проникая в организм контактным, аэрогенным и пероральнш путем, оіш могут обусловить клинические проявления заболеваний различного характера. Плесневые грибы а стафилококки обладают значительным набором опоцифичеоках антигенов, каждый из которых может обусловить изменение иммунного статуса организм ма..Сочетаяноо же воздействие грибов а стофйлококісов может привести к конкурирующему, ииглбирунцему или усиливающему воздействию (Г.Х.Мнрзояиц с сошзт., 1984). Иммунные механизмы микогешю-ста<1илококковой сенсибилизации изучены недостаточно. Принципы и методы лечошш больных с сочетанной микогенпо-стифилококковой сенсибилизацией пока не разработаны (Н.Д.Шоклоков с ооовт., 1986).
Цель работы: Изучить характер формирования иммунных реакций на антигены плесневого гриба Aspergillue flavus при различных формах сочетанпои плеоново-стафило-кокковой сенсибилизации.
Задачи исследования:
1. ИЗУЧИТЬ КОЛИЧОСТВеННиО СДВИГИ Т-, В-ЛИМ(?ЮЩ1Т0В,
Т-холпоров и Т-супресспров в крови и лимфоидннх органах морских свинок и динамике грибковой сенсибилизации.
-
Изучить характер формирования иммунных реакций на антигены гриба Aspergillus navus при введении корпускулярного аллергена указанного гриба на фоне гиперчувотви-тельности замедленного типа к Staphylococcus epldoraid'is
-
Изучить харяктор оюрмирования иммунных реакций на антигены гриба Aspergillus flavue при одновременном введения корпускулярного аллергена указанного гриба и Staphylococcus epiderraidio,
-
Изучить характер формирования иммунных реакций на антигены гриба Aspergillus riovuo при введении стафилококкового аллергена на фпнм гиперчув-твительности замедленного типа и в период высоты сенсибилизации к указанному грибу.
ІІ л у ч їм я новизна:
І. Пперіие изучены количественные изменения со стороны
. Т-, В-лііія'огштов, Т-хелперов л Т~супрессоров в динамике плесневой сенсибилизации.
2. Впервые изучено влияние антигенов staphylococcus
epidermidis на процессы формирования й течения плесневой
сенсибилизации в условиях различных вариантов сочетанного
ебєдєшш аллергенов: сенсибилизация плесневым грибом ка фо
не сформированной гишрчувствительности замедленного типа
к стафилококку, одновременное введение стафилококка и плесневого гриба, введение стафилококка на іроне гиперчувст-вятелыюсти замедленного типа .к плесневому грибу и введение стафилококка на фоне сформированной плесневой аллергии.
3. Впервые игялунологические исследования с кровью и
лимйояднкш органами животных, подвергнутых сочетанной сен
сибилизации, проведены в динамике в течение одного месяца
с производством анализов на 3,- 5, 10, 15, 20 и 30-и дни после сенсибилязіфующеіглньекцпя грибкового аллергена. Такая периодичность обследований позволила выязить некоторые закономерности, формирования и течения плесневой аллерглп пря различных формах ее сочетания.со стафилококковой сенсибилизацией.
Л и ч н ы й в.к л а д. Все- основные разделы диссерта-' циошіоГі работы выполнены лично автором.
Культура гриба Aspergillus flavus для приготовления аллергенов1получена от доцента кафедры микробиологии, вирусологии и, иммунологии АндГосШІ Хаі.щдова Л.Х. Культура staphylococcus epidermidis для. приготовления аллергенов получена от заведующей лабораторией Андимсапской СЭС Абдуллаз-вой Э.Б. Количество белка в аллергенах определено доцентом ка<Уедры биологической хишін ДндГосМИ Ї.Іубораковой Д.Х. При производстве.реакции юліунофлиореспенция в качестве неспе-цифическоя н:лмунной сыворотки использовали сыворотку крови кролика, сенсибилизированного бензилпеницяллином натрия, полученную от доцента кафедри микробиология, вирусологии и кіхтунологпи ЛндГосЩ Улугходхаевой НЛ.
Р її .і к і Р'Ч е'-о.-к я я. ц е н н о с ,т ь. ..
.1. Разработана модель экспериментальной стафилококко- плесневой сенсибилизации. Модель сочетячной стафилококке-плесневое свисибімиїзйціш создает возможность для экопери-
- 4 -ментальной разработки и научного обоснования оптимальных методов специфической иммунотерапии указанных состояний.
2. Изданы методические рекомендации "Иммунологические метода диагностики аллергии к плесневым грибам«.Методические рекомендации разработаны в соавторстве о коллегам по кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ЛндГосМИ и предназначены для практического здравоохранения.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Микогеннея сенсибилизация вызывает перераспределение в крови и лимфоядных органах морских свинок количественных параметров Е- и ЕАС-РОК и субпопуляций Т-лимфоцитов.
-
Сформированная гиперчувствителькость замедленного типа к стафилококку оказывает стимулирующее действие на" формирование и течение иммуноаллергическйх реакций на анти-г'ены плесневого гриба.
-
Антигены стафилококка оказывают стимулирующее влияние на течение плесневой сенсибилизации при их введении в организм жизотных одновременно с грибом или на фоне гиперчувствительности замедленного типа к грибу.
Апробация . работы. Материалы диссертация доложены на заседаниях кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии АндГосМИ (1980-1992 г.г.), на заседаниях проблемной комиссии "Клиническая иммунология и аллергология" АндГосМИ (1980-1992 г.г.), на областных научных и научно-практических конференциях молодых ученых (1980-1986 г.г.) на конференциях ученых АндГосМИ (I980-I99I г.г.), на республиканских конференциях: по медицинской микологии (1983 г.); научной конференции, посвященной актуальным вопросам краевой аллергологии и патологии детей (1985 г.), конференции "Иммунодефицит и НьА-система" (1989 г.) и на' десятой Ленинградской микологической конференции'(1982т.).
Публикации. По теме диссертация опубликовано 7 работ.
Структура и объем- дисс'ертаці
Диссертация состоит,из введения, обзора литера- ', туры, 5 глав собственных .исследование, -заключения,и выводов
Общий объем диссертации 155 страниц, в том числе I рисунков, 44 таблицы. Литературный указатель включает 38 источников, из них 152 наименования.на русском языке 86 наименований на иностранных языках.